Aktivni sastojci: Exemestane
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Exemestane - generički lijek? Čemu služi?
Vaš lijek se zove EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici pripada skupini lijekova koji se nazivaju inhibitori aromataze. Ovi lijekovi ometaju tvar zvanu aromataza, koja je potrebna za stvaranje ženskog hormona estrogena, osobito u žena u postmenopauzi. Smanjenje razine estrogena u tijelu jedan je od načina liječenja hormonski ovisnog raka dojke.
EXEMESTANE DOC Generici se koristi za liječenje ranog stadija hormonski ovisnog raka dojke u žena u postmenopauzi nakon što su završile 2-3 godine liječenja tamoksifenom. Također se koristi za liječenje kasnog stadija hormonski ovisnog karcinoma dojke u žena u postmenopauzi kada drugačiji hormonski tretman nije djelovao dovoljno dobro.
Kontraindikacije Kada se Exemestane ne smije koristiti - Generički lijek
Nemojte uzimati EXEMESTANE DOC Generici
- ako ste alergični na djelatnu tvar ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- ako još nije prošla menopauzu, odnosno još uvijek ima menstruaciju
- ako ste trudni, možete zatrudnjeti ili dojite.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Exemestane - generički lijek
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete EXEMESTANE DOC Generici
- prije liječenja lijekom Exemestane, vaš će liječnik možda htjeti napraviti krvni test kako bi se uvjerio da ste dosegli menopauzu.
- prije uzimanja EXEMESTANE DOC Generici obavijestite svog liječnika ako imate problema s jetrom ili bubrezima
- ako ste patili ili bolujete od neke bolesti koja utječe na gustoću vaših kostiju. To je zato što lijekovi ove klase smanjuju razinu ženskih hormona i to može dovesti do gubitka mineralnog sadržaja kostiju, što može smanjiti njihovu gustoću. Prije i tijekom liječenja možda ćete morati izmjeriti gustoću kostiju. Vaš liječnik može vam dati lijekove ili dodatke vitamina D za sprječavanje ili liječenje gubitka koštane mase.
Ako se bavite sportom: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Exemestane - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
EXEMESTANE DOC Generici se ne smije davati istodobno s hormonskom nadomjesnom terapijom (HNL). Sljedeće lijekove treba koristiti oprezno pri uzimanju lijeka EXEMESTANE DOC Generici.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate lijekove kao što su:
- rifampicin (antibiotik)
- karbamazepin ili fenitoin (antikonvulzivi koji se koriste za liječenje epilepsije)
- biljni lijek gospina trava (Hypericum perforiran) ili pripravci koji ga sadrže
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Nemojte uzimati Exemestane ako ste trudni ili dojite. Recite svom liječniku ako ste trudni ili mislite da ste trudni.
Ako postoji mogućnost da zatrudnite, odlučite se o sustavu kontracepcije sa svojim liječnikom.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ako osjetite pospanost, omaglicu ili slabost tijekom uzimanja lijeka Exemestane, pokušajte ne upravljati vozilima i strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Exemestane - generički lijek: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Vaš liječnik će vam reći kako uzimati EXEMESTANE DOC Generici i koliko dugo.
Odrasli i starije osobe
Uobičajena doza je jedna 25 mg filmom obložena tableta dnevno. EXEMESTANE DOC Generici filmom obložene tablete treba uzimati na usta nakon obroka svaki dan otprilike u isto vrijeme.
Primjena u djece i adolescenata
EXEMESTANE DOC Generici se ne preporučuje za uporabu u djece i adolescenata.
Ako ste zaboravili uzeti EXEMESTANE DOC Generici
Ako ste zaboravili uzeti tabletu u uobičajeno vrijeme, uzmite je čim se sjetite. Ako je blizu vrijeme za sljedeću dozu, uzmite sljedeću tabletu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati EXEMESTANE DOC Generici
Nemojte prestati uzimati tablete čak i ako se osjećate dobro, osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Exemestane - generički lijek
Ako ste slučajno uzeli previše tableta, odmah se obratite ili idite u najbližu hitnu pomoć. Pokažite ovu kutiju EXEMESTANE DOC Generici filmom obloženih tableta.
Nuspojave Koje su nuspojave Exemestane - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Općenito, EXEMESTANE DOC Generici se dobro podnosi i sljedeće nuspojave zabilježene kod pacijenata liječenih EXEMESTANE -om su uglavnom blage ili umjerene prirode. Većina nuspojava povezana je s nedostatkom estrogena (npr. Valunzi).
Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 osoba)
- teško zaspati
- migrena
- navale vrućine
- ne osjećam se dobro
- pojačano znojenje
- bolovi u mišićima i zglobovima (uključujući osteoartritis, bolove u leđima, artritis i ukočenost zglobova)
Česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 100 osoba, ali u manje od 1 na 10 osoba)
- gubitak apetita
- depresija
- omaglica, sindrom karpalnog tunela (kombinacija igle i igle, utrnulost i bol koji utječu na sve prste osim malog prsta)
- bol u trbuhu, povraćanje (osjećaj mučnine), zatvor, probavne smetnje, proljev
- osip na koži, gubitak kose
- abnormalni testovi jetre
- stanjivanje kostiju što može dovesti do smanjene gustoće (osteoporoza), što dovodi do prijeloma (lomovi ili pukotine)
- bol, otečene ruke i stopala
Manje česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 1000 osoba, ali manje od 1 na 100 osoba)
- pospanost
- slabost mišića
- leukopenija (smanjenje broja bijelih krvnih stanica)
- povećanje parametara funkcije jetre
- kožni poremećaji (naglo izbijanje pustula na koži)
- preosjetljivost
- može doći do upale jetre (hepatitis). Simptomi uključuju općenito loše osjećanje, mučninu, žuticu (žutilo kože i očiju), svrbež, bol u desnoj strani trbuha i gubitak apetita.
- krvi, možda ćete primijetiti da postoje promjene u radu bubrega. Mogu se pojaviti promjene u količini određenih krvnih stanica (limfociti) i trombocita (krvne stanice koje uzrokuju zgrušavanje) koje cirkuliraju u krvi, osobito u bolesnika s već postojećom limfopenijom (smanjeni limfociti u krvi).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što EXEMESTANE DOC Generici sadrži
Aktivni sastojak je eksemestan.
Svaka filmom obložena tableta sadrži 25 mg eksemestana.
Ostali sastojci su:
- Jezgra tablete Manitol, kopovidon, krospovidon, silikatna mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat (tip A), magnezijev stearat
- Obloga tablete: hipromeloza, makrogol 400, titanijev dioksid
Kako EXEMESTANE DOC Generici izgleda i sadržaj pakiranja
Bijela do gotovo bijela, okrugla, bikonveksna tableta s utisnutom oznakom "25" s jedne strane i običnom s druge strane.
EXEMESTANE DOC Generici dostupan je u pakiranjima od 30 ili 100 filmom obloženih tableta (blisteri po 10).
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka filmom obložena tableta sadrži 25 mg eksemestana.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Filmom obložena tableta.
Bijela do gotovo bijela, okrugla, bikonveksna, filmom obložena tableta s utisnutom oznakom "25" s jedne strane i glatkom s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
EXEMESTANE DOC Generici je indiciran za adjuvantno liječenje žena u postmenopauzi s invazivnim ranim rakom dojke pozitivnim na estrogenske receptore nakon početne adjuvantne terapije tamoksifenom 2-3 godine.
EXEMESTANE DOC Generici je indiciran za liječenje uznapredovalog raka dojke kod žena u prirodnom ili induciranom postmenopauzalnom stanju, čija je bolest napredovala nakon liječenja antiestrogenskom terapijom.
Učinkovitost nije dokazana u bolesnika s negativnim receptorima estrogena.
04.2 Doziranje i način primjene -
Doziranje
Odrasli i stariji pacijenti
Preporučena doza EXEMESTANE DOC Generici je 1 tableta od 25 mg koja se uzima jednom dnevno nakon obroka.
U bolesnica s ranim karcinomom dojke, liječenje Exemestanom treba nastaviti do završetka sekvencijalne kombinirane adjuvantne hormonske terapije (tamoksifen nakon koje slijedi Exemestane) pet godina ili kraće u slučaju recidiva raka.
U bolesnica s uznapredovalim rakom dojke, liječenje Exemestanom treba nastaviti sve dok se ne uoči progresija raka.
Nije potrebno prilagođavanje doze za bolesnike s jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena u djece i adolescenata.
04.3 Kontraindikacije -
EXEMESTANE DOC Generici tablete kontraindicirane su u pacijenata s poznatom preosjetljivošću na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar, u žena u predmenopauzi te u trudnica i dojilja.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Eksemestan se ne smije davati ženama s endokrinim statusom prije menopauze. Stoga, ako se smatra prikladnim s kliničkog gledišta, postmenopauzalni status treba provjeriti procjenom razina LH, FSH i estradiola.
EXEMESTANE DOC Generici treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega.
EXEMESTANE DOC Generici moćno je sredstvo koje smanjuje razinu estrogena, a nakon primjene primijećeno je smanjenje mineralne gustoće kostiju i povećanje postotka prijeloma. Na početku adjuvantnog liječenja eksemestanom, žene s osteoporozom ili u opasnosti od osteoporoze trebale bi proći procjenu zdravstvenog stanja minerala kostiju kako bi podržale liječenje, u skladu s trenutnim smjernicama i praksom. Naprednu mineralnu gustoću kostiju (BMD) potrebno je pratiti u slučaju Iako nema odgovarajućih podataka koji bi pokazali učinke terapije na liječenje smanjene mineralne gustoće kostiju uzrokovane eksemestanom, pacijente liječene EXEMESTANE Genericima treba pomno pratiti te započeti liječenje ili profilaksu osteoporoze u pacijenata u opasnosti.
Rutinsku procjenu razine 25-hidroksivitamina D treba razmotriti prije početka liječenja inhibitorom aromataze, zbog velike prevalencije teškog nedostatka u žena s ranim rakom dojke (EBC). Nedostatak vitamina D mora primati dodatak vitamina D.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Provedene studije in vitro pokazala je da se lijek metabolizira citokromom P450 (CYP) 3A4 i aldoketoreduktazama i da ne inhibira niti jedan od glavnih izoenzima CYP. U kliničkoj farmakokinetičkoj studiji, specifična inhibicija CYP 3A4 ketokonazolom nije pokazala značajne učinke na farmakokinetiku eksemestana.
U studiji interakcije s rifampicinom, snažnim induktorom CYP450, danom u dozi od 600 mg / dan, i pojedinačnom dozom od 25 mg eksemestana, AUC eksemestana smanjena je za 54 %, a Cmax za 41 %. Budući da klinička važnost ove interakcije nije procijenjena, istodobna primjena lijekova poput rifampicina, antikonvulziva (npr. Fenitoina i karbamazepina) i biljnih pripravaka koji sadrže hipericum perforatum (gospina trava), za koje je poznato da induciraju CYP3A4, može smanjiti učinkovitost EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici treba koristiti s oprezom s lijekovima koji se metaboliziraju putem CYP3A4 i koji imaju uski terapijski prozor. Nema kliničkog iskustva s istodobnom primjenom EXEMESTANE DOC Generici s drugim lijekovima protiv raka.
EXEMESTANE DOC Generici se ne smije davati istodobno s lijekovima koji sadrže estrogene jer bi oni poništili njegovo farmakološko djelovanje.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Nema dostupnih kliničkih podataka o trudnicama koje su bile izložene eksemestanu. Studije na životinjama pokazale su toksične učinke na reprodukciju. Stoga je EXEMESTANE DOC Generici kontraindiciran u trudnoći.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se eksemestan u majčino mlijeko EXEMESTANE DOC Generici se ne smije davati tijekom dojenja.
Žene u menopauzi ili žene koje bi mogle zatrudnjeti
Liječnici će možda morati razgovarati o potrebi primjerenog kontracepcijskog sustava sa ženama koje bi mogle zatrudnjeti, uključujući žene koje su u menopauzi ili su nedavno ušle u menopauzu, sve dok njihov postmenopauzalni status nije potpuno definiran (vidjeti dijelove 4.3. Kontraindikacije i 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Kao posljedica uporabe lijeka, prijavljeni su slučajevi pospanosti, pospanosti, astenije i vrtoglavice. Pacijente treba obavijestiti da, ako se takvi učinci pojave, njihove tjelesne i / ili mentalne sposobnosti potrebne za upravljanje vozilima ili za uporabu strojeva mogu se mijenjati.
04.8 Nuspojave -
Eksemestan se općenito dobro podnosio u svim kliničkim ispitivanjima provedenim s eksemestanom u standardnoj dozi od 25 mg / dan, a nuspojave su općenito bile blage do umjerene težine.
Učestalost prekida liječenja zbog nuspojava bila je 7,4% u bolesnica s ranim rakom dojke koje su primale adjuvantno liječenje eksemestanom nakon početne adjuvantne terapije tamoksifenom.
Najčešće prijavljene nuspojave bile su valunzi (22%), artralgija (18%) i umor (16%).
Učestalost prekida liječenja zbog nuspojava bila je 2,8%u čitavoj uznapredovaloj populaciji pacijenata s rakom dojke. Najčešće nuspojave bile su valunzi (14%) i mučnina (12%).
Većina nuspojava može se pripisati normalnim farmakološkim posljedicama nedostatka estrogena (npr. Valunzi).
Prijavljene nuspojave proizlaze iz kliničkih studija i iskustva nakon stavljanja lijeka u promet, a dolje su navedene prema organskim sustavima i učestalosti.
Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥1 / 10), uobičajene (≥1 / 100 do
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Manje često: leukopenija (**)
Rijetko: trombocitopenija (**)
Nepoznato: smanjen broj limfocita (**)
Poremećaji imunološkog sustava
Manje često: preosjetljivost
Poremećaji metabolizma i prehrane
Često: anoreksija
Psihijatrijski poremećaji
Vrlo često: nesanica
Često: depresija
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često: glavobolja
Često: omaglica, sindrom karpalnog tunela, parestezija
Manje često: pospanost
Vaskularne patologije
Vrlo često: naleti vrućine
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: mučnina
Često: bol u trbuhu, povraćanje, zatvor, dispepsija, proljev
Hepatobiliarni poremećaji
Manje često: hepatitis (†), kolestatski hepatitis (†), povišeni jetreni enzimi (†), povišeni bilirubin u krvi (†), povišena alkalna fosfataza u krvi (†)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Vrlo često: pojačano znojenje
Često: osip, alopecija, urtikarija, svrbež
Manje često: akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (†)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Vrlo često: mišićno -koštani i zglobni bolovi (*)
Često: osteoporoza, prijelom
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo često: umor
Često: bol, periferni edem
Manje često: astenija
(*) Uključuje: artralgiju i, rjeđe, bol u ekstremitetima, osteoartritis, bolove u leđima, artritis, mijalgiju i ukočenost zglobova.
(**) Trombocitopenija i leukopenija rijetko su prijavljivane u bolesnica s uznapredovalim rakom dojke. & EGRAVE; Povremeno smanjenje limfocita primijećeno je u približno 20% pacijenata koji su uzimali eksemestan, osobito u bolesnika s već postojećom limfopenijom; međutim, srednje vrijednosti limfocita u ovih pacijenata nisu se značajno promijenile tijekom vremena i nije primijećen odgovarajući porast virusnih infekcija. Ovi učinci nisu primijećeni kod pacijenata liječenih u ranim studijama raka dojke.
(†) Učestalost izračunata pravilom 3 / X
Donja tablica prikazuje učestalost nuspojava i bolesti navedenih gore u studiji ranog stadija raka dojke (IES), bez obzira na uzročno -posljedičnu vezu, prijavljenu u pacijenata koji su primali ispitivani lijek i do 30 dana nakon završetka terapije.
U studiji IES -a učestalost srčanih ishemijskih događaja bila je 4,5% naspram 4,2% u bolesnika liječenih eksemestanom, odnosno tamoksifenom. Nisu uočene značajne razlike za pojedinačne kardiovaskularne događaje, uključujući hipertenziju (9,9% naspram 8,4%), infarkt miokarda (0,6% naspram 0,2%) i zatajenje srca (1,1% naspram 0,7%).
U studiji IES -a pronađena je veća učestalost hiperkolesterolemije u usporedbi s tamoksifenom (3,7% u odnosu na
U randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji žena u postmenopauzi s niskim rizikom od ranog karcinoma dojke liječenih eksemestanom (N = 73) ili placebom (N = 73) tijekom 24 mjeseca, eksemestan je bio povezan sa srednjim smanjenjem HDL-kolesterola u plazmi od 7-9% u usporedbi s povećanjem od 1% s placebom. Također je zabilježeno smanjenje apolipoproteina A1 za 5-6% u skupini koja je primala egzemestan u usporedbi s 0-2% u placebu. Učinak na ostale ocijenjene parametre lipida (ukupni kolesterol, LDL kolesterol, trigliceride, apolipoprotein-B i lipoprotein-a) bio je vrlo sličan u dvije grupe liječenja. Klinički značaj ovih rezultata nije jasan.
U studiji IES -a pronađena je veća učestalost čira na želucu u kraku eksemestanom u usporedbi s grupom tamoksifenom (0,7% u odnosu na čir na želucu bilo je na istodobnim NSAIL -ima i / ili je imalo prethodnu anamnezu.
Nuspojave temeljene na postmarketinškom iskustvu
Hepatobiliarni poremećaji: hepatitis, holestatski hepatitis
Budući da su reakcije dobrovoljno prijavljene kroz populaciju nedefinirane veličine, nije uvijek bilo moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili uspostaviti uzročno -posljedičnu vezu s izloženošću lijeku.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Kliničke studije provedene su s primjenom eksemestana u dozi od 800 mg kao pojedinačne doze zdravim ženama dobrovoljcima i do doze od 600 mg dnevno ženama u postmenopauzi s uznapredovalim rakom dojke; te su se doze dobro podnosile.
Nije poznato koja bi pojedinačna doza eksemestana mogla uzrokovati pacijentove simptome opasne po život. U štakora i pasa, smrtnost je primijećena nakon jednokratnih oralnih doza ekvivalentnih 2000 odnosno 4000 puta veće od preporučene doze za ljude, izračunate na osnovi mg / m². Ne postoji specifičan protuotrov za predoziranje, a liječenje bi trebalo biti simptomatsko.
Ukazuje se na opću potpornu skrb, uključujući često praćenje vitalnih znakova i pomno promatranje pacijenta.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: antagonisti hormona i srodna sredstva, inhibitori enzima.
ATC oznaka: L02BG06.
Eksemestan je ireverzibilni inhibitor steroidne aromataze, strukturno povezan s prirodnim supstratom androstendionom. U žena u postmenopauzi, estrogen se uglavnom proizvodi pretvaranjem androgena u estrogen putem enzima aromataze u perifernim tkivima. Oduzimanje estrogena putem inhibicije aromataze učinkovit je i selektivan tretman za hormonski ovisan rak dojke. U žena u menopauzi. U žena u postmenopauzi, eksemestan oralno primijenjena značajno smanjuje koncentraciju estrogena u serumu počevši od doze od 5 mg, dostižući maksimalnu supresiju (> 90%) s dozom od 10-25 mg. U bolesnica s postmenopauzalnim rakom dojke liječenih dnevnom dozom od 25 mg, aromatazna aktivnost tijela smanjena je za 98%.
Eksemestan nema nikakva progestogena ili estrogena svojstva. Blaga androgena aktivnost primijećena je vjerojatno zbog derivata 17-hidroksida, osobito pri visokim dozama. U studijama provedenim s više dnevnih doza, eksemestan nije pokazao uočljive učinke na biosintezu nadbubrežne žlijezde. kortizol ili aldosteron, izmjereni prije ili poslije stimulacije s ACTH, pokazujući tako njegovu selektivnost u odnosu na ostale enzime uključene u sintezu steroida.
Stoga zamjenska terapija glukokortikoidima ili mineralokortikoidima nije potrebna. Blagi porast serumske razine LH i FSH u serumu također ovisi o dozi, ali je primijećen i pri niskim dozama: međutim, ovaj učinak se očekuje s obzirom na klasu lijeka kojoj pripada i vjerojatno je rezultat povratnih informacija na razini hipofize zbog smanjenje razine estrogena koji potiče lučenje gonadotropina u hipofizi čak i u žena u postmenopauzi.
Liječenje raka dojke u ranoj fazi
U multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji na 4724 postmenopauzalne pacijentice s estrogenskim receptorima pozitivnim ili nepoznatim primarnim karcinomom dojke, pacijentice bez bolesti nakon adjuvantne terapije tamoksifenom 2 do 3 godine randomizirane su u naredne 3 do 2 godine liječenja eksemestanom (25 mg / dan) ili tamoksifen (20 ili 30 mg / dan) za završetak ukupnog petogodišnjeg tečaja hormonske terapije.
Nakon medijana trajanja terapije od približno 30 mjeseci i medijana praćenja od približno 52 mjeseca, rezultati su pokazali da je sekvencijalno liječenje eksemestanom nakon 2-3 godine adjuvantne terapije tamoksifenom povezano s poboljšanjem. Klinički i statistički značajno za bolest -slobodno preživljavanje (DFS) u usporedbi s nastavkom terapije tamoksifenom.Provedena analiza pokazala je da je tijekom razdoblja ispitivanja eksemestan smanjio rizik od recidiva raka dojke za 24% u usporedbi s tamoksifenom (omjer opasnosti 0,76, p = 0,00015).
Blagotvorni učinak eksemestana na tamoksifen u odnosu na preživljenje bez bolesti (DFS) bio je očit bez obzira na čvor u čvoru ili prethodnu kemoterapiju.
Nadalje, eksemestan je značajno smanjio rizik od kontralateralnog raka dojke (omjer opasnosti 0,57, p = 0,04158).
U cijeloj populaciji ispitanika uočen je trend prema boljem općem preživljavanju za eksemestan (222 smrtna slučaja) u usporedbi s tamoksifenom (262 smrtna slučaja) s omjerom opasnosti od 0,85 (log-rank test: p = 0, 07362), što predstavlja 15 % smanjenja rizika od smrti u korist eksemestana. Uočeno je statistički značajno smanjenje rizika od 23% (omjer opasnosti za ukupno preživljavanje jednak 0,77; Wald chi kvadrat test: p = 0,0069) za eksemestan u odnosu na tamoksifen kada se korigira za unaprijed određene prognostičke čimbenike (ER, limfni čvorovi, prethodna kemoterapija, HRT i uporaba bisfosfonata). Glavni rezultati učinkovitosti kod svih pacijenata (namjera liječenja populacije) i kod pacijenata s pozitivnim receptorima estrogena sažeti su u donjoj tablici:
* Log-rank test; ER + pacijenti = pacijenti pozitivni na estrogenske receptore;
Preživljavanje bez bolesti definira se kao prva pojava lokalnog recidiva ili udaljenih metastaza, kontralateralnog raka dojke ili smrti iz bilo kojeg uzroka;
b Preživljavanje bez raka dojke definira se kao prva pojava lokalnog recidiva ili udaljenih metastaza, kontralateralnog raka dojke ili smrti od raka dojke;
c Preživljavanje bez udaljenih metastaza definirano je kao prva pojava udaljenih metastaza ili smrt od raka dojke;
d Cjelokupno preživljavanje definira se kao pojava smrti iz bilo kojeg uzroka.
U daljnjoj analizi podskupine pacijenata s pozitivnim ili nepoznatim receptorima estrogena, nekorigirani omjer opasnosti za ukupno preživljenje bio je 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), što predstavlja smanjenje klinički i statistički značajnog rizika od smrti za 17% .
Rezultati podstudija kostiju pokazali su da se primjećuje umjereno smanjenje mineralne gustoće kostiju kod žena liječenih eksemestanom nakon 2-3 godine terapije tamoksifenom. U cjelokupnoj studiji, incidencija prijeloma na liječenju procijenjena tijekom 30 mjeseci liječenja bila je veća u bolesnika liječenih eksemestanom nego u onih liječenih tamoksifenom (4,5% odnosno 3,3%, p = 0,038).
Rezultati podstudije endometrija ukazuju na to da je nakon 2 godine liječenja došlo do medijannog smanjenja debljine endometrija za 33% u bolesnika liječenih eksemestanom u usporedbi s nemjerljivom promjenom u bolesnika liječenih tamoksifenom. "Zadebljanje endometrija, otkriveno na početku liječenja, normaliziralo se (
Liječenje uznapredovalog raka dojke
U randomiziranom kontroliranom kliničkom ispitivanju koje je potvrdilo nadzorno povjerenstvo, eksemestan, primijenjen u dnevnoj dozi od 25 mg, statistički značajno produljuje preživljavanje, vrijeme do progresije (TTP), vrijeme do relapsa (TTF) u usporedbi sa standardnim hormonskim tretmanom megestrolom acetat u postmenopauzalnih bolesnica s uznapredovalim rakom dojke koje su napredovale nakon ili tijekom liječenja tamoksifenom koji se daje kao pomoćno ili liječenje prve linije za bolest u uznapredovalom stadiju.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija:
Nakon oralne primjene tableta eksemestana, eksemestan se brzo apsorbira.Frakcija doze apsorbirane putem gastrointestinalnog trakta je visoka.Apsolutna bioraspoloživost kod ljudi je nepoznata, iako je ograničena opsežnim učinkom prvog prolaska kroz jetru. Sličan učinak rezultirao je apsolutnom bioraspoloživošću od 5% kod štakora i pasa. Nakon pojedinačne doze od 25 mg, maksimalne razine u plazmi od 18 ng / mL postignute su nakon 2 sata. Istodobni unos hrane povećava bioraspoloživost za 40%.
Distribucija:
Volumen distribucije eksemestana, bez korekcije za oralnu bioraspoloživost, je približno 20.000 L. Kinetika je linearna, a terminalni poluvrijeme eliminacije je 24 sata. Vezanje na proteine plazme je 90% i neovisno je o koncentraciji. Eksemestan i njegovi metaboliti ne vežu se za eritrocite.
Nakon ponovljene primjene, nema nakupljanja eksemestana na neočekivane načine.
Metabolizam i izlučivanje:
Eksemestan se metabolizira oksidacijom metilenske skupine na položaju 6 izoenzimom CYP3A4 i / ili redukcijom 17-keto skupine aldoketoreduktazom, nakon čega slijedi konjugacija. Očišćenje eksemestana, koje nije korigirano za oralnu bioraspoloživost, iznosi oko 500 L / sat.
Metaboliti su ili inaktivni ili manje aktivni od matičnog lijeka u inhibiciji aromataze.
Količina nepromijenjenog lijeka izlučena urinom je 1% doze. U stolici i urinu jednake količine (40%) C14 označenog eksemestana izlučene su unutar jednog tjedna.
Određene populacije pacijenata
Dob: Nije uočena značajna povezanost između sustavne izloženosti eksemestanu i dobi ispitanika.
Zatajenja bubrega:
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (CLcr
S obzirom na sigurnosni profil eksemestana, ne smatra se da je potrebno prilagođavanje doze.
Zatajenje jetre:
U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre, izloženost eksemestanu je 2-3 puta veća od one koja se vidi u zdravih dobrovoljaca.
S obzirom na sigurnosni profil eksemestana, ne smatra se da je potrebno prilagođavanje doze.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Toksikološke studije: Rezultati ispitivanja toksičnosti pri ponovljenim dozama na štakorima i psima, kao što su učinci na reproduktivne i srodne organe, općenito se mogu pripisati farmakološkoj aktivnosti eksemestana. Ostali toksikološki učinci (na jetru, bubreg ili središnji živčani sustav) primijećeni su samo pri izloženostima za koje se smatra da su dovoljno veće od maksimalne izloženosti ljudi, što ukazuje na malu važnost za kliničku uporabu.
Mutagenost: Eksemestan nije bio genotoksičan za bakterije (Amesov test), V79 stanice kineskog hrčka, hepatocite štakora i mikronukleus test miša. in vitro eksemestan je klastogen u limfocitima, nije bio klastogen u dvije studije in vivo.
Reproduktivna toksikologija: Eksemestan je bio embriotoksičan kod štakora i zečeva pri sistemskim razinama izloženosti sličnim onima dobivenim u ljudi u dozi od 25 mg / dan. Nije bilo dokaza o teratogenosti.
Karcinogenost: U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti na ženkama štakora nisu uočeni tumori povezani s liječenjem. Na muškim štakorima studija je završila nakon 92 tjedna, zbog njihove prerane smrti od kronične bubrežne bolesti. U dvogodišnjoj studiji karcinogenosti na miševima primijećena je povećana učestalost jetrenih neoplazmi u oba spola pri srednjim i visokim dozama (150 i 450 mg / kg / dan). Smatra se da je ovaj nalaz povezan s indukcijom mikrosomalne jetre enzima, učinak primijećen kod miševa, ali ne i u kliničkim studijama.Povećana incidencija adenoma bubrežnih tubula zabilježena je i kod mužjaka miševa u visokim dozama (450 mg / kg / dan). Ova se promjena smatra specifičnom za vrste i spol i dogodila se u dozi koja predstavlja 63 puta veću izloženost lijeku kod ljudi. Nijedan od uočenih učinaka ne smatra se klinički povezanim s liječenjem egzemestanom.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Jezgra tableta:
Manitol (E421)
Kopovidon
Crospovidone
Silicificirana mikrokristalna celuloza
Natrijev škrobni glikolat (tip A)
Magnezijev stearat (E470b)
Obloga tablete:
Hipromeloza (E464)
Makrogol 400
Titanov dioksid (E171)
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
PVC / PVDC / aluminijski blisteri - pakiranje od 30 ili 100 filmom obloženih tableta
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Neiskorišteni proizvod ili otpad moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
DOC Generici S.r.l
Preko Turatija 40
20121 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmom obložene tablete - 30 tableta - AIC 039850019
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Travnja 2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Svibnja 2014