Aktivni sastojci: Donepezil hidroklorid (donepezil hidroklorid)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg raspadljive tablete za usta
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg raspadljive tablete za usta
Zašto se koristi Donepezil - generički lijek? Čemu služi?
Donepezil Mylan Generics Italia sadrži djelatnu tvar donepezil hidroklorid. Koristi se za liječenje demencije. Donepezil Mylan Generics Italia (donepezil hidroklorid) pripada skupini lijekova koji se nazivaju inhibitori acetilholinesteraze. Koristi se za liječenje simptoma blage do umjerene Alzheimerove demencije. Alzheimerova demencija je vrsta bolesti koja mijenja način rada mozga i česta je u starijih osoba. Simptomi uključuju povećani gubitak pamćenja, povećanu zbunjenost i promjene u ponašanju koje otežavaju obavljanje normalnih dnevnih aktivnosti. Treba ga koristiti samo u odraslih pacijenata.
Kontraindikacije Kada se Donepezil - generički lijek ne smije koristiti
Nemojte uzimati Donepezil Mylan Generics Italia:
- Ako ste alergični na donepezil hidroklorid, derivate piperidina ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Donepezil - generički lijek
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego počnete uzimati Donepezil Mylan Generics ako ste imali ili ste ikada patili od nekog od sljedećih stanja.
- Poremećaj srca (osobito ako imate nepravilan rad srca, bolest sinusnih čvorova ili druga stanja koja utječu na srčani ritam). Donepezil Mylan Generics Italia može usporiti otkucaje srca.
- Čir na želucu ili dvanaesniku ili upotreba nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) (za liječenje boli ili artritisa)
- Poteškoće s mokrenjem
- Konvulzije ili napadaji: Donepezil Mylan Generics Italia može uzrokovati napadaje. Vaš će liječnik pratiti vaše simptome.
- Astma ili druge plućne bolesti
- Bolesti jetre. Recite svom liječniku ako ćete ići na operaciju jer će se možda morati promijeniti doza lijeka koji se koristi za anesteziju.
Djeca i adolescenti
Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina ne smiju uzimati ovaj lijek.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak donepezila - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, osobito ako uzimate bilo što od sljedećeg:
- Antidepresivi (npr. Fluoksetin)
- Kinidin (za poremećaje srčanog ritma)
- Eritromicin (antibiotik)
- Rifampicin (za liječenje tuberkuloze)
- Ketokonazol ili itrakonazol (antifungalni lijekovi)
- Karbamazepin ili fenitoin (za kontrolu epilepsije)
- Beta blokatori (lijekovi za srčane bolesti)
- Nesteroidni protuupalni lijekovi (za liječenje boli ili artritisa) Donepezil Mylan Generics Italia ne smije se uzimati s drugim lijekovima koji djeluju na isti način, odnosno povećavaju količinu acetilkolina u mozgu, blokirajući njegovo uništavanje pomoću "enzima acetilholinesteraze (npr. galantamina). Lijekovi koji smanjuju količinu acetilkolina mogu djelovati slabije ako se uzimaju zajedno s lijekom Donepezil Mylan Generics Italia. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom. Recite svom liječniku ako ćete ići na operaciju jer Donepezil Mylan Generics Italia može povećati učinak mišićnih relaksanata koji se koriste u anesteziji.
Donepezil Mylan Generics Italia uz hranu, piće i alkohol
Budite posebno oprezni pri uzimanju alkohola kada uzimate Donepezil Mylan Generics Italia jer alkohol može smanjiti učinak Donepezil Mylan Generics Italia.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, nemojte uzimati Donepezil Mylan Generics Italia dok ne razgovarate sa svojim liječnikom. Donepezil Mylan Generics Italia ne smije se koristiti tijekom trudnoće, osim ako je to nužno potrebno. Žene koje uzimaju Donepezil Mylan Generics Italia ne smiju dojiti.
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete bilo koji lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nemojte upravljati vozilima i strojevima ako osjećate omaglicu ili pospanost ili imate grčeve u mišićima tijekom uzimanja lijeka Donepezil Mylan Generics Italia. Alzheimerova bolest pak može umanjiti vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ne biste trebali raditi ove aktivnosti osim ako vam je liječnik rekao da to možete učiniti sigurno.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Donepezil - generički lijek: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika ili ljekarnika.
Recite svom liječniku ime osobe koja se brine za vas. Ova će vam osoba pomoći da uzmete lijek onako kako vam je propisan.
Odrasli
Preporučena početna doza je 5 mg Donepezil Mylan Generics Italia koja se uzima jednom dnevno tijekom najmanje mjesec dana. Vaš liječnik može tada povećati dozu na 10 mg Donepezil Mylan Generics Italia jednom dnevno. Maksimalna preporučena dnevna doza je 10 mg dnevno. Ako primijetite povećanje nuspojava pri svakodnevnom uzimanju 10 mg, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Primjena u bolesnika s bolestima jetre i bubrega
U odraslih s blagom do umjerenom bolešću jetre liječnik će možda htjeti promijeniti dozu. Nije potrebna prilagodba doze ako imate problema s bubrezima.
Primjena u djece i adolescenata
Donepezil Mylan Generics Italy preporučuje se samo odraslim osobama.
Način primjene:
Tabletu treba držati na jeziku do potpunog raspadanja prije gutanja s vodom ili bez nje, ovisno o preferencijama pacijenta. Vaš liječnik će vam reći koliko dugo trebate nastaviti uzimati ove tablete. Morat ćete redovito posjećivati liječnika kako bi pregledao vaše liječenje i procijenio simptome.
Ako ste zaboravili uzeti Donepezil Mylan Generics Italia
Ako ste zaboravili uzeti tabletu, uzmite jednu tabletu sljedećeg dana u uobičajeno vrijeme. Nikada nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu.
Ako ste zaboravili uzeti lijek dulje od tjedan dana, obratite se svom liječniku prije ponovnog uzimanja lijeka.
Ako prestanete uzimati Donepezil Mylan Generics Italia
Kad se liječenje prekine, blagotvorni učinci lijeka Donepezil Mylan Generics Italia postupno će se smanjivati. Nemojte prestati uzimati tablete bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali donepezil - generički lijek
Ako ste uzeli više lijeka Donepezil Mylan Generics nego što ste trebali
Ne uzimajte više od jedne tablete dnevno. Odmah se obratite svom liječniku ili hitnoj pomoći najbliže bolnice. Ponesite sa sobom kutiju i sve preostale tablete.
Ako ste uzeli više lijeka Donepezil Mylan Generics nego što ste trebali, možda ćete imati simptome kao što su jaka mučnina, povraćanje, slinjenje, znojenje, usporen rad srca (bradikardija), nizak krvni tlak (hipotenzija), otežano disanje (depresija disanja), slabost mišića . (kolaps) i nehotične kontrakcije mišića (konvulzije). Osim toga, on može patiti od "povećane slabosti mišića koja može biti opasna po život ako su uključeni respiratorni mišići".
Nuspojave Koje su nuspojave donepezila - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Morate se odmah obratiti liječniku ako osjetite dolje navedene ozbiljne nuspojave. Možda će biti potrebno hitno medicinsko liječenje.
- Problemi s jetrom, uključujući hepatitis (upala jetre koju karakterizira tamni urin, blijeda stolica, žutica, mučnina (mučnina) i groznica); ovaj učinak je rijedak (može se pojaviti u do 1 na 1.000 osoba)
- Krvarenje i čir na želucu ili crijevima; ovaj učinak je rijedak (može se javiti u do 1 na 100 osoba)
- Konvulzije; ovaj učinak je rijedak (može se pojaviti u do 1 na 100 osoba)
- Povišena tjelesna temperatura s ukočenošću mišića, znojenjem ili smanjenom razinom svijesti (poremećaj nazvan "Neuroleptički maligni sindrom"); ovaj učinak je vrlo rijedak (može se javiti u do 1 na 10 000 osoba).
Ostale nuspojave uključuju:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata)
Proljev, mučnina (mučnina), glavobolja.
Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 pacijenata)
Povraćanje, grčevi u mišićima, osjećaj umora, nesanica (poteškoće sa zaspanjem), hladnoća, anoreksija (nedostatak apetita), halucinacije (vidjeti ili čuti stvari koje nisu stvarne), neobični snovi uključujući noćne more, uznemirenost, agresivno ponašanje, nesvjestica, omaglica, bol u trbuhu ili nelagoda, osip i svrbež, inkontinencija mokraće, bol, nezgode.
Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 pacijenata)
Usporavanje otkucaja srca, povećanje razine u krvi tvari koja se naziva kreatin kinaza, a koja je uključena u metabolizam.
Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 pacijenata)
Ekstra-piramidalni simptomi koji uključuju: nevoljne pokrete, tremor i ukočenost, motorički nemir, mišićne kontrakcije i promjene u disanju i otkucajima srca; promjene srčanog ritma.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku koji uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza Rok valjanosti: Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
- Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
- Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Other_information "> Ostale informacije
Što Donepezil Mylan Generics Italia sadrži
- Djelatna tvar je donepezil hidroklorid.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg raspadljive tablete za usta: svaka tableta sadrži 5 mg donepezil hidroklorida (ekvivalentno 4,56 mg donepezila).
- Donepezil 10 mg raspadljive tablete za usta: svaka tableta sadrži 10 mg donepezil hidroklorida (ekvivalentno 9,12 mg donepezila).
Pomoćni sastojci su manitol, bezvodni koloidni silicijev dioksid, hidroksi propil celuloza, acesulfam kalij, glicinija, natrijev škrobni glikolat (tip A), krospovidon (tip A), mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat.
Donepezil Mylan Generics Italy 10 mg disperzibilne tablete za usta također sadrže žuti željezov oksid "E172".
Kako Donepezil Mylan Generics Italia izgleda i sadržaj pakiranja
Vaš lijek je u obliku tableta za raspršivanje alata.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg predstavljen je kao bijele, okrugle tablete sa zakošenim rubovima, s ugraviranim "DL 5" s jedne strane i "M" s druge strane.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg predstavljen je kao žute, okrugle tablete sa kosim rubovima, s utisnutim "DL 10" na jednoj strani i "M" na drugoj.
OPA / Al / PVC-Al mjehurići od 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 i 180 tableta za raspršivanje u ustima.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
DONEPEZIL MYALN GENERICS
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka tableta od 5 mg sadrži 5 mg donepezil hidroklorida (u obliku monohidrata), što odgovara 4,56 mg donepezila.
Svaka tableta od 10 mg sadrži 10 mg donepezil hidroklorida (u obliku monohidrata), što odgovara 9,12 mg donepezila.
Pomoćna tvar s poznatim učincima:
Za 5 mg: svaka raspadljiva tableta za usta sadrži 70,30 mg manitola.
Za 10 mg: svaka disperzibilna tableta za usta sadrži 140,60 mg manitola.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Orodisperzibilna tableta.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg predstavljen je kao bijele, okrugle tablete sa zakošenim rubovima, s ugraviranim "DL 5" s jedne strane i "M" s druge strane.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg predstavljen je kao žute, okrugle tablete sa kosim rubovima, s utisnutim "DL 10" na jednoj strani i "M" na drugoj.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Donepezil Mylan Generics Italia indiciran je za blago do umjereno simptomatsko liječenje Alzheimerove demencije.
04.2 Doziranje i način primjene -
Odrasli / starije osobe
Liječenje započinje dozom od 5 mg / dan (jednom dnevno). Donepezil Mylan Generics Italia treba primijeniti oralno, navečer, prije odlaska u krevet. Tabletu treba držati na jeziku do potpunog raspadanja prije nego što progutate s vodom ili bez nje, ovisno o željama pacijenta.
Dozu od 5 mg / dan treba održavati najmanje 1 mjesec kako bi se procijenio rani klinički odgovor liječenja i omogućilo postizanje ravnotežnih koncentracija donepezil hidroklorida. Nakon mjesec dana kliničke procjene liječenja od 5 mg / dan, doza donepezila može se povećati na 10 mg / dan (jednom dnevno). Maksimalna preporučena doza je 10 mg / dan. Doze veće od 10 mg / dan nisu ispitivane u kliničkim ispitivanjima.
Liječenje treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u dijagnostici i liječenju Alzheimerove demencije. Dijagnoza se mora postaviti prema prihvaćenim smjernicama (npr. DSM IV, ICD 10). Terapiju donepezilom treba započeti samo ako je na raspolaganju kvalificirana osoba koja može redovito pratiti pacijentov unos proizvoda. Liječenje održavanjem može se nastaviti sve dok postoji terapijska korist za pacijenta. Stoga je potrebno procijeniti kliničko ispitivanje koristi donepezila redovito. Prekid treba razmotriti ako više nema dokaza o terapijskom učinku. Ne može se predvidjeti individualni odgovor na donepezil.
Postupno smanjenje korisnih učinaka donepezila primijećeno je nakon prestanka liječenja.
Bolesnici s oštećenjem bubrega ili jetre
Slična doza može se slijediti kod pacijenata s oštećenjem bubrega, budući da ovo stanje ne utječe na klirens donepezila.
Zbog mogućeg povećanja izloženosti u blagom do umjerenom oštećenju jetre (vidjeti dio 5.2), potrebno je povećati dozu na temelju individualne podnošljivosti. Nema podataka za bolesnike s teškim oštećenjem jetre.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena Donepezil Mylan Generics Italia u djece.
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na djelatnu tvar, derivate piperidina ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Upotreba donepezil hidroklorida u bolesnika s teškom Alzheimerovom demencijom, drugim vrstama demencije ili drugim vrstama oštećenja pamćenja (npr. Kognitivni pad povezan s dobi) nije proučavana.
Anestezija
Donepezil hidroklorid, kao inhibitor kolinesteraze, može pojačati sukcinilholinsko opuštanje mišića tijekom anestezije.
Kardiovaskularni poremećaji
Zbog svog farmakološkog djelovanja, inhibitori kolinesteraze mogu imati vagotonične učinke na broj otkucaja srca (npr. Bradikardija). Učinak ovog mehanizma može biti osobito relevantan u bolesnika s "bolešću bolesnog sinusa" ili s drugim supraventrikularnim poremećajima srčane provodljivosti, poput atrioventrikularnog ili sinoatrijskog bloka.
Bilo je izvješća o sinkopi ili konvulzijama. Prilikom procjene ovih pacijenata treba uzeti u obzir mogućnost blokade srca ili dugih sinusnih pauza.
Gastrointestinalni poremećaji
Bolesnici s povećanim rizikom od razvoja ulkusa, npr. osobe s anamnezom ulkusa ili one na istodobnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) treba pratiti zbog simptoma. Međutim, klinička ispitivanja s donepezil hidrokloridom nisu pokazala povećanje učestalosti peptičkih ulkusa u usporedbi s placebom. ili gastrointestinalno krvarenje .
Poremećaji genitourinarnog sustava
Iako se u kliničkim ispitivanjima s donepezil hidrokloridom to nije primijetilo, kolinomimetici mogu uzrokovati opstrukciju mokraće.
Neurološki poremećaji
Napadi: Smatra se da kolinomimetici imaju potencijal uzrokovati generalizirane napadaje. Međutim, napadaji mogu biti manifestacija Alzheimerove bolesti.
Kolinomimetici mogu potencijalno pogoršati ili izazvati ekstrapiramidalne simptome.
Neuroleptički maligni sindrom (NMS): NMS, potencijalno opasno po život stanje karakterizirano hipertermijom, ukočenošću mišića, autonomnom nestabilnošću, oslabljenom sviješću i povišenom serumskom kreatin fosfokinazom, pronađeno je vrlo rijetko u povezanosti s donepezilom, osobito u bolesnika koji su istodobno uzimali antipsihotike lijekovi. Dodatni znakovi mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutno zatajenje bubrega. Ako pacijent razvije znakove i simptome koji ukazuju na neuroleptički maligni sindrom ili ima neobjašnjivu visoku temperaturu bez daljnjih kliničkih manifestacija NMS -a, liječenje treba prekinuti.
Plućni poremećaji
Zbog svog kolinomimetičkog djelovanja, inhibitore kolinesteraze treba oprezno propisati bolesnicima s anamnezom astme ili opstruktivne plućne bolesti.
Treba izbjegavati primjenu donepezil hidroklorida zajedno s drugim inhibitorima agonista acetilholinesteraze, agonistima ili antagonistima kolinergičkog sustava.
Teško oštećenje jetre
Nema podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem jetre.
Smrtnost u studijama vaskularne demencije
Provedena su tri šestomjesečna klinička ispitivanja na pojedincima koji su zadovoljili NINDS-AIREN kriterije za vjerojatnu ili moguću vaskularnu demenciju (VaD). Kriteriji NINDS-AIREN-a osmišljeni su za identifikaciju pacijenata čija je demencija posljedica isključivo vaskularnih uzroka i za isključivanje pacijenata s Alzheimerovom bolešću. U prvoj studiji stopa mortaliteta bila je 2/198 (1%) s donepezil hidrokloridom 5 mg, 5/206 (2,4%) s donepezil hidrokloridom 10 mg i 7/199 (3,5%) s placebom. U drugoj studiji, stopa mortaliteta bila je 4/208 (1,9%) s donepezil hidrokloridom 5 mg, 3/215 (1,4%) s donepezil hidrokloridom 10 mg i 1/193 (0,5%) s placebom. U trećoj studiji stopa mortaliteta bila je 11/648 (1,7%) s donepezil hidrokloridom 5 mg i 0/326 (0%) s placebom. Stopa mortaliteta za 3 kombinirane studije VaD za donepezil hidroklorid (1,7%) bila brojčano veća nego u placebo skupini (1,1%), međutim ta razlika nije bila statistički značajna. Čini se da je većina smrtnih slučajeva u bolesnika koji su uzimali donepezil hidroklorid ili placebo posljedica različitih vaskularnih uzroka, što se može očekivati u ove starije populacije s popratnim vaskularnim bolestima. Analiza svih ozbiljnih nefatalnih i fatalnih događaja nije pokazala razliku u stopi početka u skupini s donepezilom u usporedbi s placebom.
U skupini studija o Alzheimerovoj bolesti (n = 4146) i kada su te studije Alzheimerove bolesti sažete s drugim studijama demencije, uključujući studije vaskularne demencije (n = 6888), stopa mortaliteta u skupini koja je primala placebo nadmašila je onu u skupinama donepezil hidroklorida.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Donepezil hidroklorid i / ili njegovi metaboliti ne inhibiraju metabolizam teofilina, varfarina, cimetidina ili digoksina u ljudi. Istodobna primjena digoksina ili cimetidina ne utječe na metabolizam donepezil hidroklorida. in vitro pokazala da je izoenzim 3A4 citokroma P450, i u manjoj mjeri 2D6, uključen u metabolizam donepezila. in vitro pokazali su da ketokonazol i kinidin, inhibitori CYP3A4 i 2D6, inhibiraju metabolizam donepezila. Stoga ti i drugi inhibitori CYP3A4, poput itrakonazola i eritromicina, te inhibitori CYP2D6, poput fluoksetina, mogu inhibirati metabolizam donepezila. U studiji na zdravim dobrovoljcima, ketokonazol je rezultirao povećanjem srednje koncentracije donepezila za približno 30%. Induktori enzima kao što su rifampicin, fenitoin, karbamazepin i alkohol mogu smanjiti razinu donepezila. Budući da je opseg inhibitornog ili induktivnog učinka nepoznat, primjenu gore navedenih kombinacija lijekova treba poduzeti s oprezom. Donepezil hidroklorid može utjecati na lijekove s antikolinergičkim djelovanjem. Moguća je i sinergistička aktivnost uz istodobno liječenje temeljeno na lijekovima kao što su sukcinilkolin, drugi neuromuskularni blokatori ili kolinomimetici ili s beta-blokatorima koji djeluju na srčanu provodljivost.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni donepezil hidroklorida u trudnica.
Studije na životinjama nisu pokazale teratogene učinke, ali su pokazale peri- i postnatalnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik nije poznat.
Donepezil hidroklorid se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako je to izrazito potrebno.
Vrijeme za hranjenje
Donepezil hidroklorid se izlučuje u mlijeko štakora. Nije poznato izlučuje li se donepezil u majčino mlijeko, a nema studija o dojiljama. Stoga žene koje uzimaju donepezil ne smiju dojiti.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Donepezil hidroklorid blago ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Demencija može uzrokovati oslabljenu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Osim toga, donepezil hidroklorid može izazvati umor, omaglicu i grčeve u mišićima, osobito na početku terapije ili pri povećanju doze. Liječnik bi trebao rutinski procijeniti sposobnost pacijenta koji se liječi donepezil hidrokloridom da nastavi voziti ili upravljati složenim strojevima.
04.8 Nuspojave -
Najčešći nuspojave su proljev, grčevi u mišićima, umor, mučnina, povraćanje i nesanica.
U nastavku su navedene nuspojave prijavljene češće nego u izoliranim slučajevima, razvrstane prema organima i sustavima te prema učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥1 / 10), uobičajene (≥1 / 100 i
* Prilikom procjene pacijenata sa sinkopom ili napadajima treba uzeti u obzir mogućnost srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza (vidjeti dio 4.4).
** Slučajevi halucinacija, abnormalnih snova i noćnih mora, uznemirenosti i agresivnog ponašanja riješeni su smanjenjem doze ili prekidom liječenja.
*** U slučajevima neobjašnjive disfunkcije jetre, potrebno je razmotriti prekid primjene donepezil hidroklorida.
04.9 Predoziranje -
Donepezil hidroklorid je reverzibilan i specifičan inhibitor acetilholinesteraze.Nakon jedne oralne doze donepezil hidroklorida primijenjene na miševima i štakorima, izračunata je prosječna smrtonosna doza lijeka od 45 mg / kg, odnosno 32 mg / kg; ova doza odgovara približno 225 i 160 puta najvećoj preporučenoj dozi za čovjeka, jednakoj 10 mg / dan. U životinja su primijećeni znakovi kolinergičke stimulacije povezane s dozom, uključujući: smanjenje spontanih pokreta, položaj skloni, hromo hodanje, suzenje, klonički konvulzije, respiratorna depresija, slinjenje, mioza, fascikulacija mišića i snižavanje tjelesne temperature.
Predoziranje inhibitorima kolinesteraze može uzrokovati kolinergičke krize koje karakteriziraju teška mučnina, povraćanje, slinjenje, znojenje, bradikardija, hipotenzija, respiratorna depresija, kolaps i konvulzije. Postoji mogućnost povećanja mišićne slabosti koja u prisutnosti respiratornog mišića može rezultirati smrću pacijenta.
Kao i u svim slučajevima predoziranja, treba koristiti opće mjere potpore. Tercijarni antikolinergici, poput atropina, mogu se koristiti kao protuotrov u slučaju predoziranja donepezil hidrokloridom. Intravenska primjena atropin sulfata preporučuje se u dozi potrebnoj za postizanje željenog učinka: početna doza od 1,0 do 2,0 mg ev s naknadnom prilagodbom doze na temelju kliničkog odgovora. Promjene u odgovoru krvnog tlaka i brzine otkucaja srca dogodile su se s drugim kolinomimeticima koji su primijenjeni istodobno s kvarternim antikolinergicima, poput glikopirolata. Nije poznato da li se donepezil hidroklorid i / ili njegovi metaboliti eliminiraju dijalizom (hemodijalizom, peritonealnom dijalizom ili hemofiltracijom).
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
ATC oznaka: N06DA02.
Donepezil hidroklorid je specifičan i reverzibilan inhibitor acetilholinesteraze, najčešće pronađene kolinesteraze u mozgu. Donepezil hidroklorid snažno inhibira ovaj enzim in vitro jednako 1000 puta više od butirilholinesteraze, enzima prisutnog uglavnom izvan središnjeg živčanog sustava.
Alzheimerova demencija
U bolesnika s Alzheimerovom demencijom koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima, primjena pojedinačnih doza od 5 mg ili 10 mg donepezil hidroklorida rezultirala je stabilnom "inhibicijom" aktivnosti aceticolinesteraze (mjereno u membranama eritrocita). Jednakom 63,6% i 77,3%, Zapaženo je da inhibicija acetilholinesteraze (AChE) u eritrocitima nakon primjene donepezil hidroklorida korelira s promjenama zabilježenim na ljestvici ADAS-zupčanika, osjetljivoj ljestvici koja se koristi za procjenu specifičnih aspekata kognitivne funkcije. Nije ispitivana sposobnost donepezil hidroklorida da promijeni tijek temeljne neurološke bolesti. Stoga nije moguće ustvrditi da donepezil hidroklorid može na bilo koji način izmijeniti razvoj bolesti.
Učinkovitost liječenja donepezilom procijenjena je u 4 placebom kontrolirana klinička ispitivanja, od kojih su 2 trajala 6 mjeseci i 2 trajala 1 godinu.
U kliničkim ispitivanjima od 6 mjeseci, na kraju liječenja donepezil hidrokloridom, provedena je analiza na temelju kombinacije 3 kriterija učinkovitosti: ADAS-Cog (ljestvica za mjerenje kognitivnih performansi), Utisak promjene temeljen na intervjuu s liječnikom Unos njegovatelja (ljestvica za mjerenje globalnih funkcija) i podskala aktivnosti svakodnevnog života na skali ocjenjivanja kliničke demencije (ljestvica za mjerenje međuljudskih i društvenih odnosa, aktivnosti u kućanstvu, hobija i osobne njege).
Pacijenti koji su odgovorili na liječenje definirani su kao svi oni koji su ispunili dolje navedene kriterije:
Odgovor = Poboljšanje ADAS-Cog-a za najmanje 4 boda.
Nema pogoršanja CIBIC -a.
Nema pogoršanja aktivnosti subskale aktivnosti svakodnevnog života na skali ocjenjivanja kliničke demencije.
* str
** str
Donepezil hidroklorid doveo je do statistički značajnog i o dozi ovisnog povećanja udjela ispitanih pacijenata "odgovor" na liječenje.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija
Maksimalne razine u plazmi postižu se približno 3-4 sata nakon oralne primjene. Koncentracije u plazmi i površina ispod krivulje rastu proporcionalno s dozom.Terminalno poluvrijeme eliminacije je približno 70 sati i stoga višestruko doziranje pojedinačnih dnevnih doza omogućuje postupno postizanje "ravnotežnog stanja". Gotovo usporediva koncentracija s koncentracijom u "stanju ravnoteže" postiže se unutar 3 tjedna od početka terapije. Nakon što se postigne "stanje ravnoteže", koncentracije donepezil hidroklorida u plazmi i srodna farmakološka aktivnost pokazuju minimalnu promjenu "raspona dana".
Unos hrane ne mijenja apsorpciju donepezil hidroklorida.
Distribucija
Donepezil hidroklorid se 95% veže za proteine plazme. Vezanje aktivnog metabolita 6-O-desmetildonepezila na proteine plazme nije poznato. Raspodjela donepezil hidroklorida u različitim tjelesnim tkivima nije definitivno proučena. Međutim, u studiji raspodjele tjelesne mase provedenoj na zdravim muškim dobrovoljcima, primijećeno je da se 240 sati nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg donepezil hidroklorida označenog s 14C, približno 28% lijeka ne eliminira. Ovo otkriće sugerira da donepezil hidroklorid i / ili njegovi metaboliti mogu ostati u tijelu više od 10 dana.
Metabolizam / izlučivanje
Donepezil hidroklorid se izlučuje u nepromijenjenom obliku urinom, a sustav citokroma P450 metabolizira u nekoliko metabolita, od kojih neki nisu identificirani. Nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg donepezil hidroklorida označenog sa C, radioaktivnost u plazmi, izražena kao postotak primijenjene doze, bila je uglavnom prisutna kao nepromijenjeni donepezil hidroklorid (30%), 6-O-desmetil donepezil (11%- samo metabolit slične aktivnosti kao donepezil hidroklorid), donepezil-cis-N-oksid (9%), 5-O-desmetil donepezil (7%) i 5-O glukuronid konjugat -desmetil donepezil (3%). Oko 57% ukupne primijenjene radioaktivnosti eliminirano je urinom (17% kao nepromijenjeni lijek) i 14,5% izmetom; ta činjenica sugerira da su biotransformacija i izlučivanje mokraćom glavni putevi eliminacije.
Nema dokaza koji ukazuju na to da donepezil hidroklorid i / ili njegovi metaboliti ponovno ulaze u cirkulaciju na entero-jetrenoj razini.
Koncentracije donepezil hidroklorida u plazmi smanjuju se s poluživotom od približno 70 sati.
Spol, rasa i pušenje ne uzrokuju klinički značajne promjene u koncentraciji donepezil hidroklorida u plazmi. Farmakokinetika donepezila nije posebno proučavana u zdravih starijih osoba ili u bolesnika s Alzheimerovom ili vaskularnom demencijom. Međutim, srednje koncentracije u plazmi u ovih pacijenata blisko se podudaraju s onima u zdravih mladih dobrovoljaca.
Bolesnici s blagim do umjerenim oštećenjem jetre imaju povećanu koncentraciju donepezil hidroklorida: prosječni porast AUC za 48% i srednji porast Cmax za 39% (vidjeti dio 4.2).
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Opsežna istraživanja na životinjama pokazala su da donepezil hidroklorid izaziva mali broj učinaka osim onih unutar vlastitih farmakoloških učinaka lijeka, u skladu s njegovim kolinergičkim stimulacijskim djelovanjem (vidjeti dio 4.9). Donepezil nije pokazao mutagene učinke u mutacijskim testovima provedenim na stanicama bakterija i sisavaca. Neki klastogeni učinci uočeni su in vitro u koncentracijama koje su jasno otrovne za stanice i 3000 puta veće od koncentracija u plazmi u stanju ravnoteže. U modelu mikronukleusa miša in vivo nisu primijećeni klastogeni ili genotoksični učinci. Dugotrajne studije kancerogenosti, provedene na štakorima i miševima, nisu otkrile nikakav onkogeni potencijal.
Donepezil hidroklorid nije imao štetne učinke na plodnost štakora i nisu otkriveni nikakvi teratogeni učinci na štakorima ili zečevima, ali je imao blagi učinak na mrtvorođene i preživljavanje nedonoščadi kada se davao trudnim štakorima 50 puta više od maksimalne korištene doze kod ljudi (vidjeti dio 4.6).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Manitol
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Hidroksi propil celuloza
Acesulfam kalij
Wisteria
Natrijev škrobni glikolat (tip A)
Krospovidon (tip A)
Mikrokristalna celuloza
Magnezijev stearat
Žuti željezov oksid E172 (samo za 10 mg)
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne mjere opreza pri skladištenju.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Tablete od 5 mg i 10 mg
OPA / Al / PVC-Al mjehurići od 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 i 180 tableta za raspršivanje u ustima.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
041088016 - "Orodisperzibilne tablete od 5 mg" 7 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088028 - "Orodisperzibilne tablete od 5 mg" 10 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088030 - "Orodisperzibilne tablete od 5 mg" 14 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088042 - "Orodisperzibilne tablete od 5 mg" 28 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088055 - "Orodisperzibilne tablete od 5 mg" 30 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088067 - "Orodisperzibilne tablete od 5 mg" 50 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088079 - "Orodisperzibilne tablete od 5 mg" 56 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088081 - "Orodisperzibilne tablete od 5 mg" 60 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088093 - "Orodisperzibilne tablete od 5 mg" 84 tablete u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088105 - "Orodisperzibilne tablete od 5 mg" 98 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088117 - "Orodisperzibilne tablete od 5 mg" 100 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088129 - "Orodisperzibilne tablete od 5 mg" 120 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088131 - "Orodisperzibilne tablete od 5 mg" 180 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088143 - "Orodisperzibilne tablete od 10 mg" 7 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088156 - "Orodisperzibilne tablete od 10 mg" 10 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088168 - "Orodisperzibilne tablete od 10 mg" 14 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088170 - "Orodisperzibilne tablete od 10 mg" 28 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088182 - "Orodisperzibilne tablete od 10 mg" 30 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088194 - "Orodisperzibilne tablete od 10 mg" 50 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088206 - "Orodisperzibilne tablete od 10 mg" 56 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088218 - "Orodisperzibilne tablete od 10 mg" 60 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088220 - "Orodisperzibilne tablete od 10 mg" 84 tablete u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088232 - "Orodisperzibilne tablete od 10 mg" 98 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088244 - "Orodisperzibilne tablete od 10 mg" 100 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088257 - "Orodisperzibilne tablete od 10 mg" 120 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
041088269 - "Orodisperzibilne tablete od 10 mg" 180 tableta u blisteru Opa / Al / Pvc -Al
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Prosinca 2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Rujan 2013
