Aktivni sastojci: Brotizolam
BROTIZOLAM ABC 0,25 mg tablete
Zašto se koristi Brotizolam - generički lijek? Čemu služi?
BROTIZOLAM ABC sadrži djelatnu tvar brotizolam koja pripada skupini lijekova koji se zovu benzodiazepini.
Ovaj lijek je indiciran za kratkotrajno liječenje nesanice, u slučajevima kada je poremećaj ozbiljan, onesposobljava i čini osobu vrlo neugodnom.
Kontraindikacije Kada se Brotizolam ne smije koristiti - Generički lijek
Nemojte uzimati BROTIZOLAM ABC
- ako ste alergični na brotizolam, druge slične lijekove (benzodiazepine) ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka;
- ako patite od miastenije gravis, bolesti koja uzrokuje mišićnu slabost i umor;
- ako imate teške probleme s disanjem (teško zatajenje disanja);
- ako imate teške probleme s jetrom (teško zatajenje jetre);
- ako tijekom spavanja imate problema s disanjem (apneja za vrijeme spavanja);
- ako ste trudni (pogledajte odjeljak "Trudnoća i dojenje");
- ako dojite (vidjeti dio "Trudnoća i dojenje")
- ako je pacijent dijete ili adolescent mlađi od 18 godina.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Brotizolam - Generički lijek
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete BROTIZOLAM ABC:
- ako ste stariji i / ili patite od problema s jetrom (oštećenje funkcije jetre). U tom slučaju liječnik može odlučiti smanjiti dozu (vidjeti dio 3. Primjena u starijih osoba);
- ako imate problema s disanjem (kronično zatajenje disanja) ili višak ugljičnog dioksida u krvi zbog problema s plućima (hiperkapnija), jer možete imati ozbiljne probleme s disanjem, osobito noću (respiratorna depresija);
- ako patite od mentalnih poremećaja (psihoza) ili od depresije i tjeskobe; u tom slučaju obratite se svom liječniku jer se BROTIZOLAM ABC mora uzimati u kombinaciji s drugim lijekovima; osobito ako patite od depresije i anksioznosti i uzimate samo ovaj lijek, možete pokazati suicidalno ponašanje.
- ako ste ranije zloupotrebljavali alkohol ili droge
Tijekom liječenja ovim lijekom:
- može doći do smanjenja učinkovitosti (tolerancije), ako se to dogodi obratite se svom liječniku;
- možda ćete osjetiti potrebu za nastavkom uzimanja lijeka (tjelesna i psihička ovisnost). Rizik se povećava s dozom i trajanjem liječenja i veći je ako ste u prošlosti zloupotrebljavali lijekove ili alkohol (vidjeti dio 4 "Moguće nuspojave"). Ako ste u prošlosti zloupotrebljavali droge ili alkohol, ne smijete uzimati BROTIZOLAM ABC. Budite posebno oprezni ako ste ovisni. U tom slučaju ne biste trebali naglo prekinuti liječenje ovim lijekom jer se mogu javiti simptomi ustezanja (odvikavanje, vidjeti dio 3 "Ako prestanete uzimati BROTIZOLAM ABC");
- možda imate poremećaje pamćenja (anterogradnu amneziju), osobito ako uzimate ovaj lijek u visokim dozama. Taj se učinak javlja nekoliko sati nakon uzimanja lijeka, kako biste smanjili ovaj rizik, osigurajte nesmetan san 7-8 sati nakon uzimanja BROTIZOLAM ABC -a - ako ste depresivni, možete osjetiti simptome; - možete osjetiti poremećaje u ponašanju (psihijatrijske i paradoksalne reakcije) kao što su nemir, uznemirenost, razdražljivost, agresija, delirij, ljutnja, noćne more, halucinacije, psihoze i drugi poremećaji u ponašanju. Ako osjetite te smetnje, obratite se svom liječniku jer se liječenje mora prekinuti (vidjeti dio 4 "Moguće nuspojave") reakcije su češće kod djece i starijih osoba.
- Nakon prestanka liječenja mogu se pojaviti simptomi koji se zovu povratni fenomeni, odnosno intenzivnije ćete osjetiti simptome koji su vas naveli na uzimanje ovog lijeka (pogledajte dio "Ako prestanete uzimati BROTIZOLAM ABC").
- Trajanje liječenja mora biti što je moguće kraće i ne smije prelaziti 2 tjedna. Liječenje ovim lijekom će se prekinuti postupnim smanjivanjem doze kako bi se smanjila pojava simptoma ustezanja (vidjeti dio 3 "Ako prestanete uzimati BROTIZOLAM ABC"). Međutim, još uvijek možete osjetiti ove simptome, osobito između uzimanja jedne doze sljedeće i ako je vaša doza visoka.
Djeca i adolescenti
BROTIZOLAM ABC se ne smije koristiti u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak brotizolama - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Budite posebno oprezni i obavijestite svog liječnika ako uzimate sljedeće lijekove:
- antipsihotici (neuroleptici), lijekovi za liječenje mentalnih poremećaja;
- antidepresivi, lijekovi koji se koriste za liječenje depresije;
- hipnotici i sedativi, lijekovi za liječenje problema sa spavanjem;
- anksiolitici, lijekovi za liječenje tjeskobe;
- opojni analgetici, lijekovi koji se koriste za liječenje umjerene do jake boli i koji mogu uzrokovati pojačan osjećaj dobrobiti (euforija) kada se uzimaju s BROTIZOLAM ABC-om. To može povećati vašu želju da nastavite uzimati ove lijekove (psihološka ovisnost);
- antiepileptici, lijekovi za liječenje epilepsije;
- anestetici, lijekovi koji se koriste tijekom operacije za izazivanje anestezije;
- antihistaminici sa sedativnim učinkom, lijekovi koji se koriste za liječenje alergija i koji vas mogu uspavati;
- rifampicin, koji se koristi za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama;
- ketokonazol, koji se koristi za liječenje infekcija uzrokovanih gljivicama.
BROTIZOLAM ABC s alkoholom
Izbjegavajte konzumiranje alkohola tijekom uzimanja ovog lijeka jer može doći do omaglice (povećana sedacija), umora i poteškoća s koncentracijom (vidjeti dio Vožnja i upravljanje strojevima).
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Trudnoća
Nemojte uzimati BROTIZOLAM ABC tijekom trudnoće.
Ako vaš liječnik smatra da morate nužno uzimati BROTIZOLAM ABC u kasnim fazama trudnoće ili tijekom poroda, trebao bi biti svjestan da vaše dijete može osjetiti nisku tjelesnu temperaturu (hipotermiju), slabost mišića (hipotonija) i otežano disanje pri rođenju. ( "Floppy Infant Syndrome" ili hipotonija dojenčeta). Također, ako se BROTIZOLAM ABC redovito uzimao tijekom kasnijih faza trudnoće, vaša beba može osjetiti fizičku ovisnost ili simptome ustezanja.
Vrijeme za hranjenje
Nemojte uzimati ovaj lijek ako dojite jer brotizolam prelazi u majčino mlijeko.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ovaj lijek može izazvati nuspojave kao što su pospanost (sedacija), poremećaji pamćenja (amnezija), smanjena sposobnost koordinacije pokreta. Ovi učinci mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Osim toga, ove nuspojave se pojačavaju ako se niste dovoljno odmorili, ako istodobno uzimate alkohol ili druge lijekove koji se koriste za liječenje mentalnih poremećaja (depresori središnjeg živčanog sustava).
BROTIZOLAM ABC sadrži laktozu
Ovaj lijek sadrži laktozu, vrstu šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, posavjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Brotizolam - Generički lijek: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Odrasli
Preporučena doza je 0,25 mg (1 tableta), osim ako liječnik nije drugačije propisao.
Umirovljenici
Preporučena doza se kreće od 0,125 mg (pola tablete) do 0,25 mg (cijela tableta).
Ako imate problema s jetrom, liječnik će smanjiti dozu.
Započnite liječenje BROTIZOLAM -om ABC s minimalnom preporučenom dozom. Maksimalna preporučena doza je 0,25 mg, nemojte prekoračiti ovu dozu.
Liječenje ovim lijekom trebalo bi biti što je moguće kraće i trebalo bi trajati najviše dva tjedna. U određenim slučajevima, liječnik može odlučiti produžiti liječenje, nakon što procijeni vaše zdravstveno stanje.
Vaš će liječnik postupno smanjivati dozu na temelju vašeg zdravstvenog stanja.
Uzmite ovaj lijek s malo vode navečer prije spavanja i pobrinite se da imate najmanje 6-7 sati za odmor ili san.
Ako ste zaboravili uzeti BROTIZOLAM ABC
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati BROTIZOLAM ABC
Nemojte naglo prestati uzimati BROTIZOLAM ABC. Vaš će liječnik odlučiti kada prekinuti liječenje.
Budući da je rizik od simptoma ustezanja veći ako se liječenje naglo prekine, liječnik će vas savjetovati da postupno smanjite dozu prije potpunog prestanka liječenja.
Simptomi odvikavanja mogu uključivati:
- glavobolja (glavobolja);
- bol u mišićima;
- anksioznost, napetost, nemir, zbunjenost, razdražljivost.
U teškim slučajevima odustajanja može doći do sljedećeg:
- osjećaj da stvari nisu stvarne (derealizacija);
- osjećaj odvojenosti od okolnog okruženja (depersonalizacija);
- netolerancija na zvukove (hiperakuzija);
- utrnulost i trnci u rukama i stopalima;
- osjetljivost na svjetlost, buku i fizički kontakt;
- halucinacije (vidjeti i čuti stvari kojih nema);
- Napadi.
Nakon prekida liječenja mogu se pojaviti simptomi koji se nazivaju povratni fenomeni, odnosno možete na intenzivniji način manifestirati simptome koji su vas naveli da uzimate ovaj lijek, a možete osjetiti i druge simptome poput promjena raspoloženja, tjeskobe i nemira.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Brotizolam - generički lijek
Predoziranje ovim lijekom može biti vrlo opasno ili smrtonosno ako istodobno uzimate alkohol ili lijekove koji djeluju na središnji živčani sustav (lijekovi za depresiju središnjeg živčanog sustava, vidjeti dio "Ostali lijekovi i BROTIZOLAM ABC").
Simptomi predoziranja su:
- stanje zbunjenosti i smanjene orijentacije ili razuma (zamućenje), mentalna konfuzija, teški umor (letargija);
- u teškim slučajevima simptomi mogu biti: teške poteškoće u kretanju (ataksija), smanjena snaga mišića (hipotonija), nizak krvni tlak (hipotenzija), otežano disanje (respiratorna depresija), rijetko koma i vrlo rijetko smrt.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja predoziranja BROTIZOLAM ABC -om, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Nuspojave Koje su nuspojave Brotizolama - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Moguće nuspojave javljaju se uglavnom na početku liječenja i općenito nestaju. Rizik od simptoma ustezanja (npr. Odskočni fenomeni, promjene raspoloženja, tjeskoba i nemir) povećava se s trajanjem liječenja, koje ne smije biti duže od dva tjedna. Mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- pospanost, glavobolja (glavobolja);
- problemi sa želucem i crijevima (gastrointestinalni poremećaji).
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- noćne more, ovisnost o drogama, depresija, promjene raspoloženja, anksioznost, emocionalni poremećaji, abnormalno ponašanje, uznemirenost, poremećaji seksualne želje (libido);
- omaglica, sedacija, poteškoće u koordinaciji pokreta (ataksija), poremećaji pamćenja (anterogradna amnezija), demencija, mentalno oštećenje, smanjene koordinacijske sposobnosti (smanjene psiho-motoričke sposobnosti);
- dvostruki vid (diplopija);
- suha usta;
- problemi s jetrom (poremećaji jetre, žutica);
- kožni poremećaji (kožne reakcije);
- slabost mišića;
- sindrom ustezanja, odskočni fenomeni, paradoksalne reakcije, razdražljivost, osjećaj umora;
- promjene u rezultatima nekih testova funkcije jetre.
Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):
- zbunjenost, nemir;
- smanjene razine svijesti.
Učestalost nije poznata (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):
- smanjenje koncentracije i stupnja pažnje koji može uzrokovati prometne nesreće i padove;
- tjelesna ovisnost, psihološka ovisnost; Nakon prekida liječenja (vidjeti odjeljke Upozorenja i mjere opreza i Ako prestanete uzimati BROTIZOLAM ABC) mogu se pojaviti učinci odvikavanja ili drugi učinci koji se nazivaju odskočni fenomeni.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza "EXP".
Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što BROTIZOLAM ABC sadrži
- Aktivni sastojak je brotizolam. Svaka tableta sadrži 0,25 mg brotizolama.
- Pomoćni sastojci su: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kukuruzni škrob, natrijev škrobni glikolat, magnezijev stearat, želatina.
Opis izgleda BROTIZOLAM ABC -a i sadržaj pakiranja
Pakiranje od 30 djeljivih tableta.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
OLABROM 0,25 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
1 tableta sadrži:
Aktivni sastojak: brotizolam 0,25 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: laktoza.
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Djeljiva tableta.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Kratkotrajno liječenje nesanice.
Benzodiazepini su indicirani samo kada je nesanica ozbiljna, onesposobljavajuća i podvrgnuta teškoj nelagodi.
04.2 Doziranje i način primjene
Osim ako vam liječnik nije drugačije propisao, preporučuju se sljedeće doze:
Odrasli: 0,25 mg
Umirovljenici: 0,125 mg - 0,25 mg
Lijek treba uzeti s malom količinom tekućine neposredno prije spavanja.
Nakon uzimanja brotizolama, pacijent bi trebao osigurati da ima period od 6-7 sati za odmor ili san.
Liječenje treba započeti najnižom preporučenom dozom.
Ne smije se prekoračiti najveća preporučena doza od 0,25 mg zbog povećanog rizika od razvoja nuspojava na središnji živčani sustav.
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre dozu treba smanjiti.
Dostupni podaci pokazuju da prilagodba doze nije potrebna u slučaju oštećenja bubrežne funkcije.
Liječenje treba biti što kraće. Trajanje liječenja varira od nekoliko dana do najviše dva tjedna. Postupno smanjenje doze treba prilagoditi individualno.
U nekim slučajevima može biti potrebno produljenje nakon maksimalnog razdoblja liječenja; to se ne bi trebalo dogoditi bez ponovne procjene stanja pacijenta.
04.3 Kontraindikacije
Brotizolam je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar ili druge benzodiazepine.
Brotizolam je kontraindiciran u bolesnika s miastenijom gravis, teškim zatajenjem disanja, sindromom apneje u snu i teškom jetrenom insuficijencijom (vidjeti dio 4.4).
Uporaba lijeka je kontraindicirana u slučaju rijetkih nasljednih stanja koja mogu biti nekompatibilna s nekom od pomoćnih tvari (vidjeti dio 4.4).
Brotizolam je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio 4.6).
OLABROM se koristi samo u odraslih osoba, nisu provedena ispitivanja primjene ovog lijeka u djece. Stoga se OLABROM ne smije davati djeci i adolescentima do 18 godina.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Tolerancija :
Nakon ponovljene uporabe tijekom nekoliko tjedana, može doći do gubitka učinkovitosti u odnosu na hipnotičke učinke benzodiazepina kratkog djelovanja.
Ovisnost :
Korištenje benzodiazepina može dovesti do razvoja tjelesne i psihičke ovisnosti o tim lijekovima. Rizik od ovisnosti povećava se s dozom i trajanjem liječenja; također je veći u bolesnika s poviješću zlouporabe alkohola ili droga, u kojih bi brotizolam trebao ne smije se koristiti.
Kada se brotizolam koristi istodobno s alkoholom, može doći do povećanja sedacije, umora i smanjene koncentracije (vidjeti dio 4.5).
U slučajevima kada se razvila tjelesna ovisnost, nagli prekid liječenja bit će popraćen simptomima odvikavanja. Ti simptomi ustezanja uključuju, na primjer, glavobolju, bolove u mišićima, tjeskobu i ekstremnu napetost, nemir, zbunjenost ili razdražljivost.
U teškim slučajevima mogu se pojaviti sljedeći simptomi: derealizacija, depersonalizacija, hiperakuzija, utrnulost i trnci ekstremiteta, preosjetljivost na svjetlo, buku i fizički kontakt, halucinacije ili napadaji.
Nakon prestanka liječenja može doći do povratnog fenomena, koji se sastoji u ponovnom pojavljivanju, u pogoršanom obliku, simptoma koji su doveli do liječenja benzodiazepinom. Ovaj učinak može biti popraćen drugim reakcijama uključujući promjene raspoloženja, tjeskobu i nemir.
Budući da je rizik od povlačenja ili povratnih simptoma veći nakon naglog prekida liječenja, preporučuje se postupno smanjivanje doze.
Trajanje liječenja
Trajanje liječenja mora biti što je moguće kraće (vidjeti dio 4.2.) I ne smije prelaziti dva tjedna. Postupno smanjenje doze treba prilagoditi individualno.
Može biti korisno obavijestiti pacijenta na početku liječenja da će to biti ograničeno trajanje i objasniti točno kako postupno treba smanjivati dozu.
Nadalje, važno je da je pacijent svjestan mogućnosti pojave fenomena odskoka, čime se minimizira tjeskoba uzrokovana tim simptomima ako se pojave tijekom faze prekida uzimanja lijeka.
Postoje indicije da se pri upotrebi benzodiazepina s kratkim trajanjem djelovanja mogu pojaviti simptomi odvikavanja u razmaku između doza, osobito ako je doza velika.
Amnezija :
Benzodiazepini mogu izazvati anterogradnu amneziju koja se može pojaviti čak i pri terapijskim dozama, a rizik se povećava s višim dozama. Učinci povezani s antegradnom amnezijom mogu biti povezani s abnormalnostima u ponašanju. Najčešće se ovo stanje javlja nekoliko sati nakon uzimanja lijeka; stoga, kako bi smanjili ovaj rizik, pacijenti bi trebali osigurati dovoljno dugo razdoblje neprekidnog sna, obično 7-8 sati (vidjeti dio 4.8).
Depresija
Korištenje benzodiazepina može razotkriti već postojeću depresiju.
Psihijatrijske i paradoksalne reakcije :
Nemir, uznemirenost, razdražljivost, agresija, delirij, ljutnja, noćne more, halucinacije, psihoza, neprikladno ponašanje i štetni učinci na ponašanje mogu se pojaviti tijekom uporabe benzodiazepina.
Ako se to dogodi, upotrebu lijeka treba prekinuti.
Ove su reakcije češće u djece i starijih osoba.
Posebne skupine pacijenata:
Za starije osobe i bolesnike s oštećenom funkcijom jetre potrebno je razmotriti smanjenje doze (vidjeti dio 4.2).
Niža doza također se preporučuje bolesnicima s kroničnom respiratornom insuficijencijom s hiperkapnijom, zbog rizika od respiratorne depresije, osobito tijekom noći.
Benzodiazepini nisu indicirani u bolesnika s teškim oštećenjem jetre jer ti lijekovi mogu izazvati "encefalopatiju" (vidjeti dio 4.3).
Samo se brotizolam ne preporučuje za liječenje psihoze.
Brotizolam se ne smije koristiti sam za liječenje depresije ili anksioznosti povezane s depresijom, jer može izazvati suicidalno ponašanje u takvih pacijenata.
Brotizolam se ne smije primjenjivati u bolesnika s poviješću zlouporabe alkohola ili droga.
Važne informacije o nekim sastojcima
OLABROM sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
OLABROM sadrži 110.000 mg laktoze po tableti.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Kada se brotizolam propisuje zajedno s drugim depresorima središnjeg živčanog sustava, može doći do pojačavanja učinaka na središnji živčani sustav.
Takve se potencijalne interakcije moraju uzeti u obzir s različitim lijekovima, uključujući antipsihotike (neuroleptike), hipnotike, anksiolitice, sedative, antidepresive, narkotične analgetike, antiepileptike, anestetike i sedativne antihistaminike.
U slučaju narkotičkih analgetika može doći i do „naglašavanja osjećaja euforije, što može dovesti do povećanja psihičke ovisnosti.
Kada se brotizolam koristi u kombinaciji s alkoholom, oni mogu povećati sedaciju, umor i smanjiti koncentraciju.
Treba izbjegavati istovremeni unos alkohola.
Sedativni učinak može biti pojačan ako se lijek uzima istodobno s alkoholom, što negativno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
In vitro studije interakcija ukazuju na značajan doprinos CYP 3A4 u jetrenom metabolizmu brotizolama.
Potencijalne farmakokinetičke interakcije s drugim lijekovima i posljedičnu promjenu aktivnosti brotizolama treba stoga uzeti u obzir pri primjeni brotizolama s induktorima, poput rifampicina, (potencijalni nedostatak učinkovitosti brotizolama) ili inhibitorima, poput ketokonazola (potencijalno povećanje toksičnosti brotizolama) CYP 3A4.
04.6 Trudnoća i dojenje
Nema dovoljno podataka o brotizolamu za procjenu njegove sigurne uporabe tijekom trudnoće i dojenja. Zbog toga se ne preporučuje uporaba brotizolama tijekom trudnoće i dojenja.
Ako je lijek propisan ženi u reproduktivnoj dobi, treba je savjetovati da se obrati liječniku kako bi prekinula liječenje ako namjerava zatrudnjeti ili sumnja da je trudna.
Ako se, iako se ne preporučuje, za apsolutne medicinske potrebe, brotizolam primjenjuje u poodmakloj fazi trudnoće ili tijekom poroda, mogu se očekivati učinci na novorođenče, kao što su: hipotermija, hipotonija i umjerena respiratorna depresija ("Floppy Infant Syndrome" ili hipotonija dojenče), uzrokovano farmakološkim djelovanjem lijeka.
Nadalje, bebe rođene od majki koje su kronično uzimale benzodiazepine tijekom posljednjih faza trudnoće mogu razviti tjelesnu ovisnost i mogu biti izložene riziku od razvoja simptoma ustezanja u postnatalnom razdoblju. Budući da se benzodiazepini izlučuju u majčino mlijeko, brotizolam se ne smije davati dojiljama.
Nema dostupnih kliničkih podataka o plodnosti za brotizolam. Pretklinička ispitivanja provedena s brotizolamom nisu pokazala štetne učinke na plodnost.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Međutim, pacijente treba upozoriti da se tijekom liječenja mogu pojaviti neželjeni učinci poput sedacije, amnezije, smanjene psiho-motoričke sposobnosti.
Psiho-motorno oštećenje može povećati rizik od padova i prometnih nesreća. Istodobni unos alkohola i / ili lijekova za depresiju središnjeg živčanog sustava može pojačati ovo oštećenje. U slučaju nedovoljnog vremena za spavanje, povećava se vjerojatnost smanjene budnosti.
Stoga je potrebno biti oprezan pri upravljanju vozilima i strojevima.
04.8 Nuspojave
Većina dosad opaženih nuspojava povezana je s farmakološkim djelovanjem lijeka, koji su uglavnom prisutni na početku terapije i obično nestaju s nastavkom liječenja. Rizik od ovisnosti (npr. Povratni učinak, promjene raspoloženja, tjeskoba i nemir) povećava se s trajanjem terapije brotizolamom, koje ne smije biti duže od dva tjedna.
Kako bi se utvrdila učestalost nuspojava, prikupljeni su podaci iz studija u kojima su 2.603 ispitanika, uključujući odrasle zdrave dobrovoljce i pacijente, liječeni brotizolamom u razdoblju od 1 dana do 26 tjedana.
Dolje navedene frekvencije odnose se na 1.259 ispitanika, zdravih dobrovoljaca i pacijenata liječenih brotizolamom u preporučenoj dozi od 0,25 mg.
Učestalosti prema konvenciji MedDRA:
Vrlo često ≥ 1/10
Često ≥ 1/100,
Manje često ≥ 1/1 000,
Rijetko ≥ 1/10 000,
Vrlo rijetko
Nepoznata učestalost ne može se procijeniti iz dostupnih podataka.
Psihijatrijski poremećaji
Manje često: Noćne more, ovisnost o drogama, depresija, promjena raspoloženja, anksioznost, emocionalni poremećaji, abnormalno ponašanje, uznemirenost, poremećaj libida.
Rijetko: stanje zbunjenosti, nemir.
Poremećaji živčanog sustava
Često: pospanost, glavobolja.
Manje često: Vrtoglavica, sedacija, ataksija, anterogradna amnezija, demencija * #, mentalno oštećenje * #, smanjene psiho-motoričke sposobnosti * #.
Rijetko: Smanjena razina svijesti.
Poremećaji oka
Manje često: Diplopija.
Gastrointestinalni poremećaji
Često: Gastrointestinalni poremećaji.
Manje često: suha usta.
Hepatobiliarni poremećaji
Manje često: Poremećaji jetre, žutica.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Manje često: Kožne reakcije.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Manje često: slabost mišića.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Manje često: sindrom odvikavanja, paradoksalne reakcije, "povratni efekti", razdražljivost, osjećaj umora.
Dijagnostički testovi
Manje često: Abnormalni testovi funkcije jetre.
Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije
Prometne nesreće * #, padovi * #.
*) Ovi neželjeni učinci nisu primijećeni u kliničkim ispitivanjima među 1.259 ispitanika izloženih brotizolamu u dozi od 0,25 mg.
#) Učinak klase benzodiazepina.
Ovisnost
Uporaba (čak i u terapijskim dozama) može dovesti do razvoja tjelesne ovisnosti: prekid terapije može uzrokovati prekide ili povratak (vidi dio 4.4). Može doći do psihičke ovisnosti. Prijavljeni su slučajevi zlouporabe benzodiazepina.
04.9 Predoziranje
Kao i kod drugih benzodiazepina, predoziranje ne bi trebalo biti opasno po život, osim ako se ne uzima istodobno s drugim depresorima središnjeg živčanog sustava (uključujući alkohol). Prilikom liječenja predoziranja bilo kojim lijekom treba imati na umu da je možda bilo više tvari U slučaju predoziranja benzodiazepinima za oralnu primjenu, izazvati povraćanje (unutar 1 sata) ako je pacijent pri svijesti ili napraviti ispiranje želuca, sa zaštitom dišnog sustava, ako je pacijent u nesvijesti. Ako je pražnjenje želuca nije korisno, dajte aktivni ugljen kako biste smanjili apsorpciju. Kardiovaskularne i respiratorne funkcije moraju se pomno pratiti na odjelu intenzivne njege.
Predoziranje benzodiazepinima obično rezultira različitim stupnjevima depresije središnjeg živčanog sustava, u rasponu od "pospanosti do kome. U blažim slučajevima, simptomi uključuju pospanost, mentalnu zbunjenost i letargiju; u teškim slučajevima simptomi mogu uključivati ataksiju, hipotoniju., Hipotenziju, respiratornu depresiju, rijetko koma i vrlo rijetko smrt.
Flumazenil se može koristiti kao protuotrov. Prije uporabe konzultirajte odgovarajući Sažetak opisa svojstava proizvoda.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: hipnotici i sedativi, derivati benzodiazepina.
ATC oznaka N05CD09.
Brotizolam je tienotriazolodiazepin (etrazepin).
Brotizolam se specifično i s visokim afinitetom veže za benzodiazepinske receptore središnjeg živčanog sustava.
Smanjuje vrijeme potrebno za zaspati i smanjuje se broj buđenja, povećava se trajanje sna.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Oralno primijenjeni brotizolam brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Nakon jednokratne oralne doze od 0,25 mg, prosječna maksimalna koncentracija u plazmi od 5,5 ± 0,7 ng / mL primijećena je u 45 ± 12 min.
Apsorpcija se događa s evidentnim procesom prvog prolaska s poluživotom apsorpcije u prosjeku 14,9 ± 8,5 min.
Apsolutna bioraspoloživost nakon oralne primjene je približno 70%.
Distribucija
Brotizolam je 89-95% vezan za proteine plazme i ima prividno poluvrijeme distribucije od 7 do 26 min.
Područja potkrijepljena krivuljama koncentracije u plazmi tijekom vremena (AUC) pokazuju vrijednosti između 31,0 ± 5,7 ng h / ml i 56,6 ± 21,3 ng h / ml. Brotizolam je dobro raspoređen u ljudskom tijelu, s prividnim srednjim volumenom distribucije od približno 0,66 L / kg.
U životinja brotizolam prolazi placentarnu barijeru, a izlučuje se i u majčino mlijeko.
Metabolizam
Brotizolam se metabolizira putem oksidativnih reakcija u jetri pomoću CYP 3A4; preferirani metabolički put je hidroksilacija na različitim mjestima reakcije molekule brotizolama, tj. metilnoj skupini i diazepinskom prstenu.
Svi hidroksilirani metaboliti gotovo su potpuno konjugirani s glukuronskom kiselinom i / ili sumpornom kiselinom.
Hidroksilirani metaboliti manje su aktivni od matičnog spoja i ne vjeruje se da doprinose kliničkim učincima.
Uklanjanje
Oko dvije trećine oralno primijenjenog brotizolama izlučuje se putem bubrega, preostali dio se izlučuje fecesom. Manje od 1% primijenjene doze izlučuje se nepromijenjeno u urinu .. Glavni metaboliti brotizolama 1 - hidroksibrotizolama i 6 -hidroksibrotizolama mogu se otkriti u urinu u koncentracijama od 27%, odnosno 7%.
U urinu se mogu otkriti i drugi visoko polarni metaboliti, vjerojatno s više od jedne hidroksi skupine, kao i manje polarna tvar od brotizolama.
Prosječni poluvijek eliminacije brotizolama iz plazme je kratak i kreće se od 3 do 8 sati kod zdravih ispitanika.
Brotizolam je klasificiran kao benzodiazepin kratkog djelovanja. Prividne srednje vrijednosti oralnog klirensa brotizolama dobivene nakon oralne doze od 0,25 mg kretale su se od 128,36 do 188,37 ml / min. Razlike se mogu pripisati korištenim metodama određivanja, naime RIA (Radio Immuno Test), GLC (Gas-Liquid Chromatography).
Dnevni unos 0,25 mg brotizolama nije doveo do nakupljanja ili promjena u farmakokinetici brotizolama u usporedbi s jednokratnom primjenom.
Farmakokinetička svojstva u posebnim populacijskim skupinama :
Umirovljenici
Nakon oralne primjene od 0,25 mg, srednje vrijeme do najveće koncentracije u plazmi u starijih pacijenata (prosječna dob 82 godine) nešto je duže od onog primijećenog u mlađih ispitanika (srednja dob 23 godine), tj. 1,7 sati u odnosu na 1,1 sat. Prosječna vršna koncentracija u starijih pacijenata nakon iste oralne doze iznosi približno 5,6 ng / ml i ne pokazuje nikakvu razliku u odnosu na onu izračunatu u studijama provedenim na zdravim mladim subjektima. Olujno poluvrijeme eliminacije značajno je veće od onog kod mladih dobrovoljaca (9,1 sat u odnosu na 5,0 sati, str
Zatajenja bubrega
Farmakokinetička svojstva brotizolama ostaju bitno nepromijenjena u bolesnika s različitim stupnjevima bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina u krvi procijenjen je na 8,15 sati, 6,90 sati i 7,61 sati u bolesnika s blagom, umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom.
Hepatična insuficijencija
Vrijeme do najveće apsorpcije i najveće koncentracije brotizolama u bolesnika s cirozom jetre slično je onom primijećenom u zdravih ispitanika dok se poluživot produljuje. Vezanje na proteine i klirens slobodnog brotizolama niži su od onih primijećenih u zdravih ispitanika, dok je srednji poluvrijeme eliminacije je 12,8 sati (9,4 - 25 sati).
Alkohol
Istodobna konzumacija alkohola rezultira značajnim smanjenjem klirensa brotizolama (1,85 ml / min / kg u odnosu na 2,19 ml / min / kg), povećanjem vršnih koncentracija u plazmi (5,3 ng / ml nasuprot 4,3 ng / ml) i produljenim konačnim poluvrijeme eliminacije (5,2 sata naspram 4,4 sata).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Brotizolam ima vrlo nisku akutnu toksičnost: oralne vrijednosti LD50 su> 10 g / kg kod miševa i štakora i> 2 g / kg kod kunića i pasa. Kliničke manifestacije uključuju ataksiju i sedaciju u svih proučavanih vrsta.
U studijama toksičnosti pri ponovljenim oralnim dozama na štakorima (s gavažom ili dodatkom u hrani) do 13 tjedana, razina bez uočenih nuspojava (NOAEL) iznosila je 0,3 mg / kg / dan i više. Nije bilo smrtnih slučajeva. Osim sedativnog učinka, štakori liječeni sa 100 mg / kg / dan i s većim dozama pokazali su agresiju. Razvila se tolerancija na lijek. Na kraju razdoblja liječenja štakori su liječeni sa 400 mg / kg / dan i s većim dozama pokazao hepatomegaliju i povišen serumski kolesterol. Znakovi povlačenja nastupili su po prestanku liječenja. Svi učinci koji su rezultat liječenja bili su reverzibilni.
Štakori liječeni sa 400 mg / kg / dan, što je otprilike 12.000 puta veće od MRHD (maksimalne preporučene ljudske doze) na osnovi mg / m2, pokazali su povećanu smrtnost zbog loših općih uvjeta, kao i histopatoloških nalaza fosfolipidoze u plućima. , pijelonefritis i atrofija testisa.
Majmuni (rezus tip) podnosili su 1 mg / kg / dan tijekom 12 mjeseci (NOAEL). U srednjim dozama (10 ili 7 mg / kg / dan tijekom 3 ili 12 mjeseci) primijećena je ataksija, smanjena aktivnost i pospanost. Povećanje apetita dovelo je do debljanja i posljedičnih nuspojava.
Pri visokim dozama (100 ili 50 mg / kg / dan) primijećeni su grčevi mišića s hiperrefleksijom. Nakon prekida liječenja primijećeni su znakovi ustezanja. U tromjesečnom ispitivanju svi su simptomi bili reverzibilni. Brotizolam nije bio embriotoksičan niti teratogen u oralnim dozama do 30 mg / kg / dan (štakor) i 9 mg / kg / dan (zec).
Kod štakora su embriotoksični učinci uočeni pri majčinim toksičnim dozama od 250 mg / kg / dan i više (ekvivalentno približno 8.000 puta većoj MRDH na osnovi mg / m2).
Plodnost se ne smanjuje pri dozama do 10 mg / kg / dan.
U studiji peri- i postnatalnog razvoja provedenoj na štakorima NOAEL je iznosio 0,05 mg / kg / dan.
Pri dozama od 2,5 mg / kg / dan (ekvivalentno 80 puta većoj MRDH na osnovi mg / m2) i pri većim dozama koje su uzrokovale sedaciju i smanjeni prirast tjelesne težine kod ženki, uočeno je povećanje smrtnosti mladunaca tijekom dojenja pri 10 mg / kg / dan i pri većim dozama.
Rezultati provedenih studija mutagenosti (Amesov test, mikronukleusni test koštane srži na miševima, citogenetski testovi u koštanoj srži kineskog hrčka i "dominantni smrtonosni test" na miševima) bili su negativni.
Brotizolam nije pokazao nikakav tumorigeni potencijal u studijama karcinogenosti na miševima liječenim dozama do 200 mg / kg. U studiji na štakorima NOAEL je bio 10 mg / kg / dan. U dozi od 200 mg / kg / dan, nađene su hiperplastične i neoplastične promjene u štitnjači, timusu i maternici, ali se smatraju specifičnim za vrstu, stresnim ili slučajnim, pa stoga nisu bitne za uporabu lijeka u ljudi ..
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kukuruzni škrob, natrijev škrob glikolat, magnezijev stearat, želatina.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
24 mjeseca
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Nema posebnih mjera opreza pri skladištenju
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Kutija s 30 djeljivih tableta.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Za otpuštanje tablete potrebno je pritisnuti blister s plastičnog dijela.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Epifarma S.r.l. - Via San Rocco, 6 - 85033 Episcopia (PZ)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. n.: 040805018
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
14/02/2013
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
"Određivanje AIFA -e od" 14.02.2013
