LONARID - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Lonarid - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Sastav i farmaceutski oblik

Aktivni sastojci: paracetamol, kodein (kodein fosfat)

LONARID 400 mg + 10 mg tablete
LONARID odrasli 400 mg + 20 mg čepići
LONARID djeca 200 mg + 5 mg čepići

Zašto se koristi Lonarid? Čemu služi?

FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA

Ostali analgetici i antipiretici

Ovaj proizvod sadrži kodein. Kodein pripada skupini lijekova zvanih opioidni analgetici koji djeluju na ublažavanje boli. Može se koristiti sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima protiv boli, poput acetaminofena.

TERAPIJSKE INDICIJE

Odrasli

Neuralgija, mijalgija i artralgija; zubobolja i uzastopni bolovi nakon vađenja zuba; glavobolje svih vrsta; bol u uhu; dismenoreja; postoperativni i posttraumatski bolovi

Djeca starija od 12 godina

Kodein se može koristiti u djece starije od 12 godina, u kratkotrajnom liječenju umjerene boli koju ne ublažavaju drugi lijekovi protiv boli, poput acetaminofena ili samo ibuprofena.

Kontraindikacije Kada se Lonarid ne smije koristiti

Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar.
Djeca mlađa od 12 godina (vidjeti odjeljke "Terapeutske indikacije" i "Upozorenja i mjere opreza")
Porfirija, teška hepatocelularna (Child - Pugh C) i bubrežna insuficijencija, teška oštećenja miokarda, akutna intoksikacija alkoholom, tablete za spavanje, analgetici, psihotropni lijekovi; u svim onim stanjima koja su praćena depresijom daha, u kašlju s opasnošću od stagnacije sekreta, u kroničnom zatvoru, u plućnom emfizemu, u bronhijalnoj astmi, u akutnom napadu astme, u upali pluća.
Uskoro rođenje, rizik od prijevremenog poroda.
Crijevna opstrukcija.
Proizvodi na bazi paracetamola kontraindicirani su u pacijenata s izraženom insuficijencijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze i u onih koji pate od teške hemolitičke anemije.
Za ublažavanje boli u djece i adolescenata (0-18 godina) nakon uklanjanja krajnika ili adenoida zbog sindroma opstruktivne apneje u snu
U pacijenata za koje se zna da brzo metaboliziraju kodein u morfij
U žena tijekom dojenja s majčinim mlijekom

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Lonarid

Tijekom liječenja Lonaridom, prije nego uzmete bilo koji drugi lijek, provjerite da ne sadrži paracetamol i kodein jer se mogu pojaviti ozbiljne nuspojave ako se uzimaju u visokim dozama. Također, prije nego kombinirate bilo koji drugi lijek, obratite se svom liječniku. Vidi također "Interakcije". Zbog prisutnosti paracetamola, primjenjujte s oprezom u osoba s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom. Visoke ili produljene doze proizvoda mogu uzrokovati visokorizičnu bolest jetre, pa čak i ozbiljne promjene u bubrezima i krvi. Nemojte primjenjivati više od tri uzastopna dana bez savjetovanja s liječnikom.

Lonarid se treba primijeniti nakon „pažljive procjene rizika i koristi u slučajevima ovisnosti o opioidima, gubitka svijesti, hipovolemičnih stanja, ozljeda glave, intrakranijalnih ozljeda ili u slučaju već postojećeg povećanja intrakranijalnog tlaka, istodobne primjene inhibitora MAO, kronične opstruktivne bolesti dišnih putova, nedostatak glukoze-6-fosfat-dehidrogenaze, kronični zatvor, Gilbertov sindrom.

Smanjenje doze ili produljenje razdoblja doziranja potrebno je u sljedećim slučajevima: poremećaji funkcije jetre i hepatitis (Child - Pugh AB), kronična zlouporaba alkohola, Gilbertov sindrom (Maulengrachtova bolest), teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatininske navike).

Reakciju pojedinog pacijenta na lijek treba pratiti na početku liječenja kako bi se sva povezana predoziranja mogla rano otkriti. To se posebno odnosi na starije bolesnike i bolesnike s oštećenom bubrežnom ili respiratornom funkcijom.

Tijekom terapije oralnim antikoagulansima preporučuje se smanjenje doza.

Vrlo rijetko se opažaju teške akutne reakcije preosjetljivosti (npr. Anafilaktički šok). Liječenje treba prekinuti pri prvom znaku reakcije preosjetljivosti nakon primjene Lonarida. Na temelju ovih znakova i simptoma potrebno je intervenirati medicinskim mjerama.

Doza veća od preporučene može oštetiti jetru.

Duga uporaba analgetika, osobito u visokim dozama, može uzrokovati glavobolju koju ne treba liječiti većim dozama lijeka. U takvim slučajevima analgetik se ne smije nastaviti bez savjeta liječnika. Nagli prestanak uzimanja analgetika nakon dulje uporabe visokih doza može izazvati simptome ustezanja (npr. Glavobolju, umor, nervozu, bolove u mišićima i vegetativne simptome), koji obično nestanu u roku od nekoliko dana. Nastavak terapije ovisi o mišljenju liječnika, te o ublažavanju simptoma ustezanja.

Pacijenti s hipotenzijom i istodobnom hipovolemijom ne smiju uzimati visoke doze ovog lijeka.

Kodein, u stalnoj vezi s paracetamolom, ima primarni potencijal ovisnosti. Ovisnost, tjelesna i psihička ovisnost razvijaju se s produljenom uporabom visokih doza. Postoji uzajamno navikavanje s drugim opijatima. Relaps se može očekivati u kratkom vremenu u bolesnika s već postojećom ovisnošću o opioidima (uključujući i one u remisiji). Ovisnici o kodeinu smatraju zamjenu za heroin. Ljudi ovisni o alkoholu ili sedativima također imaju tendenciju zlouporabe kodeina. Kodein, uzet u visokim dozama i kroz dulje vrijeme, može izazvati ovisnost.

Pacijente na kolecistektomiji treba liječiti oprezno. Kontracija Oddijevog sfinktera može uzrokovati simptome slične onima infarkta miokarda ili pojačati simptome u pacijenata s pankreatitisom. Pripravci koji sadrže kodein mogu se uzimati samo ako ih je propisao liječnik i pod njegovim redovitim nadzorom.

Kodein se u jetri enzimom pretvara u morfij. Morfij je tvar koja ublažava bol. Neki ljudi imaju varijacije ovog enzima i to može utjecati na ljude na različite načine. Kod nekih ljudi morfij se ne proizvodi niti proizvodi u vrlo malim količinama, pa neće biti dovoljan za ublažavanje boli. Drugi ljudi proizvode veliku količinu morfija i velika je vjerojatnost da će imati ozbiljne nuspojave. Ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, trebate prekinuti liječenje i odmah potražiti liječničku pomoć: sporo ili plitko disanje, zbunjenost, pospanost, smanjene zjenice, mučnina ili povraćanje, zatvor, nedostatak apetita.

Djeca i adolescenti

Primjena u djece i adolescenata nakon operacije

Kodein se ne smije koristiti za ublažavanje boli u djece i adolescenata nakon uklanjanja tonzila ili adenoida zbog sindroma opstruktivne apneje u snu.

Primjena u djece s respiratornim problemima

Kodein se ne preporučuje djeci s respiratornim problemima jer simptomi toksičnosti morfija mogu biti gori u te djece.

Lijekovi koji su propisani za osobnu uporabu ne smiju se davati drugima.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Lonarida

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.

Paracetamol

Pacijenti na kroničnom liječenju lijekovima koji mogu dovesti do indukcije jetrenih monooksigenaza ili u slučaju izloženosti tvarima koje mogu imati takav učinak (na primjer rifampicin, cimetidin, antiepileptici kao što su glutetimid, fenobarbital, karbamazepin) trebaju koristiti paracetamol s velikim oprezom i to samo pod strogim liječničkim nadzorom.

Primjena paracetamola može ometati određivanje mokraćne kiseline (metodom fosfotungstatske kiseline) i glukoze u krvi (metodom glukoza-oksidaza-peroksidaza).

Povezanost s drugim psihotropnim lijekovima zahtijeva poseban oprez i oprez liječnika, kako bi se izbjegli neočekivani neželjeni učinci interakcije.

Nemojte davati alkohol tijekom liječenja.

Inače bezopasne doze paracetamola mogu uzrokovati oštećenje jetre ako se uzimaju zajedno s lijekovima koji izazivaju indukciju enzima, kao što su određeni hipnotički i antiepileptici (npr. Glutetimid, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) i rifampicin. Isto se može dogoditi u slučaju potencijalno hepatotoksičnih tvari i zlouporabe alkohola (vidi "Predoziranje").

Samo za oralnu primjenu:

Lijekovi koji usporavaju pražnjenje želuca, poput propantelina, smanjuju brzinu apsorpcije paracetamola i odgađaju početak njegovog učinka. Lijekovi koji ubrzavaju pražnjenje želuca, poput metoklopramida, dovode do povećanja brzine apsorpcije.

Kombinacija paracetamola s kloramfenikolom može produljiti poluvrijeme kloramfenikola, povećavajući rizik od toksičnosti.

Nije se mogla procijeniti klinička važnost interakcija između paracetamola i varfarina te s derivatima kumarina. Stoga se produljena uporaba paracetamola u bolesnika koji se liječe oralnim antikoagulansima preporučuje samo pod liječničkim nadzorom.

Istodobna primjena paracetamola i AZT -a (zidovudina ili retrovira) povećava rizik od nastanka neutropenije. Stoga se Lonarid smije uzimati zajedno s AZT -om samo pod liječničkim nadzorom.

Unos probenecida inhibira vezanje paracetamola na glukuronsku kiselinu, čime se smanjuje klirens paracetamola za oko 2 puta. Stoga se doza paracetamola mora smanjiti u kombinaciji s probenecidom.

Kolestiramin smanjuje apsorpciju paracetamola.

Kodein

U bolesnika koji istodobno s kodeinom primaju druge narkotične analgetike, antipsihotike, anksiolitike ili druge depresije CNS -a (uključujući alkohol) može doći do aditivne depresije CNS -a. Sedativni i depresivni učinak na dišni sustav. Može se povećati istodobnom primjenom alkohola ili drugog CNS -a depresivi poput sedativa, hipnotičkih ili psihotropnih sredstava (fenotiazini, poput klorpromazina, tioridazina, perfenazina) i antihistaminici (npr. promethazin, meklozin), antihipertenzivi i drugi analgetici. Depresija disanja uzrokovana kodeinom može se pojačati tricikličkim antidepresivima (imipramin, amitriptilin) i opipramolom. Budući da istodobna primjena inhibitora MAO, na primjer tranilcipromina, može dovesti do pojačavanja učinaka na središnji živčani sustav i drugih neželjenih učinaka nepredvidive težine, ovaj se lijek ne smije uzimati prije dva tjedna nakon završetka liječenja inhibitorima MAO.

Učinak analgetika je također pojačan. Istodobna uporaba djelomičnih agonista / opioidnih antagonista, poput buprenorfina, pentazocina može smanjiti učinak lijeka.

Cimetidin i drugi lijekovi koji utječu na metabolizam jetre mogu pojačati učinak Lonarida. Tijekom liječenja morfijom primijećena je inhibicija njegovog katabolizma, što je rezultiralo povećanjem njegove koncentracije u plazmi. Ova interakcija se ne može primijetiti. za kodein.

Tijekom liječenja ovim lijekom treba izbjegavati alkohol jer se psihomotorni kapacitet može značajno smanjiti (aditivni učinak pojedinih komponenti).

Upozorenja Važno je znati da:

Plodnost, trudnoća i dojenje

Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.

Trudnoća

Paracetamol

Dugogodišnje iskustvo nije pokazalo nikakve neželjene štetne učinke na trudnoću ili zdravlje fetusa ili novorođenčeta. Budući podaci o predoziranju paracetamolom tijekom trudnoće nisu pokazali povećan rizik od malformacija. Reprodukcijske studije provedene radi ispitivanja oralne uporabe paracetamola nisu pokazale znakove koji ukazuju na malformacije ili fetotoksičnost. U normalnim uvjetima uporabe, paracetamol se može koristiti tijekom trudnoće (tj. U svim tromjesečjima), nakon "pažljive procjene omjera rizika i koristi". Tijekom trudnoće paracetamol se ne smije uzimati dulje vrijeme, u visokim dozama ili u kombinaciji s drugim lijekovima, jer sigurnost nije potvrđena u tim slučajevima.

Kodein

Primjena Lonarida kontraindicirana je u slučajevima prijevremenog poroda ili rizika od prijevremenog poroda jer kodein fosfat prelazi placentnu barijeru i može izazvati respiratornu depresiju u novorođenčadi. Rezultati studije slučaja ukazuju na to da može povećati rizik od respiratornog trakta malformacije u potomstvu žena koje su koristile kodein tijekom prva četiri mjeseca trudnoće. Ovo povećanje nije bilo statistički značajno. Dokazi o drugim malformacijama zabilježeni su i u epidemiološkim studijama o narkotičnim analgeticima, uključujući kodein. dugoročni kodein, može se razviti u fetus, ovisnost o opijatima. Lonarid se smije koristiti u trudnoći samo ako potencijalna korist opravdava potencijalne rizike za fetus. Ako se Lonarid koristi dulje vrijeme tijekom posljednjeg tromjesečja trudnoće, može se razviti neonatalni sindrom ustezanja.

Vrijeme za hranjenje

Nemojte uzimati kodein tijekom dojenja. Kodein i morfij prelaze u majčino mlijeko.

Plodnost

Pretklinička istraživanja nisu pokazala izravne ili neizravne štetne učinke na indeks plodnosti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Tijekom liječenja Lonaridom mogu se pojaviti neželjeni učinci kao što su umor, pospanost, sinkopa, omaglica, omaglica, sedacija, mioza i poremećaji koordinacije visomotora i oštrine vida. Stoga se preporučuje oprez pri vožnji ili upravljanju vozilima, upotrebi strojeva. Ako se jave umor, pospanost, sinkopa, omaglica, vrtoglavica, sedacija, mioza i smetnje u koordinaciji visomotora i oštrini vida, izbjegavajte potencijalno opasne aktivnosti poput vožnje ili rada sa strojevima.

Doziranje i način uporabe Kako koristiti Lonarid: Doziranje

Osim ako liječnik nije drugačije savjetovao, u odraslih i djece starije od 12 godina doza je 1-2 tablete (400 mg + 10 mg) ili jedna čepić za odrasle (400 mg + 20 mg) do 3 puta dnevno. Recimo, prema do težine slučaja. Lijek se ne smije uzimati duže od 3 dana. Ako se bol ne poboljša nakon 3 dana, obratite se svom liječniku za savjet. Maksimalna dnevna doza kodeina ne smije prelaziti 240 mg.

Lonarid ne smiju uzimati djeca mlađa od 12 godina zbog opasnosti od teških problema s disanjem.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Lonarida

U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja predoziranja Lonaridom, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

Starije osobe, mala djeca, bolesnici s bolestima jetre, kronični alkoholičari ili bolesnici s kroničnim poremećajima u prehrani, kao i bolesnici koji istodobno uzimaju lijekove koji induciraju enzime izloženi su povećanom riziku od trovanja, uključujući i smrtonosni ishod.

Simptomi

Simptomi predoziranja Lonaridom identični su simptomima predoziranja dviju djelatnih tvari koje se razmatraju zasebno.

Paracetamol

Simptomi predoziranja obično se javljaju u prva 24 sata i blijedi su, mučnina, povraćanje, anoreksija i bol u trbuhu. Pacijenti mogu doživjeti privremeno subjektivno poboljšanje, ali blagi bolovi u trbuhu indikativni su da se oštećenje jetre nastavlja. Jedna doza paracetamola od približno 6 g ili više u odraslih ili 140 mg / kg u djece uzrokuje hepatocelularnu nekrozu. To može dovesti do potpune i nepovratne nekroze te posljedično do hepatocelularne insuficijencije, metaboličke acidoze i encefalopatije, što zauzvrat može dovesti do kome i smrti. U jetri je primijećeno istodobno povećanje transaminaza (AST, ALT), laktat dehidrogenaze i bilirubina te povećanje protrombinskog vremena, koje se događalo 12 do 48 sati nakon uzimanja. Klinički znakovi ozljede jetre obično se javljaju nakon 2 dana i dostižu najviše nakon 4 - 6 dana. Akutno zatajenje bubrega s akutnom tubularnom nekrozom može se razviti čak i u odsutnosti teškog oštećenja jetre. Ostali nehepatični simptomi, poput promjena miokarda i pankreatitisa, mogu se pojaviti i nakon predoziranja paracetamolom.

Kodein

Simptomi predoziranja opojnim drogama zbog kodeina sadržanog u Lonaridu očekuju se prije znakova toksičnosti zbog paracetamola. Teška opijenost nosi rizik od respiratorne depresije i apneje, koja bi mogla biti smrtonosna. Izražene mioze s "točno određenim" zjenicama također su patognomonične. To može biti popraćeno somnolencijom, koja se proteže do omamljenosti i kome, s povraćanjem, glavoboljom, zadržavanjem mokraće i izmeta, ponekad uključujući bradikardiju i pad krvnog tlaka. Napadi se javljaju povremeno, osobito u djece. Razvoj apneje može biti koban.

Terapija

Ako postoji sumnja na trovanje paracetamolom, indicirano je intravenozno davanje lijekova davatelja SH skupine, poput Nacetilcisteina, u prvih 10 sati nakon uzimanja. Iako je N-acetilcistein najučinkovitiji ako se uzme u tom roku, ipak može pružiti određeni stupanj zaštite ako se daje najkasnije u roku od 48 sati od gutanja; u tom slučaju treba ga uzimati dulje. Također ih je potrebno razmatraju se opće mjere (npr. aktivni ugljen). Dodatne mjere ovisit će o ozbiljnosti, prirodi i tijeku simptoma intoksikacije paracetamolom i treba se pridržavati standardnih protokola intenzivne njege. Preporučuje se serijsko ispitivanje koncentracije paracetamola u plazmi. paracetamola se može smanjiti dijalizom. U slučaju respiratorne depresije, održavati odgovarajuću ventilaciju i oksigenaciju. Ako je potrebno, može se dati 0,4-2 mg iv naloksona (specifičnog opioidnog antagonista). odgovor, dozu je potrebno ponavljati svake 2-3 minute do ukupnog iznosa doza od 10-20 mg. Upozorenje: trajanje djelovanja naloksona (2-3 sata) kraće je od trajanja mnogih opioida. Ako imate pitanja o uporabi Lonarida, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Lonarida

Kao i svi drugi lijekovi, Lonarid može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Uz uporabu paracetamola zabilježene su kožne reakcije različitih vrsta i jačine, uključujući rijetke slučajeve kožnih osipa na bazi alergija i slučajeva multiformnog eritema, Stevens-Johnsonovog sindroma i epidermalne nekrolize. Prijavljene su reakcije preosjetljivosti poput angioedema., Grkljan edem, anafilaktički šok Kod prvih znakova reakcije preosjetljivosti pacijent treba prekinuti liječenje Lonaridom i odmah se obratiti liječniku.

Nema dokaza koji pokazuju da se veličina i priroda nuspojava povećavaju kombinacijom paracetamola i kodeina, u odnosu na pojedine tvari, kada se lijek pravilno koristi. Osim toga, zabilježene su sljedeće nuspojave: trombocitopenija, leukopenija ; Kao i drugi derivati morfija, kodein fosfat, ako se uzima dulje vrijeme, može uzrokovati zatvor. Duža upotreba također uključuje rizik od ovisnosti. Simptomi ustezanja mogu se primijetiti nakon naglog prekida nakon nastavka uporabe. U visokim dozama kodein ima većinu nuspojava morfija, uključujući depresiju disanja, omaglicu, vrtoglavicu, sedaciju, mučninu i povraćanje. Ostali neželjeni učinci zbog kodeina uključuju: miozu , euforija, disforija, zadržavanje mokraće Također su primijećene reakcije preosjetljivosti (svrbež, urtikarija i rijetko osip).

Procjena neželjenih učinaka temelji se na sljedećoj učestalosti:

Vrlo često ≥ 1/10

Često ≥ 1/100, <1/10

Manje često ≥ 1/1000 do <1/100

Rijetko ≥ 1/10000, <1/1000

Vrlo rijetko <1/10 000

Nije poznato Učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka.

Poremećaji krvi i limfnog sustava:

Vrlo rijetko: trombocitopenija, leukopenija.
Nepoznato: Agranulocitoza, pancitopenija.

Poremećaji imunološkog sustava:

Vrlo rijetko: Preosjetljivost (uključujući anafilaktički šok, angioedem, sniženi krvni tlak, dispneju, mučninu i hiperhidrozu).

Poremećaji živčanog sustava:

Vrlo često: umor, glavobolja.
Često: somnolencija.
Manje često: Poremećaji spavanja.

Pri visokim dozama ili kod posebno osjetljivih pacijenata na koordinaciju visomotora i oštrinu vida može utjecati ovisno o dozi. Moguća je i euforija i depresija disanja.

Poremećaji uha i labirinta:

Manje često: tinitus.

Srčani poremećaji:

Često: snižen krvni tlak, sinkopa.

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:

Manje često: dispneja.
Vrlo rijetko: bronhospazam (sindrom analgetske astme).
Nepoznato: Plućni edem (u visokim dozama, osobito u bolesnika s prethodnom oštećenom funkcijom pluća).

Gastrointestinalni poremećaji:

Vrlo često: zatvor, povraćanje (u početku), mučnina.
Manje često: suha usta.

Hepatobiliarni poremećaji:

Rijetko: povećane transaminaze.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Manje često: eritem, alergijski dermatitis, urtikarija, svrbež.
Rijetko: Preosjetljivost uključujući Stevens-Johnsonov sindrom.
Nepoznato: erupcija lijeka.

Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka. Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.

Istek i zadržavanje

Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju. Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.

Tablete: Čuvati na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Čepići: čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.

Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

DRŽITE OVAJ LJEKOVITI PROIZVOD IZVAN POGLEDA I DOSTUPA DJECE

Sastav i farmaceutski oblik

SASTAV

LONARID 400 mg + 10 mg tablete

jedna tableta sadrži: aktivne tvari: paracetamol 400 mg, kodein fosfat 10 mg.

Pomoćne tvari: bezvodni koloidni silicijev dioksid; karmeloza natrij; mikrokristalna celuloza; kukuruzni škrob; etilceluloza; magnezijev stearat.

LONARID odrasli 400 mg + 20 mg čepići

jedan čepić sadrži: aktivne sastojke: paracetamol 400 mg, kodein fosfat 20 mg.

Pomoćne tvari: sojin lecitin; trigliceridi masnih kiselina.

LONARID djeca 200 mg + 5 mg čepići

jedna čepić sadrži: aktivne tvari: paracetamol 200 mg, kodein fosfat 5 mg.

Pomoćne tvari: sojin lecitin; trigliceridi masnih kiselina.

FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

20 tableta.

6 čepića za odrasle.

6 čepića za djecu.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Lonaridu mogu se pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici. 04. dojenje 04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima 04.8 Neželjeni učinci 04.9 Predoziranje 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 05.1 Farmakodinamička svojstva 05.2 Farmakokinetička svojstva 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Nekompatibilnosti 06.3 Rok trajanja sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet 08.0 Broj odobrenja za stavljanje u promet 09 .0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, CIJELI PODACI O DOSIMETRIJI INTERNOG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE UPUTE I DODATNE UPUTE

01.0 NAZIV LIJEKA

LONARID

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

LONARID 400 mg + 10 mg tablete:

jedna tableta sadrži:

Aktivni sastojci: paracetamol 400 mg, kodein fosfat 10 mg

LONARID odrasli 400 mg + 20 mg čepići:

čepić sadrži:

Aktivni sastojci: paracetamol 400 mg, kodein fosfat 20 mg

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Tablete

Čepići

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Odrasli

Neuralgija, mijalgija i artralgija; zubobolja i uzastopni bolovi nakon vađenja zuba; glavobolje svih vrsta; bol u uhu; dismenoreja; postoperativni i posttraumatski bolovi.

Djeca starija od 12 godina

Kodein je indiciran u pacijenata starijih od 12 godina za liječenje akutne umjerene boli koja nije adekvatno kontrolirana drugim analgeticima, poput acetaminofena ili ibuprofena (sami).

04.2 Doziranje i način primjene

Maksimalna dnevna doza kodeina ne smije prelaziti 240 mg.

Trajanje liječenja treba ograničiti na 3 dana, a ako se ne postigne učinkovito ublažavanje boli, pacijenta / njegovatelja treba savjetovati da potraži savjet liječnika.

Pedijatrijska populacija

Djeca mlađa od 12 godina

Kodein se ne smije koristiti u djece mlađe od 12 godina zbog opasnosti od opioidne toksičnosti zbog promjenjivog i nepredvidivog metabolizma kodeina u morfij (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

04.3 Kontraindikacije

• Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku 6.1.

• Djeca mlađa od 12 godina (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

• Porfirija, teška hepatocelularna (Child - Pugh C) i bubrežna insuficijencija, teška oštećenja miokarda, akutna intoksikacija alkoholom, tablete za spavanje, analgetici, psihotropni lijekovi; u svim onim stanjima koja su praćena depresijom daha, u kašlju s opasnošću od stagnacije sekreta, u kroničnom zatvoru, u plućnom emfizemu, u bronhijalnoj astmi, u akutnom napadu astme, u upali pluća.

• Predstojeći porod, rizik od prijevremenog poroda.

• Infekcija crijeva.

• Proizvodi na bazi paracetamola kontraindicirani su u bolesnika s izraženim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze i u onih koji pate od teške hemolitičke anemije.

• U svih pedijatrijskih pacijenata (0-18 godina) koji su podvrgnuti tonzilektomiji i / ili adenoidektomiji zbog sindroma opstruktivne apneje u snu zbog povećanog rizika od razvoja ozbiljnih i po život opasnih nuspojava (vidjeti dio 4.4).

• U žena koje doje (vidjeti dio 4.6).

• U pacijenata za koje se zna da su ultra brzi metabolizatori CYP2D6.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Zbog prisutnosti paracetamola, primjenjujte s oprezom u osoba s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom. Visoke ili produljene doze proizvoda mogu uzrokovati visokorizičnu bolest jetre, pa čak i ozbiljne promjene u bubrezima i krvi.

Nemojte primjenjivati više od tri uzastopna dana bez savjetovanja s liječnikom.

Smanjenje doze ili produljenje intervala doziranja potrebno je u sljedećim slučajevima: poremećaji funkcije jetre i hepatitis (Child-Pugh AB), kronična zlouporaba alkohola, Gilbertov sindrom (Meulengrachtova bolest), teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina

Zbog prisutnosti kodeina, proizvod može izazvati ovisnost.

Metabolizam CYP2D6

Kodein se metabolizira pomoću jetrenog enzima CYP2D6 u morfij, njegov aktivni metabolit.

Ako pacijent ima nedostatak ili potpuni nedostatak ovog enzima, neće se postići dovoljan analgetski učinak. Procjene pokazuju da do 7% stanovništva bijele rase može imati ovaj nedostatak. Međutim, ako je pacijent snažan ili ultrabrzi metabolizator, postoji povećan rizik od razvoja nuspojava opioidne toksičnosti čak i pri uobičajeno propisanim dozama. Ovi pacijenti brzo pretvaraju kodein u morfij, što rezultira povećanjem očekivane serumske razine morfija.

Opći simptomi opioidne toksičnosti uključuju zbunjenost, pospanost, plitko disanje, miotičnu zjenicu, mučninu, povraćanje, zatvor i nedostatak apetita. U teškim slučajevima to može uključivati simptome respiratorne i cirkulacijske depresije, koji mogu biti opasni po život i vrlo rijetko smrtonosni.

Procjene prevalencije ultrabrzih metabolizatora u različitim populacijama sažete su u nastavku:

Populacija Prevalencija% Afrikanci / Etiopljani 29% afro amerikanci 3,4% - 6,5% Azijati 1,2% - 2% Bijelci 3,6% - 6,5% Grci 6,0% Mađari 1,9% Sjeverni Europljani 1% - 2%

Postoperativna primjena u djece

U literaturi su zabilježeni izvještaji da je kodein, davan djeci nakon tonzilektomije i / ili adenoidektomije zbog opstruktivne apneje u snu, izazvao rijetke, ali po život opasne, nuspojave, uključujući smrt (vidjeti također odlomak 4.3).

Sva su djeca primala doze kodeina koje su bile u odgovarajućem rasponu doza; međutim, nije bilo dokaza da su ta djeca jaka ili ultra brza metabolizatora u svojoj sposobnosti metaboliziranja kodeina u morfij.

Djeca s oštećenom respiratornom funkcijom

Kodein se ne preporučuje za uporabu u djece kod kojih može doći do oštećenja respiratorne funkcije, uključujući neuromišićne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjih dišnih putova ili pluća, višestruke traume ili opsežne kirurške zahvate. Ovi čimbenici mogu pogoršati simptome toksičnosti morfija.

Tijekom terapije oralnim antikoagulansima preporučuje se smanjenje doza.

Doza veća od preporučene može oštetiti jetru.

Nagli prestanak uzimanja analgetika nakon dulje uporabe visokih doza može izazvati simptome ustezanja (npr. Glavobolju, umor, nervozu, bolove u mišićima i vegetativne simptome), koji obično nestanu u roku od nekoliko dana.

Nastavak terapije ovisi o mišljenju liječnika i o ublažavanju simptoma ustezanja.

Pacijenti s hipotenzijom i istodobnom hipovolemijom ne smiju uzimati visoke doze ovog lijeka.

Kodein, u stalnoj vezi s paracetamolom, ima primarni potencijal ovisnosti.

Ovisnost, tjelesna i psihička ovisnost razvijaju se s produljenom uporabom visokih doza. Postoji uzajamno navikavanje s drugim opijatima. Relaps se može očekivati u kratkom vremenu u bolesnika s već postojećom ovisnošću o opioidima (uključujući i one u remisiji).

Ovisnici o kodeinu smatraju zamjenu za heroin. Ljudi ovisni o alkoholu ili sedativima također imaju tendenciju zlouporabe kodeina. Kodein, uzet u visokim dozama i kroz dulje vrijeme, može izazvati ovisnost.

Pacijente na kolecistektomiji treba liječiti oprezno. Kontracija Oddijevog sfinktera može uzrokovati simptome slične onima infarkta miokarda ili pojačati simptome u pacijenata s pankreatitisom.

Pripravci koji sadrže kodein mogu se uzimati samo ako ih je propisao liječnik i pod njegovim redovitim nadzorom.

Lijekovi koji su propisani za osobnu uporabu ne smiju se davati drugima.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Paracetamol

Koristite s velikim oprezom i pod strogom kontrolom tijekom kroničnog liječenja lijekovima koji mogu odrediti indukciju jetrenih monooksigenaza ili u slučaju izloženosti tvarima koje mogu imati takav učinak (na primjer rifampicin, cimetidin, antiepileptici kao što su glutetimid, fenobarbital, karbamazepin).

Primjena paracetamola može ometati određivanje mokraćne kiseline (metodom fosfotungstatske kiseline) i glukoze u krvi (metodom glukoza-oksidaza-peroksidaza).

Povezanost s drugim psihotropnim lijekovima zahtijeva poseban oprez i oprez liječnika, kako bi se izbjegli neočekivani neželjeni učinci interakcije. Nemojte davati alkohol tijekom liječenja.

Inače, bezopasne doze paracetamola mogu uzrokovati oštećenje jetre ako se uzimaju zajedno s lijekovima koji induciraju indukciju enzima, poput određenih hipnotika i antiepileptika (npr. Glutetimid, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) i rifampicina. Isto se može dogoditi u slučaju potencijalno hepatotoksičnih tvari i zlouporabe alkohola (vidjeti dio 4.9).

Samo za oralnu primjenu:

Kombinacija paracetamola s kloramfenikolom može produljiti poluvrijeme kloramfenikola, povećavajući rizik od toksičnosti.

Nije se mogla procijeniti klinička važnost interakcija između paracetamola i varfarina te s derivatima kumarina.Stoga se produljena uporaba paracetamola u bolesnika koji se liječe oralnim antikoagulansima preporučuje samo pod liječničkim nadzorom.

Istodobna primjena paracetamola i AZT -a (zidovudina ili retrovira) povećava rizik od nastanka neutropenije. Stoga se Lonarid smije uzimati zajedno s AZT -om samo pod liječničkim nadzorom.

Unos probenecida inhibira vezanje paracetamola na glukuronsku kiselinu, čime se smanjuje klirens paracetamola za oko 2 puta. Stoga se doza paracetamola mora smanjiti u kombinaciji s probenecidom.

Kolestiramin smanjuje apsorpciju paracetamola.

Kodein

U bolesnika koji istodobno s kodeinom primaju druge narkotične analgetike, antipsihotike, anksiolitike ili druge depresije CNS -a (uključujući alkohol) može doći do aditivne depresije CNS -a.

Sedativni i depresivni učinak na respiratornu razinu može se povećati istodobnom primjenom alkohola ili drugih depresija CNS -a, poput sedativa, hipnotičkih ili psihotropnih sredstava (fenotiazina, poput klorpromazina, tioridazina, perfenazina) i antihistaminika (npr. Promethazin, meklozin). ), antihipertenzivi i drugi analgetici.

Depresija disanja uzrokovana kodeinom može se pojačati tricikličkim antidepresivima (imipramin, amitriptilin) i opipramolom.

Budući da istodobna primjena inhibitora MAO, na primjer tranilcipromina, može dovesti do pojačavanja učinaka na središnji živčani sustav i drugih neželjenih učinaka nepredvidive težine, ovaj se lijek ne smije uzimati prije dva tjedna nakon završetka liječenja.

Učinak analgetika je također pojačan. Istodobna uporaba djelomičnih agonista / opioidnih antagonista, poput buprenorfina, pentazocina može smanjiti učinak lijeka.

Tijekom liječenja ovim lijekom treba izbjegavati alkohol jer se psihomotorni kapacitet može značajno smanjiti (aditivni učinak pojedinih komponenti).

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Paracetamol

Dugogodišnje iskustvo nije pokazalo nikakve neželjene štetne učinke na trudnoću ili zdravlje fetusa ili novorođenčeta.

Budući podaci o predoziranju paracetamolom tijekom trudnoće nisu pokazali povećan rizik od malformacija. Reprodukcijske studije provedene radi ispitivanja oralne uporabe paracetamola nisu pokazale znakove koji ukazuju na malformacije ili fetotoksičnost. U normalnim uvjetima uporabe, paracetamol se može koristiti tijekom trudnoće (tj. U svim tromjesečjima), nakon „pažljive procjene omjera rizika i koristi ( vidjeti dio 5.3).

Tijekom trudnoće paracetamol se ne smije uzimati dulje vrijeme, u visokim dozama ili u kombinaciji s drugim lijekovima, jer sigurnost nije potvrđena u tim slučajevima.

Kodein

Primjena Lonarida kontraindicirana je u slučaju prijevremenog poroda ili rizika od prijevremenog poroda, jer kodein fosfat prelazi placentnu barijeru, može izazvati respiratornu depresiju u novorođenčadi.

Nalazi studije slučaja-kontrole ukazuju na to da može povećati rizik od malformacija dišnog trakta kod potomaka žena koje su koristile kodein tijekom prva četiri mjeseca trudnoće. Ovo povećanje nije bilo statistički značajno. Dokazi o drugim malformacijama zabilježeni su i u epidemiološkim studijama provedenim na narkotičkim analgeticima, uključujući kodein.

Dugotrajna uporaba kodeina može razviti ovisnost o opioidima u fetusa.

Lonarid se smije koristiti u trudnoći samo ako potencijalna korist opravdava potencijalne rizike za fetus. Ako se Lonarid koristi dulje vrijeme tijekom posljednjeg tromjesečja trudnoće, može se razviti neonatalni sindrom ustezanja.

Vrijeme za hranjenje

Kodein se ne smije koristiti tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3).

U normalnim terapijskim dozama, kodein i njegov aktivni metabolit mogu biti prisutni u majčinom mlijeku u vrlo niskim dozama i nije vjerojatno da će negativno utjecati na dojenče. Međutim, ako je pacijent ultrabrzi metabolizator CYP2D6, veće razine aktivnog metabolita, morfija, mogu biti prisutne u majčinom mlijeku i u vrlo rijetkim slučajevima mogu izazvati simptome opioidne toksičnosti u novorođenčeta, što može biti smrtonosno.

Plodnost

Pretklinička ispitivanja nisu pokazala izravne ili neizravne štetne učinke na indeks plodnosti (vidjeti dio 5.3).

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

U svakom slučaju, pacijente treba upozoriti da mogu osjetiti neželjene učinke kao što su umor, pospanost, sinkopa, omaglica, omaglica, sedacija, mioza te poremećena koordinacija visomotora i oštrina vida tijekom liječenja Lonaridom. Stoga je potrebno savjetovati oprez pri vožnji vozilima ili strojevima.

Ako pacijent doživi umor, pospanost, sinkopu, omaglicu, vrtoglavicu, sedaciju, miozu i smetnje u koordinaciji visomotora i oštrini vida, trebao bi izbjegavati potencijalno opasne aktivnosti poput vožnje ili rada sa strojevima.

04.8 Nuspojave

Uz uporabu paracetamola zabilježene su kožne reakcije različitih vrsta i jačine, uključujući rijetke slučajeve osipa na bazi alergija i slučajeve multiformnog eritema, Stevens-Johnsonova sindroma i epidermalne nekrolize.

Zabilježene su reakcije preosjetljivosti poput angioedema, edema grkljana, anafilaktičkog šoka. Na prve znakove reakcije preosjetljivosti pacijent treba prekinuti liječenje Lonaridom i odmah se obratiti liječniku.

Nema dokaza koji pokazuju da se veličina i priroda nuspojava povećavaju kombinacijom paracetamola i kodeina, u odnosu na pojedine tvari, kada se lijek pravilno koristi. Osim toga, zabilježene su sljedeće nuspojave: trombocitopenija, leukopenija , anemija, agranulocitoza, poremećaji funkcije jetre i hepatitis, bubrežne promjene (akutno zatajenje bubrega, intersticijski nefritis, hematurija, anurija), gastrointestinalne reakcije i omaglica.

U slučaju predoziranja, paracetamol može uzrokovati citolizu jetre koja može evoluirati prema masivnoj i nepovratnoj nekrozi.

Kao i drugi derivati morfija, kodein fosfat ako se uzima dulje vrijeme može uzrokovati zatvor.

Dugotrajna uporaba također nosi rizik od ovisnosti. Simptomi odvikavanja mogu se primijetiti nakon naglog prekida nakon nastavka uporabe.

Kod velikih doza kodein ima većinu nuspojava morfija, uključujući depresiju disanja, omaglicu, vrtoglavicu, sedaciju, mučninu i povraćanje. Ostale nuspojave uzrokovane kodeinom uključuju: miozu, euforiju, disforiju, zadržavanje mokraće. Također su primijećene reakcije preosjetljivosti (svrbež, osip i rijetko osip).

Procjena neželjenih učinaka temelji se na sljedećoj učestalosti:

Vrlo često ≥ 1/10

Često ≥ 1/100,

Manje često ≥ 1/1 000,

Rijetko ≥ 1/10 000,

Vrlo rijetko

Nije poznato Učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka.

Poremećaji krvi i limfnog sustava:

• Vrlo rijetko: trombocitopenija, leukopenija

• Nepoznato: Agranulocitoza, pancitopenija.

Poremećaji imunološkog sustava:

• Vrlo rijetko: Preosjetljivost (uključujući anafilaktički šok, angioedem, sniženi krvni tlak, dispneju, mučninu i hiperhidrozu).

Poremećaji živčanog sustava:

• Vrlo često: umor, glavobolja

• Česte: Somnolencija

• Manje često: Poremećaji spavanja.

Pri visokim dozama ili kod posebno osjetljivih pacijenata na visomotornu koordinaciju i oštrinu vida može utjecati na način ovisan o dozi.

Moguća je i euforija te depresija disanja.

Poremećaji uha i labirinta:

• Manje često: tinitus.

Srčane patologije:

• Često: Snižen krvni tlak, sinkopa.

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:

• Manje često: dispneja

• Vrlo rijetko: bronhospazam (sindrom analgetske astme)

• Nepoznato: Plućni edem (u visokim dozama, osobito u bolesnika s prethodnom oštećenom funkcijom pluća).

Gastrointestinalni poremećaji:

• Vrlo često: zatvor, povraćanje (u početku), mučnina

• Manje često: suha usta.

Hepatobiliarni poremećaji:

• Rijetko: Povećane transaminaze.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

• Manje često: eritem, alergijski dermatitis, urtikarija, svrbež

• Rijetko: Preosjetljivost uključujući Stevens-Johnsonov sindrom

• Nepoznato: erupcija lijeka.

04.9 Predoziranje

Starije osobe, mala djeca, bolesnici s bolestima jetre, kronični alkoholičari ili bolesnici s kroničnim poremećajima u prehrani, kao i bolesnici koji istodobno uzimaju lijekove koji induciraju enzime, izloženi su povećanom riziku od trovanja, čak i sa smrtnim ishodom.

Simptomi

Simptomi predoziranja Lonaridom identični su simptomima predoziranja dviju djelatnih tvari koje se razmatraju zasebno.

Paracetamol

Jedna doza paracetamola od približno 6 g ili više u odraslih ili 140 mg / kg u djece uzrokuje hepatocelularnu nekrozu.

To može dovesti do potpune i nepovratne nekroze te posljedično do hepatocelularne insuficijencije, metaboličke acidoze i encefalopatije, što zauzvrat može dovesti do kome i smrti. U jetri je primijećeno istodobno povećanje transaminaza (AST, ALT), laktat dehidrogenaze i bilirubina te povećanje protrombinskog vremena, koje se dogodilo 12 do 48 sati nakon uzimanja.

Klinički znakovi oštećenja jetre obično se javljaju nakon 2 dana, a vrhunac nakon 4 - 6 dana.

Akutno zatajenje bubrega s akutnom tubularnom nekrozom može se razviti čak i u odsutnosti teškog oštećenja jetre. Drugi nehepatični simptomi, poput promjena miokarda i pankreatitisa, također se mogu pojaviti nakon predoziranja paracetamolom.

Kodein

Izražene mioze s "točno određenim" zjenicama također su patognomonične. To može biti popraćeno somnolencijom, koja se proteže do omamljenosti i kome, s povraćanjem, glavoboljom, zadržavanjem mokraće i izmeta, ponekad uključujući bradikardiju i pad krvnog tlaka. Napadi se javljaju povremeno, osobito u djece. Razvoj apneje može biti koban.

Terapija

Tamo gdje postoji sumnja na trovanje paracetamolom, indicirano je intravenozno davanje lijekova donatora SH skupine, poput N-acetilcisteina, u prvih 10 sati nakon uzimanja. Iako je N-acetilcistein najučinkovitiji ako se uzme u tom razdoblju, ipak može pružiti određeni stupanj zaštite ako se primijeni najkasnije u roku od 48 sati od gutanja, u tom slučaju treba ga uzimati dulje.

Također se moraju uzeti u obzir opće mjere (npr. Aktivni ugljen).

Daljnje mjere ovisit će o ozbiljnosti, prirodi i tijeku simptoma opijenosti paracetamolom te se trebaju slijediti standardni protokoli intenzivne njege.

Preporučuje se serijsko ispitivanje koncentracije paracetamola u plazmi. Koncentracija paracetamola u plazmi može se smanjiti dijalizom.

U slučaju respiratorne depresije, održavajte odgovarajuću ventilaciju i oksigenaciju. Ako je prikladno, može se primijeniti 0,4-2 mg i.v. naloksona (specifični opioidni antagonist). Ako nema odgovora, dozu treba ponavljati svake 2-3 minute do ukupne doze od 10-20 mg.

Upozorenje: trajanje djelovanja naloksona (2-3 sata) kraće je od trajanja mnogih opijata.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: drugi analgetici i antipiretici. ATC oznaka: N02BE51

Paracetamol

Paracetamol ima analgetsko i antipiretičko djelovanje, zajedno sa slabim protuupalnim učinkom. Njegov mehanizam djelovanja nije u potpunosti poznat. Snažno inhibira sintezu prostaglandina na središnjoj razini, ali samo slabo sintezu prostaglandina na perifernoj razini. Također inhibira učinak endogenih pirogena na centar za regulaciju temperature u hipotalamusu.

Kodein

Kodein je slab analgetik s centralnim djelovanjem. Kodein ima svoj učinak putem opioidnih receptora, iako kodein ima nizak afinitet za te receptore, a analgetski učinak posljedica je njegove pretvorbe u morfij. Kodein, osobito u kombinaciji s drugim analgeticima, poput acetaminofena, pokazao se učinkovitim u akutnoj nociceptivnoj boli.

Udruga

Lonarid se dobro podnosi i učinkovit je analgetik. Sinergijski kombinira dva aktivna sastojka s različitim svojstvima, a sve s ciljem ublažavanja boli. Stoga istodobno ima analgetski i protuupalni učinak. Karakteristika Lonarida je brz početak djelovanja, nakon 10 - 20 minuta, i trajanje djelovanja 4 - 6 sati.

Kombinacija kodeina i paracetamola u kliničkim je ispitivanjima uspoređivana s različitim analgeticima i s placebom. U svim opaženim slučajevima fiksna kombinacija bila je statistički značajno superiornija od placeba.Neke su studije dale dokaze koji ukazuju na to da je analgetska učinkovitost kombinacije, uključujući slučaj u kojem se povećava doziranje pojedinih aktivnih sastojaka, veća od one pojedinih tvari, pod uvjetom da su rizici prihvatljivi.

05.2 "Farmakokinetička svojstva

Paracetamol

Apsorpcija i distribucija:

Nakon oralne primjene, paracetamol se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz tankog crijeva; vrhunac u plazmi postiže se približno 0,5-2 sata nakon uzimanja. Nakon rektalne primjene, apsorpcija paracetamola je manja i sporija nego nakon oralne primjene, apsolutna bioraspoloživost je približno 30% -40%, a vrhunac u plazmi dolazi nakon 1,5-2 sata. Lijek se brzo i ravnomjerno raspoređuje u tkivima i križcima Apsolutna bioraspoloživost nakon oralne primjene varira između 63% i 89%, što ukazuje na učinak prvog prolaska od približno 20% -40%. Post ubrzava apsorpciju, ali ne utječe na bioraspoloživost.U terapijskim dozama vezanje na proteine je nisko (približno 15% -21%).

Metabolizam:

Paracetamol se opsežno metabolizira u jetri; glavni metabolički put dovodi do stvaranja glukuronida (oko 60%) i sulfata (oko 35%). Pri većim dozama od terapijskih, sekundarni metabolički put brzo se zasićuje. Malu količinu metaboliziraju izoenzimi citokroma P450 (uglavnom CYP2E1), što dovodi do stvaranja toksičnog metabolita: N-acetil-p-benzokinonimina (NAPQI) koji se normalno i brzo detoksicira konjugacijom s jetrenim glutationom (GSH) i izlučuje. kao konjugati merkaptopurina i cisteina. Nakon masovnog predoziranja, međutim, razine NAPQI se povećavaju.

Uklanjanje:

Neaktivni konjugati glukuronske kiseline i sumporne kiseline potpuno se izlučuju urinom u roku od 24 sata. Manje od 5% uzetog lijeka izlučuje se nepromijenjeno. Ukupni klirens je približno 350 ml / min. Poluvrijeme iz plazme je 1,5-3 sata u terapijskim dozama.U male djece poluvrijeme je produljeno, a konjugacija sulfata je dominantan metabolički put. Poluživot paracetamola u plazmi također se produljuje u slučaju kronične bolesti jetre i u bolesnika sa ozbiljno smanjenom bubrežnom funkcijom.

Kodein

Apsorpcija i distribucija:

Kodein fosfat se brzo apsorbira nakon oralne primjene s bioraspoloživošću od 40-70%. Maksimalni vrh plazme postiže se nakon 60 minuta. Oko 25-30% primijenjenog kodeina veže se na proteine plazme.

Metabolizam:

Kodein se metabolizira u jetri pomoću izoenzima CYP2D6 u morfij, norkodein i normomorfin.

Uklanjanje:

Eliminacija kodein fosfata i njegovih metabolita odvija se uglavnom putem bubrega (85-90%), prvenstveno konjugiranog s glukuronskom kiselinom i smatra se dovršenim nakon 48 sati. Postoci doze (slobodne i konjugirane) nađene u urinu sastoje se od približno 10% morfija, 10% norkodeina, 50-70% kodeina i manje od 5% normorfina. Poluvrijeme iz plazme je oko 2-4 sata.

Posebne skupine pacijenata

Spori i ultra brzi metabolizatori enzima CYP2D6

Kodein se metabolizira prvenstveno glukurokonjugacijom, ali se manjim metaboličkim putem, poput O-demetilacije, pretvara u morfij.Ovu metaboličku transformaciju katalizira enzim CYP2D6. Oko 7% populacije bijelog podrijetla ima nedostatak enzima CYP2D6 zbog genetskih varijacija. Ti se subjekti nazivaju slabim metabolizatorima i možda neće imati koristi od očekivanog terapijskog učinka, jer nisu u stanju pretvoriti kodein u njegov aktivni metabolit morfij.

Nasuprot tome, oko 5,5% stanovništva u zapadnoj Europi čine ultrabrzi metabolizatori. Ovi subjekti imaju jedan ili više duplikata gena CYP2D6 pa stoga mogu imati veće koncentracije morfija u krvi što rezultira povećanim rizikom od nuspojava (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

Postojanje ultrabrzih metabolizatora treba s posebnom pozornošću razmotriti u slučaju pacijenata s bubrežnom insuficijencijom u kojih može doći do povećanja koncentracije aktivnog metabolita morfij-6-glukuronida.

Genetska varijacija povezana s enzimom CYP2D6 može se utvrditi testom genetičke tipizacije.

Nema izvještaja da kombinacija paracetamola i kodein fosfata mijenja farmakokinetičke parametre tvari.

Također je farmakokinetičko istraživanje na dobrovoljcima, provedeno na ovoj kombinaciji i u usporedbi s pojedinačnim tvarima, pokazalo da se ne događa nikakva promjena procijenjenih farmakokinetičkih parametara (AUC, Cmax, tmax, t½ el.), Nakon oralne i rektalne primjene.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Ne postoje studije toksičnosti u kombinaciji paracetamola i kodein fosfata. Budući da pojedine komponente pokazuju različite mehanizme farmakološke aktivnosti i slijede različite metaboličke putove, ne može se očekivati sinergistička toksičnost iz kombinacije.

Paracetamol

Akutna oralna toksičnost (LD50) kod glodavaca i ne-glodavaca kreće se između 400 i 2000 mg / kg za paracetamol. Upotrebljen prema preporučenoj dozi, paracetamol se smatra sigurnim lijekom. Kod ljudi je primijećena akutna intoksikacija paracetamolom (hepatotoksičnost). Smrtonosna doza paracetamola je približno 10 g.

Najozbiljniji toksični učinci i kod životinja i kod ljudi sastojali su se od oštećenja jetre s centrilobularnom nekrozom i rjeđe od oštećenja bubrega (proksimalna tubularna nekroza). Opseg jetrene nekroze raste s dozom i usko je povezan s povećanjem aktivnosti transaminaza u serumu.

Glavni metabolički put paracetamola dovodi do stvaranja glukuronida (sporo, velikog kapaciteta) i konjugiranog sulfata (brzo, niskog kapaciteta). Manji metabolički put dovodi do stvaranja visoko reaktivnog metabolita NAPQI (N-acetil-p-benzokinonimina) koji je normalno blokiran i inaktiviran konjugacijom s jetrenim glutationom (GSH).

Nakon hepatotoksične doze, dostupnost glutationa se smanjuje, a toksični metabolit kovalentno se veže za esencijalne proteine i enzime uzrokujući oštećenje stanica i nekrozu.

Toksični učinak paracetamola može se suzbiti davanjem davatelja SH radikalnih skupina, poput prekursora glutationa.

Uz akutnu toksičnost, kronično predoziranje paracetamolom, kao i primjena subtoksičnih doza paracetamola tijekom nekoliko tjedana povezani su s kroničnim aktivnim hepatitisom. Iako je hepatotoksičnost najčešći toksični učinak paracetamola na životinje i ljude, primijećeno je i kronično oštećenje bubrega uključujući proksimalnu tubularnu nekrozu i intersticijski nefritis.

Rezultati studija genotoksičnosti i karcinogenosti provedenih na štakorima i miševima bili su pomiješani.

Međunarodna agencija za istraživanje raka (IARC) paracetamol je klasificirala kao negenotoksičan i nekancerogen na temelju bioloških studija provedenih na štakorima i miševima prema Nacionalnom toksikološkom programu (NTP).

Paracetamol prolazi kroz placentu.Paracetamol je prijavljen kao neteratogen za životinje i ljude. Nema podataka o promjenama plodnosti i pre / postnatalnog razvoja izazvanim paracetamolom u laboratorijskih životinja i ljudi.

Kodein

Akutna toksičnost (LD50) kodein fosfata u različitih vrsta kreće se između 100 i 427 mg / kg.

Kod ljudi je primijećena akutna intoksikacija kodeinom, smrtonosna doza kodeina je između 500 mg i 1 g.

Provedeno je nekoliko studija i istraživanja o genotoksičnosti koja su potvrdila da kodein nema klastogeno djelovanje. Prema objavljenoj literaturi, kodein nije kancerogen za miševe i štakore.

Drugi ne podupiru teratogeni potencijal kodeina uočen u nekim studijama na životinjama. Provedena su istraživanja o potencijalu razvojne toksičnosti kodeina kod miševa i hrčaka. Vrijednosti NOAEL -a ("Nivo vidljivih nuspojava") bile su 10 mg / kg / dan (u hrčka) i 75 mg / kg / dan (u miša), 11 puta najveća terapijska dnevna oralna doza za ljude. Uočeno je smanjenje srednje težine fetusa bez, međutim, strukturnih malformacija.

Slični zaključci izvedeni su iz rezultata prethodne studije na zečevima i štakorima.