Aktivni sastojci: Prulifloksacin
UNIDROX 600 mg filmom obložene tablete
Indikacije Zašto se koristi Unidrox? Čemu služi?
Unidrox pripada skupini antibiotika koji se zovu fluorokinoloni.
Unidrox je indiciran za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama osjetljivim na prulifloksacin u sljedećim stanjima:
- Infekcije donjih mokraćnih putova (jednostavan cistitis).
- Infekcije donjih mokraćnih putova povezane s drugim medicinskim urinarnim komplikacijama (komplicirani cistitis).
- Naglo pogoršanje kroničnog bronhitisa (pojava kroničnog bronhitisa).
- Akutni bakterijski rinosinusitis.
Liječnik će dijagnosticirati i liječiti zarazni rinosinusitis prema nacionalnim i lokalnim smjernicama za liječenje infekcija. Unidrox se može koristiti za liječenje infektivnog rinosinusitisa čiji simptomi traju manje od 4 tjedna, te u slučajevima kada se normalni antibiotici ne mogu koristiti ili nisu djelovali.
Kontraindikacije Kada se Unidrox ne smije koristiti
Nemojte uzimati Unidrox:
- ako ste alergični na prulifloksacin, druge fluorokinolone ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- ako ste mlađi od 18 godina.
- Ako ste već imali problema s tetivama nakon korištenja drugih kinolona, poput upale tetiva (tendonitis).
- Ako ste trudni ili dojite.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Unidrox
Prije uzimanja Unidroxa razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom:
- Ako imate epilepsiju ili bolest zbog koje je vjerojatnije da će se razviti grčevi (napadaji)
- Budući da su promjene u srčanom ritmu (vidljive na EKG -u, snimka električne aktivnosti srca) primijećene kod drugih antibiotika koji pripadaju klasi fluorokinolona, obavijestite svog liječnika ako ste u prošlosti imali poremećaje srčanog ritma. Unidrox ima vrlo nizak potencijal za indukciju produljenja QT intervala
- Ako uzimate lijekove za kontrolu srčanog ritma ili lijekove koji mogu imati srčane učinke, poput antidepresiva ili drugih antibiotika (pogledajte "Uzimanje Unidroxa s drugim lijekovima")
- Ako patite od nedostatka aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), jer ovaj lijek možda nije prikladan
- Ako imate problema s jetrom ili bubrezima
- Ako patite od intolerancije na laktozu, jer ovaj lijek sadrži laktozu
- Ako ste nakon primjene antibiotika doživjeli teške napade proljeva. Odmah obavijestite svog liječnika i prestanite uzimati Unidrox ako se tijekom uzimanja Unidroxa, crnog katrana ili krvi u krvi pojavi teški proljev.
Ovaj lijek ponekad može uzrokovati probleme s mišićima ili tetivama (vidjeti "Moguće nuspojave").
Odmah obavijestite svog liječnika i prestanite uzimati Unidrox ako osjetite bolove u mišićima, mišićnu slabost, tamni urin ili simptome upale tetiva, poput oticanja zglobova ili boli tijekom uzimanja Unidroxa. Oštećene treba držati u mirovanju dok ih liječnik ne pregleda
Budući da ovaj lijek može uzrokovati stvaranje sitnih kristala u urinu, kako bi se spriječila koncentracija urina, potrebno je održavati visok unos vode tijekom liječenja Unidroxom.
Tijekom liječenja ovim lijekom treba izbjegavati prekomjerno izlaganje suncu, ultraljubičastim svjetiljkama ili ležaljkama za sunčanje jer koža može biti osjetljivija od normalne. Prestanite uzimati ovaj lijek i odmah obavijestite svog liječnika ako dobijete ozbiljne reakcije na sunce, poput opeklina od sunca ili skidanje kože.
Ako vam se vid smanji ili su vam oči na neki drugi način oštećene, odmah se obratite oftalmologu.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Unidroxa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Neki lijekovi utječu na učinke Unidroxa. Unidrox treba uzeti 2 sata prije ili najmanje 4 sata nakon uzimanja ovih lijekova.
- Lijekovi za probavne smetnje, žgaravicu ili čireve, poput cimetidina ili antacida koji sadrže aluminij ili magnezij
- Lijekovi koji sadrže željezo ili kalcij
Unidrox pak može utjecati na učinke drugih lijekova i povećati rizik od nuspojava.
Recite svom liječniku ako uzimate:
- Lijekovi za dijabetes
- Lijekovi za kontrolu otkucaja srca kao što su amiodaron, kinidin ili prokainamid
- Drugi antibiotici poput eritromicina, klaritromicina ili azitromicina
- Lijekovi za depresiju poput amitriptilina, klomipramina ili imipramina
- Probenecid za smanjenje mokraćne kiseline u krvi
- Fenbufen za ublažavanje bolova kod artritisa
- Teofilin za astmu ili poteškoće s disanjem
- Lijekovi za sprečavanje zgrušavanja krvi, poput varfarina
- Nikardipin se koristi za liječenje angine (boli u prsima) ili visokog krvnog tlaka
- Steroidi poput prednizolona koji se koriste za liječenje alergijskih stanja ili upala
Unidrox s hranom i pićem
Hrana i mlijeko mogu utjecati na učinke Unidroxa.
Unidrox se mora uzimati između obroka natašte i ne smije se uzimati s mlijekom ili mliječnim derivatima.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Unidrox može uzrokovati vrtoglavicu i zbunjenost. Ako osjetite bilo koji od ovih simptoma, nemojte upravljati vozilom niti koristiti opasne alate ili strojeve.
Unidrox sadrži laktozu
Unidrox sadrži laktozu, vrstu šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Unidrox: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Unidrox tablete treba progutati cijele s vodom i između obroka natašte. Ne smiju se uzimati s mlijekom ili mliječnim derivatima.
Unidrox je samo za odrasle.
Preporučena doza je:
- Za jednostavni cistitis: jedna tableta od 600 mg jednom.
- Za komplicirani cistitis: jedna tableta od 600 mg jednom dnevno tijekom 10 dana liječenja.
- Za pogoršanje kroničnog bronhitisa: jedna tableta od 600 mg jednom dnevno tijekom najviše 10 dana liječenja.
- Za akutni bakterijski rinosinusitis: jedna tableta od 600 mg jednom dnevno do 10 dana liječenja.
Tijekom uzimanja Unidroxa morate piti puno vode.
Trajanje liječenja ovisi o težini infekcije i pacijentovom odgovoru na liječenje. Uvijek trebate dovršiti cijeli tijek propisanih tableta, čak i ako se počnete osjećati bolje i simptomi nestanu.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Unidroxa
Ako ste uzeli više Unidroxa nego što ste trebali
U slučaju predoziranja, odmah se obratite svom liječniku ili idite u hitnu službu najbliže bolnice. Možda će vaš bolnički liječnik morati provesti postupak pražnjenja želuca. Uvijek nosite paket s uputom o pakiranju, bez obzira na to je li u pakiranju još uvijek ostalo Unidroxa.
Ako ste zaboravili uzeti Unidrox
Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite, osim ako već nije vrijeme za sljedeću dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Unidrox
Ako prerano prestanete uzimati ovaj lijek, infekcija se može vratiti. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Nuspojave Koje su nuspojave Unidroxa
Kao i svi lijekovi, Unidrox može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih
Odmah obavijestite svog liječnika i prestanite uzimati Unidrox ako osjetite bilo koji od sljedećih simptoma nakon uzimanja ovog lijeka. Iako su vrlo rijetki, ti simptomi mogu biti ozbiljni.
- Naglo piskanje, otežano disanje, oticanje kapaka, lica ili usana, osip ili svrbež (osobito po cijelom tijelu).
- Teški osip koji uključuje mjehuriće na koži, a ponekad i u ustima i na jeziku. To mogu biti simptomi stanja poznatog kao Stevens Johnsonov sindrom.
- Ozbiljne solarne reakcije poput opeklina od sunca ili ljuštenja.
- Simptomi upale tetiva kao što su oteklina ili bol u zahvaćenom udu. Najčešće zahvaća Ahilovu tetivu i može dovesti do njenog pucanja. Dio zahvaćen upalom treba mirovati dok ga liječnik ne pregleda.
- Bol u mišićima, slabost mišića ili tamni urin.
- Teški napadi tekućeg proljeva koji je crno-katranski ili krvav.
- Niska razina šećera u krvi koja može uzrokovati tremor i razdražljivost.
- Utrnulost, gubitak osjeta boli.
- Crvenilo i ljuštenje kože (dermatitis).
- Formiranje sitnih kristala u urinu u nedostatku simptoma.
Ostale moguće nuspojave su:
Česte nuspojave
(u manje od jednog od 10 pacijenata):
- Bol u trbuhu
Manje česte nuspojave
(u manje od jednog na 100 pacijenata):
- Ne osjećam se dobro
- Proljev, povraćanje, upala želuca
- Glavobolja, vrtoglavica
- Svrab ili osip
- Gubitak apetita
Rijetke nuspojave
(u manje od jednog na 1000 pacijenata):
- Groznica, naleti vrućine
- Promjene u okusu
- Poremećen san, zbunjenost ili pospanost
- Smanjenje sluha
- Crvenilo i iritacija očiju
- Bol u želucu, vjetar, nadutost, probavne smetnje ili žgaravica, abnormalne stolice
- Iritacija usana, jezika ili usta ili gljivična infekcija (oralna monilijaza)
- Grčevi mišića, oštećenje mišića
- Suha i svrbežna koža (ekcem), preosjetljivost na svijetle ili crvene mrlje na koži (osip)
- Povišeni jetreni enzimi vidljivi u krvnim pretragama
- Osjećaj nemira
- Čir u ustima
- Bolovi u zglobovima proširili su se po cijelom tijelu
- Povećana razina albumina (proteina) u krvi
- Povećana razina kalcija u krvi
- Povećanje broja bijelih krvnih stanica
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Čuvati u originalnom spremniku.
Nemojte koristiti Unidrox nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Unidrox sadrži
Aktivni sastojak je prulifloksacin.
Svaka filmom obložena tableta sadrži 600 mg prulifloksacina.
Pomoćni sastojci su: laktoza monohidrat; mikrokristalna celuloza; natrij kroskarmeloza; povidon; bezvodni koloidni silicijev dioksid; magnezijev stearat; hipromeloza; propilen glikol; titanov dioksid (E171); talk; željezov oksid (E172).
Kako Unidrox izgleda i sadržaj pakiranja
Unidrox tablete su žute, duguljaste, filmom obložene i dostupne su u kartonskim pakiranjima koja sadrže jedan blister s 1, 2, 5 tableta ili dva blistera s 5 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
UNIDROX 600 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 600 mg prulifloksacina.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: svaka filmom obložena tableta sadrži 76 mg laktoze.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete.
Produžene, žute, filmom obložene tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Unidrox je indiciran za liječenje infekcija uzrokovanih osjetljivim sojevima, u sljedećim patologijama:
• akutne nekomplicirane infekcije donjeg urinarnog trakta (jednostavan cistitis);
• komplicirane infekcije donjeg mokraćnog sustava;
• pogoršanje kroničnog bronhitisa;
• akutni bakterijski rinosinusitis.
Akutni bakterijski sinusitis mora se adekvatno dijagnosticirati u skladu s nacionalnim ili lokalnim smjernicama za liječenje respiratornih infekcija. Za liječenje bakterijskog rinosinusitisa, Unidrox se smije primjenjivati samo u pacijenata u kojih je trajanje simptoma manje od 4 tjedna i kada se uporaba drugih uobičajeno preporučenih antibakterijskih sredstava za početno liječenje takve infekcije smatra neprikladnom, ili u slučaju za koje je utvrđeno da su neučinkoviti.
U liječenju pacijenata s zaraznim bolestima moraju se uzeti u obzir lokalne značajke koje se odnose na osjetljivost na antibiotike.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Ograničeno na odrasle, okvirna doza je sljedeća:
• bolesnici s nekompliciranim akutnim infekcijama donjeg mokraćnog sustava (jednostavan cistitis): dovoljna je samo jedna tableta od 600 mg.
• bolesnici sa kompliciranim infekcijama donjeg mokraćnog sustava: jedna tableta od 600 mg jednom dnevno tijekom do 10 dana liječenja.
• bolesnici s pogoršanjem bronhitisa: jedna tableta od 600 mg jednom dnevno tijekom najviše 10 dana liječenja.
• bolesnici s akutnim bakterijskim rinosinusitisom: jedna tableta od 600 mg jednom dnevno tijekom najviše 10 dana liječenja.
U slučaju kompliciranih infekcija donjeg mokraćnog sustava i akutnog pogoršanja kroničnog bronhitisa, trajanje liječenja ovisi o težini bolesti i kliničkom tijeku pacijenta te se u svakom slučaju mora nastaviti najmanje 48-72 sata od remisije / nestanka simptoma.
Zbog nedostatka specifičnih studija nije moguće utvrditi doziranje u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (bolesnici s jetrenom insuficijencijom s klirensom kreatinina. Stoga je u tih bolesnika praćenje razine lijeka u plazmi najpouzdanija metoda za prilagodbu doze.
Način primjene
Unidrox tablete treba progutati cijele s vodom i primijeniti ih prema unosu hrane (vidjeti dio 4.5).
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na prulifloksacin, druge kinolonske antibakterijske tvari ili bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
- Djeca prije puberteta ili dječaci mlađi od 18 godina s nepotpunim koštanim razvojem.
- Pacijenti s poviješću bolesti tetiva povezanih s primjenom kinolona.
- Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kao i ostale kinolone, Unidrox se mora koristiti s oprezom u bolesnika s poremećajima središnjeg živčanog sustava koji mogu predisponirati napadaje ili sniziti prag napadaja.
Neke druge tvari koje pripadaju klasi fluorokinolona povezane su sa slučajevima produljenja QT intervala.Prulifloksacin ima vrlo nizak potencijal za indukciju produljenja QT intervala.
Kao i kod primjene drugih lijekova iste terapijske klase, tendonitis se javlja rijetko. Najčešće zahvaća Ahilovu tetivu i može dovesti do njenog pucanja. Rizik od tendonitisa i puknuća tetive povećan je u starijih pacijenata i u bolesnika koji primaju kortikosteroide. Pacijente treba savjetovati, u slučaju znakova upale tetiva, mijalgije, boli ili upale zglobova, da prekinu liječenje i da zadrže udove ili udove u mirovanju dok se ne isključi dijagnoza tendonitisa.
Liječenje antimikrobnim lijekovima, uključujući kinolone, može dovesti do pseudomembranoznog kolitisa. Stoga je u slučaju proljeva nakon primjene antimikrobnih sredstava važno razmotriti ovu mogućnost.
Izlaganje suncu ili ultraljubičastim zrakama može uzrokovati fototoksičnost u pacijenata koji se liječe prulifloksacinom, kao i s drugim kinolonima. Tijekom liječenja Unidroxom treba izbjegavati prekomjerno izlaganje suncu ili ultraljubičastim zrakama; u slučaju fototoksičnosti, liječenje treba prekinuti.
Bolesnici s latentnim ili poznatim nedostacima u aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze skloni su hemolitičkim reakcijama kada se liječe kinolonskim antibakterijskim sredstvima, pa se zbog toga Unidrox treba koristiti s oprezom.
Kao što je prijavljeno za druge kinolone, rijetko se mogu javiti pojave rabdomiolize, koje karakteriziraju mialgija, astenija, povišene vrijednosti CPK i mioglobina u plazmi te brzo pogoršanje bubrežne funkcije. U tim slučajevima pacijenta treba pažljivo pratiti i poduzeti odgovarajuće korektivne mjere, uključujući moguće prekid liječenja.
Korištenje kinolona ponekad je povezano s pojavom kristalurije; pacijenti liječeni ovom klasom proizvoda moraju održavati odgovarajuću ravnotežu vode kako bi se izbjegla koncentracija urina.
Podnošljivost i djelotvornost Unidroxa u bolesnika s jetrenom insuficijencijom nisu ocijenjeni.
Prilikom propisivanja terapije antibioticima treba uzeti u obzir lokalne i / ili nacionalne smjernice o odgovarajućoj uporabi antibakterijskih sredstava.
Lijek sadrži laktozu; stoga pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Poremećaji vida
Ako se vid ošteti ili dođe do bilo kakvih učinaka na oči, potrebno je odmah posjetiti oftalmologa.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Istodobno liječenje cimetidinom, antacidima koji sadrže Al i Mg ili pripravcima koji sadrže željezo i kalcij smanjuje apsorpciju Unidroxa; stoga se Unidrox treba primijeniti 2 sata prije ili najmanje 4 sata nakon uzimanja ovih pripravaka.
Istodobni unos prulifloksacina i mlijeka uzrokuje smanjenje površine ispod krivulje koncentracija / vrijeme (AUC) i smanjuje eliminaciju prulifloksacina urinom, dok se unošenjem hrane usporava i smanjuje najveća razina.
Izlučivanje prulifloksacina u urinu smanjuje se kada se daje zajedno s probenecidom. Istodobna primjena fenbufena s nekim kinolonima može dovesti do povećanog rizika od napadaja; stoga primjenu Unidroxa i fenbufena treba pažljivo razmotriti.
Kinoloni mogu uzrokovati hipoglikemiju kod dijabetičara koji uzimaju hipoglikemijske lijekove.
Istodobna primjena Unidroxa i teofilina može uzrokovati blago smanjenje klirensa teofilina za koji se ne očekuje da će imati klinički značaj. No, kao i kod drugih kinolona, preporuča se praćenje razine teofilina u plazmi u bolesnika s metaboličkim poremećajima ili koji imaju čimbenike rizika.
Kinoloni mogu pojačati učinke oralnih antikoagulansa poput varfarina i njegovih derivata; ako se ti proizvodi primjenjuju istodobno s Unidroxom, preporučuje se pomno praćenje protrombinskim testom ili drugim pouzdanim koagulacijskim testovima.
Pretklinički podaci pokazali su da nikardipin može pojačati fototoksičnost prulifloksacina.
Tijekom kliničkog razvoja Unidroxa nisu primijećene klinički značajne interakcije nakon istodobne primjene s drugim lijekovima koji se obično koriste u liječenju pacijenata sa stanjima navedenim u dijelu 4.1.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema kliničkih podataka o uporabi prulifloksacina tijekom utvrđene trudnoće.
Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogenost. Ostali toksični učinci na reprodukciju otkriveni su samo u slučaju toksičnosti za majku (vidjeti dio 5.3).
Vrijeme za hranjenje
U štakora je pokazano da prulifloksacin prelazi placentnu barijeru i prolazi u velikim količinama u majčino mlijeko. Kao i kod drugih kinolona, pokazalo se da prulifloksacin izaziva artropatiju kod mladih životinja, pa je njegova uporaba tijekom trudnoće i dojenja kontraindicirana.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Kinoloni mogu uzrokovati vrtoglavicu i zbunjenost, stoga bi pacijent trebao znati kako reagira na liječenje prije vožnje ili upravljanja strojevima ili bavljenja aktivnostima koje zahtijevaju budnost i koordinaciju.
04.8 Nuspojave
Dolje navedeni neželjeni učinci mogu se pripisati kliničkim studijama provedenim s Unidroxom. Većina nuspojava bila je blagog ili umjerenog intenziteta.
Korištene su sljedeće vrijednosti učestalosti MedDRA: Vrlo česte (≥ 1/10), Česte (≥1 / 100,
Zabilježene su sljedeće nuspojave (učestalost nije poznata): anafilaktička / anafilaktoidna reakcija, Steven Johnsonov sindrom, hipoglikemija, hipoestezija, dermatitis lijeka, rabdomioliza, fototoksičnost.
Liječenje Unidroxom može biti povezano s asimptomatskom kristalurijom bez promjena razine kreatinina, promjena parametara funkcije jetre i eozinofilije. U promatranim slučajevima te su promjene bile asimptomatske i prolazne.
Tijekom liječenja Unidroxom ne može se isključiti pojava nuspojava i laboratorijskih abnormalnosti koje nisu gore spomenute, ali su prijavljene za ostale kinolone.
Podaci o farmakovigilanciji za prulifloksacin i nakon stavljanja lijeka u promet pokazuju sporadična izvješća o tendinopatiji (vidjeti 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Predoziranje
Oralna primjena u miševa, štakora i pasa (mužjaka i ženke) pojedinačnih doza do 5000 mg / kg nije imala smrtonosne učinke.
Nema dostupnih podataka o predoziranju kod ljudi; Unidrox se primjenjivao u dozi od 1200 mg / dan tijekom 12 dana kod zdravih dobrovoljaca koji pokazuju općenito dobru podnošljivost.
U slučaju akutnog predoziranja, želudac treba isprazniti izazivanjem povraćanja ili ispiranja želuca, bolesnika treba pažljivo pratiti i liječiti simptomatskom terapijom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: fluorokinoloni.
ATC oznaka: J01MA17.
Prulifloksacin je antibakterijski lijek koji pripada klasi fluorokinolona širokog spektra djelovanja i visoke učinkovitosti. Nakon oralne primjene, prulifloksacin se resorbira iz gastrointestinalnog trakta i odmah se pretvara u svoj aktivni metabolit ulifloksacin (vidjeti dio 5.2).
Mehanizam djelovanja. Pokazalo se da je Unidrox aktivan in vitro, protiv širokog raspona gram-pozitivnih i gram-negativnih sojeva.Prulifloksacin ispoljava svoje antibakterijsko djelovanje selektivnom inhibicijom DNA-giraze, vitalnog enzima koji se nalazi u bakterijama, a koji je uključen u duplikaciju, transkripciju i popravak DNA.
Mehanizam otpora. Početak rezistencije na antibiotike prema prulifloksacinu (kao i prema drugim fluorokinolonima) općenito je posljedica spontanih mutacija u domeni bakterijske DNA giraze. In vitro je uočena unakrsna rezistencija s drugim fluorokinolonima.
Zbog posebnih mehanizama početka rezistencije na fluorokinolone, nema unakrsne rezistencije između prulifloksacina i antibiotika različitih klasa, pa Unidrox može biti učinkovit čak i u prisutnosti sojeva bakterija otpornih na aminoglikozide, peniciline, cefalosporine i tetracikline.
Intervali inhibicije. Oni su definirani na temelju podataka o antibakterijskoj aktivnosti NCCLS -a i farmakokinetičkih parametara proizvoda. Predlažu se sljedeći rasponi inhibicija: Osjetljivo: MIC ≤ 1 mcg / ml, Srednje: MIC> 1 do
Antibakterijski spektar. Treba uzeti u obzir da prevalencija stečene rezistencije za odabrane vrste može varirati zemljopisno i s vremenom, stoga su lokalne informacije o rezistenciji poželjne, osobito pri liječenju teških infekcija. Ako je potrebno i ako lokalna prevalencija rezistencije može dovesti u pitanje korisnost lijeka, preporučljivo je potražiti savjet stručnjaka.
Podaci navedeni u donjoj tablici ukazuju na antibakterijski spektar prulifloksacina:
* Vrste koje pokazuju prirodnu srednju osjetljivost
Druge podatke. U in vitro studijama, antibakterijsko djelovanje prulifloksacina karakteriziralo je bolje prodiranje bakterija i produženi post-antibiotski učinak od referentnih fluorokinolona.
05.2 Farmakokinetička svojstva
a) Opće karakteristike
Prulifloksacin je predlijek aktivnog metabolita, ulifloksacina.
Apsorpcija - Prulifloksacin se u ljudi brzo apsorbira (Tmax = otprilike 1 sat) i pretvara u ulifloksacin; nakon jednokratne primjene od 600 mg prosječni vrhunac plazme ulifloksacina je 1,6 mcg / ml, a AUC je 7,3 mcg * h / ml. ravnotežnog stanja, koje se postiže unutar 2 dana od početka doziranja jednom dnevno, Cmax i AUC su 2,0 mcg / ml odnosno 7,6 mcg * h / ml.
Hrana odgađa i blago smanjuje vršnu koncentraciju ulifloksacina u plazmi, ali ne mijenja AUC.
Distribucija - U ljudi se omjer pluća i plazme srednje koncentracije Unidroxa povećava s vremenom, a nakon 24 sata aktivni metabolit ulifloksacin održava srednje koncentracije u tkivu 5 puta veće od onih u plazmi, potvrđujući rezultate dobivene na životinjama. koncentracije ulifloksacina u plućima i bubrezima bile su veće od koncentracija u plazmi (1,2 - 2,8 puta, odnosno 3 - 8 puta).
Slično, ljudski podaci o prodiranju ulifloksacina u tkivo u paranazalne sinuse pokazali su, u smislu AUC-a, omjer tkiva i plazme 3,0 u etmoidu i 2,4 u turbinama.
Vezanje proteina u ljudi, procijenjeno je oboje in vitro da ex vivo, je približno 50%, bez obzira na koncentraciju lijeka.
Niska koncentracija ulifloksacina pronađena u likvoru nakon i.v. u psa i ponovljena primjena p.o. kod ljudi, to ukazuje da ulifloksacin teško prolazi krvno -moždanu barijeru.
Biotransformacija - Metabolički profil prulifloksacina u životinja i ljudi je usporediv. Studije na životinjama pokazale su da metabolizam prulifloksacina počinje tijekom crijevne apsorpcije i završava se njegovim prolaskom u jetru.
Osim transformacije u ulifloksacin, identificirani su i drugi manji metaboliti, poput diolnog oblika i nekih derivata poput glukuronida, okso-derivata i etilen-diamino derivata, čija je koncentracija i aktivnost zanemariva u usporedbi s aktivnom tvari.
U in vitro studijama nisu primijećene značajne interakcije s izoenzimima citokroma P-450, osim blage inhibicije CYP1A1 / 2 koja odgovara malom smanjenju klirensa teofilina. Budući da metilksantini, a posebno teofilin, čine glavni supstrat za izoenzim CYP1A1 / 2, stupanj interakcije s drugim supstratima izoenzima (vidi varfarin) može se smatrati samo nižim.
Eliminacija-Poluvrijeme aktivnog metabolita, ulifloksacina, je otprilike 10 sati nakon jednokratne i ponovljene primjene u stanju dinamičke ravnoteže u ljudi, dok u životinja (štakori, psi i majmuni) varira između 2 i 12 sati.
Studije s označenim proizvodom na ljudima pokazale su da se eliminacija odvija uglavnom fekalnim putem. Nakon oralne primjene od 600 mg, radioaktivnost pronađena u urinu i izmetu iznosi ukupno približno 95%. Ovi rezultati potvrđuju ono što je pokazano u prethodnim studijama provedenim na životinjama (štakori, psi i majmuni).
Količina ulifloksacina izlučena urinom iznosi 16,7% primijenjene doze na molarnoj osnovi, a bubrežni klirens ulifloksacina je približno 170 ml / min.
Bubrežna eliminacija ulifloksacina događa se glomerularnom filtracijom i aktivnom sekrecijom.
b) Karakteristike u pacijenata
Pokazalo se da je farmakokinetički profil prulifloksacina u starijih osoba sličan onom u odraslih, bez promjena s godinama, pa se stoga u starijih bolesnika ne smatra da je potrebno prilagođavanje doze.
U bolesnika s blagom ili umjerenom bubrežnom insuficijencijom, nakon oralne primjene Unidroxa 600 mg, srednji vrh ulifloksacina u plazmi doseže vrijednosti između 1,30 i 1,62 mcg / ml. Vrijednosti AUC variraju između 13,71 i 23,33 mcg * h / ml, a poluvrijeme između 12,3 i 32,4 sata. Bubrežni klirens ulifloksacina smanjuje se u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, ovisno o stupnju nedostatka.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Ponovljena toksičnost. U studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama, zajednička hrskavica, bubreg, gastrointestinalni trakt i jetra bili su glavni ciljni organi.Uz doze do 3 puta veće od terapijskih, nisu uočeni toksični učinci na zglobne hrskavice (mladi psi); s dozama do 6, 10 i 12 puta većim od terapijskih, nisu primijećeni toksični učinci u jetri (psi) i bubrezima (psi i štakori).
Lijek in vivo ne produljuje QT interval i ne pokazuje inhibitorne učinke na kašnjenje ispravljanja struje kalija (HERG) in vitro.
Reproduktivna toksičnost. Studije reproduktivne toksičnosti nisu pokazale teratogenost. Učinci na plodnost ili na embrionalni i fetalni razvoj opaženi su samo u slučajevima toksičnosti za majku.
Mutagenost. Standardni testovi genotoksičnosti pokazali su pozitivne učinke u nekim in vitro testovima provedenim sa prulifloksacinom u staničnim kulturama sisavaca, ali su bili negativni in vivo i u bakterijama. Vjeruje se da su ti učinci povezani s inhibicijom topoizomeraze II u prisutnosti visokih koncentracija prulifloksacina.
Karcinogeni potencijal. Prulifloksacin nije bio kancerogen u srednjoročnom modelu promocije inicijacije. Dugotrajni testovi karcinogenosti nisu provedeni.
Antigenost. Utvrđeno je da prulifloksacin nema antigenske učinke.
Fototoksičnost. Prulifloksacin je izazvao fototoksične reakcije, iako se u usporednim ispitivanjima na životinjama pokazalo da ima nižu fototoksičnu aktivnost od ostalih fluorokinolona (ofloksacin, enoksacin, pefloksacin, nalidiksična kiselina i lomefloksacin). Mnogi kinoloni su također fotomutageni / fotokarcinogeni, ne može se isključiti mogućnost da prulifloksacin također ima takve učinke.
Nefrotoksičnost. Nakon ponovljene oralne primjene od 3000 mg / kg / dan u štakora, doze koja je bila znatno veća od terapijske doze kod ljudi, prulifloksacin je uzrokovao kristaluriju taloženjem ulifloksacina.
Kardiotoksičnost. Studije na psima pokazale su da prulifloksacin ne uzrokuje zamjetne promjene na elektrokardiogramu. Konkretno, nisu primijećene promjene QTc -a niti nakon jedne intravenozne primjene kod anesteziranog psa, niti nakon oralne primjene tijekom 6 mjeseci kod psa pri svijesti. In vitro studije potvrdile su odsutnost inhibitornih učinaka na odgođene struje ispravljanja kalija (HERG).
Toksičnost zglobova. Prulifloksacin je, slično kao i drugi fluorokinoloni, izazvao artropatiju samo kod mladih životinja.
Očna toksičnost. Oralne doze prulifloksacina od 26,4 ili 58,2 mg / kg / dan jednom dnevno tijekom 52 tjedna kod majmuna nisu uzrokovale nuspojave povezane s liječenjem na funkciju oka ili morfologiju.
Rabdomiolitički učinak. Doze do 10 mg / kg / dan ulifloksacina primijenjene intravenozno jednom dnevno tijekom 14 uzastopnih dana nisu izazvale rabdomiolizu kod kunića.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra
laktoza monohidrat;
mikrokristalna celuloza;
natrij kroskarmeloza;
povidon;
bezvodni koloidni silicijev dioksid;
magnezijev stearat.
Premazivanje
Hipromeloza;
propilen glikol;
titanov dioksid (E171);
talk;
željezov oksid (E172).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Kartonska kutija s 1 blisterom od 1, 2, 5 filmom obloženih tableta ili 2 blistera s 5 filmom obloženih tableta.
Blister u spojenom materijalu (poliamid / aluminij / PVC) toplinski zapečaćen pokrivnim materijalom (aluminij / PVC).
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Zajednička kemijska poduzeća Angelini Francesco - A.C.R.A.F. S.p.A
Viale Amelia, 70 - 00181 RIM (Italija).
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Kutija s 1 filmom obloženom tabletom od 600 mg A.I.C. 035678034
Kutija s 2 filmom obložene tablete od 600 mg A.I.C. 035678010
Kutija s 5 filmom obloženih tableta od 600 mg A.I.C. 035678022
Kutija s 10 filmom obloženih tableta od 600 mg A.I.C. 035678046
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 21. lipnja 2004
Datum obnove Odobrenja: 21. lipnja 2009. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Studenog 2014
