Aktivni sastojci: Allopurinol
ZYLORIC 100 mg tablete
ZYLORIC 300 mg Tab
Zašto se koristi Zyloric? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Anti giht - pripravci koji inhibiraju stvaranje mokraćne kiseline.
TERAPIJSKE INDICIJE
ZYLORIC je indiciran za glavne kliničke manifestacije taloženja mokraćne kiseline / urata. To uključuje: giht zglobova, zahvaćanje tofija i / ili bubrega zbog taloženja kristala ili urolitijaze. Do ovih situacija dolazi kod gihta, uratijske litijaze i akutne nefropatije mokraćne kiseline, kod neoplastičnih i mijeloproliferativnih bolesti s visokim prometom stanica, u kojima postoji visoka razina urata, spontano ili kao posljedica citotoksične terapije i u određenim enzimskim poremećajima (osobito Lesch-Nyhanov sindrom).
ZYLORIC je također indiciran za prevenciju i liječenje oksalokalcik -litijaze u prisutnosti hiperurikemije i / ili hiperurikurije.
Kontraindikacije Kada se Zyloric ne smije koristiti
Preosjetljivost na alopurinol ili bilo koju pomoćnu tvar ZYLORIC je kontraindiciran u liječenju akutnih napada gihta.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zyloric
Lijek Zyloric treba odmah prekinuti ako se pojave osip na koži ili drugi znakovi i simptomi preosjetljivosti. Lijek Zyloric se mora odmah i trajno prekinuti pri prvim znakovima netolerancije.
Liječenje ZYLORIC -om (alopurinolom) treba odmah prekinuti čim se pojave kožne reakcije ili drugi znakovi koji mogu ukazivati na alergijsku reakciju.
Ozbiljne kožne reakcije (sindrom preosjetljivosti, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) zabilježene su pri uporabi alopurinola i konjunktivitisa (crvene i natečene oči). Ovim teškim kožnim reakcijama često prethode simptomi slični gripi, poput vrućice, glavobolje, široko rasprostranjenih bolova. Osip može napredovati do pojave difuznih mjehurića ili ljuštenja kože.
Ove ozbiljne kožne reakcije mogu biti češće kod osoba kineskog i tajlandskog porijekla. Ako razvijete osip ili ove kožne simptome, trebate prestati uzimati alopurinol i odmah se obratiti liječniku.Najveći rizik od teških kožnih reakcija javlja se u prvih 8 tjedana liječenja.
Ako je došlo do Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize pri uporabi lijeka ZYLORIC, ovaj lijek se više ne smije koristiti.
U rijetkim slučajevima, alergijska reakcija se očituje kao odgođeni poremećaj više organa preosjetljivosti (poznat kao sindrom preosjetljivosti ili DRESS) s povišenom temperaturom, vaskulitisom, limfadenopatijom, pseudo-limfomom, artralgijom, leukopenijom, eozinofilijom, hepatosplenomegalijom, abnormalnim testovima funkcije jetre i intrahepatičnom sindrom nestanka žučnih kanala, u različitim kombinacijama. Mogu biti zahvaćeni i drugi organi (npr. Jetra, pluća, bubrezi, gušterača, miokard i debelo crijevo). U bolesnika s već postojećom bolešću jetre preporučuje se periodično ispitivanje funkcije jetre i primjena odgovarajuće smanjenih doza lijeka.
Reakcije preosjetljivosti mogu se lakše pojaviti u bolesnika s poremećajima bubrežne funkcije koji istodobno uzimaju ZYLORIC i tiazide. Stoga se u ovom kliničkom okruženju gornju kombinaciju treba primjenjivati s oprezom, a pacijente treba pomno promatrati.
Asimptomatska hiperurikemija općenito se sama po sebi ne smatra indikacijom za uporabu lijeka ZYLORIC. Promjene u prehrani i tekućini, zajedno s liječenjem temeljnog stanja, mogu ispraviti uricemiju.
Liječenje alopurinolom ne smije se započeti sve dok prethodni akutni napad gihta potpuno ne završi jer liječenje alopurinolom može izazvati daljnje napade. Ako se razvije akutni napad u bolesnika liječenih alopurinolom, terapiju treba nastaviti s istom dozom, dok se akutni napad treba liječiti odgovarajućim protuupalnim lijekom.
U slučaju bolova u mišićima, preporučljivo je poduzeti mjerenje razine CPK -a i drugih pokazatelja oštećenja mišića. Promjena ovih parametara uključuje obustavu terapije.
Na početku liječenja lijekom ZYLORIC, akutni napad gihta može se pojaviti i kod osoba s normalnom uricemijom, stoga je preporučljivo na početku liječenja profilaktički primijeniti doze održavanja kolhicina. Također je poželjno započeti liječenje niskom dozom (100 mg / dan) i povećavati je za 100 mg u tjednim intervalima sve dok se ne postigne uricemija od 6 mg / 100 ml i bez prekoračenja maksimalne preporučene doze (800 mg / dan) . Korištenje kolhicina ili drugih protuupalnih lijekova može biti potrebno u nekim slučajevima za suzbijanje napada gihta. Napadi obično postaju kraći i manje teški nakon nekoliko mjeseci terapije. Mobilizacija urata iz naslaga tkiva uzrokujući fluktuaciju razine krvi mokraćna kiselina može biti moguće objašnjenje ovih epizoda Čak i uz odgovarajuću terapiju lijekom ZYLORIC, može proći nekoliko mjeseci da bi se postigla kontrola akutnih napada.
Preporučljivo je održavati unos tekućine, tako da se odredi dnevni volumen urina od najmanje 2 litre, s neutralnim ili blago alkalnim urinom kako bi se izbjegla teoretska mogućnost stvaranja ksantinskih kamenaca i spriječilo taloženje urata u bolesnika koji su istodobno uzimali urikozurična terapija. Adekvatna terapija lijekom ZYLORIC uključuje otapanje bubrežnih kamenaca mokraćne kiseline s udaljenim rizikom od njihovog blokiranja u mokraćovodu.
U nekih bolesnika s već postojećom bubrežnom bolešću ili s niskim klirensom urata, tijekom terapije lijekom ZYLORIC utvrđeno je povišenje azotemije. Iako mehanizam odgovoran za to nije identificiran, bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega potrebno je pažljivo promatrati na početku liječenja ZYLORIC -ove uprave.
Ako se poremećaj bubrežne funkcije poveća, potrebno je smanjiti dozu lijeka ili prekinuti njegovu primjenu.
Među pacijentima kod kojih se bubrežna disfunkcija povećala nakon početka liječenja ZYLORIC -om, bilo je popratnih bolesti poput multiplog mijeloma ili kongestivnog zatajenja srca. Bubrežno zatajenje je također često povezano s gihtnom nefropatijom, a rijetko s povezanim reakcijama preosjetljivosti. Na ZYLORIC. Alopurinol i njegov primarni aktivni metabolit oksipurinol izlučuju se bubrezima. Iz tog razloga promjene u bubrežnoj funkciji imaju duboke učinke na doziranje. U pacijenata koji su uzimali ZYLORIC prijavljena je depresija koštane srži. Većina tih pacijenata je uzimala istodobne terapije. utjecaj.
To se dogodilo između 6 tjedana i 6 godina nakon početka terapije ZYLORIC -om.
Rijetko kod pojedinačnih pacijenata liječenih samo ZYLORIC -om može se razviti depresija koštane srži različitog stupnja, što utječe na jednu ili više staničnih linija.
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega treba primijeniti smanjenu dozu. Pacijenti koji se liječe od hipertenzije ili zatajenja srca, npr. Diureticima ili ACE inhibitorima, mogu imati popratnu bubrežnu insuficijenciju pa se u ovoj skupini bolesnika alopurinol treba koristiti s oprezom.
U bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom ili s popratnim bolestima koje mogu utjecati na bubrežnu funkciju, poput hipertenzije ili dijabetesa, potrebno je povremeno kontrolirati bubrežnu funkciju, osobito dušik uree u krvi i klirens kreatinina ili kreatinina te eventualno prilagoditi dozu ZYLORIC -a.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Zyloric -a
6-merkaptopurin i azatioprin
Azatioprin se metabolizira u 6-merkaptopurin koji je inaktiviran djelovanjem ksantin oksidaze. U bolesnika koji primaju 6-merkaptopurin ili azatioprin istodobna primjena 300-600 mg ZYLORIC-a dnevno zahtijeva smanjenje doze 6-merkaptopurina ili azatioprina na četvrtinu uobičajene doze. To je zato što inhibicija ksantin oksidaze određuje produljenje aktivnosti ovih lijekova.
Doza merkaptopurina ili azatioprina naknadno će se prilagoditi na temelju procjene terapijskog odgovora i pojave toksičnih učinaka.
Vidarabin (adenin arabinozid)
U prisutnosti alopurinola, poluvrijeme eliminacije adenin arabinozida u plazmi se povećava. Posebna je oprez potrebna kada se dva proizvoda koriste istodobno kako bi se naglasilo povećanje toksičnih učinaka.
Salicilati i urikozurici
Oksipurinol, glavni metabolit alopurinola, koji je također terapijski aktivan, izlučuje se bubrezima na isti način kao i urati.
Stoga lijekovi s urikozuričnom aktivnošću (poput probenecida ili visokih doza salicilata) mogu ubrzati izlučivanje oksipurinola. To može dovesti do smanjenja terapijske aktivnosti ZYLORIC-a, ali klinički značaj toga mora se procijeniti od slučaja do slučaja temelj.
Istodobna primjena uricosurnih sredstava i ZYLORIC -a bila je povezana sa smanjenjem izlučivanja oksipurina (hipoksantina i ksantina) i povećanjem izlučivanja mokraćne kiseline u usporedbi s onima primijećenima samo sa ZYLORIC -om.
Iako do danas nema kliničkih dokaza o bubrežnoj taloženju oksipurina u bolesnika koji su primali ZYLORIC, sami ili u kombinaciji s urikozuričnim lijekovima, tu mogućnost treba imati na umu od slučaja do slučaja.
Klorpropamid
Ako se ZYLORIC primjenjuje istodobno s klorpropamidom u slučaju slabe bubrežne funkcije, može postojati povećan rizik od produljene aktivnosti snižavanja glukoze u krvi jer se alopurinol i klorpropamid mogu natjecati za izlučivanje u bubrežne tubule.
Kumarinski antikoagulansi
Postoje rijetki izvještaji o pojačanom učinku varfarina i drugih kumarinskih antikoagulansa kada se primjenjuju istodobno s alopurinolom. Stoga je potrebno pažljivo pratiti sve bolesnike koji uzimaju antikoagulante.
Fenitoin
Alopurinol može inhibirati oksidaciju jetre fenitoina, ali klinički značaj toga nije jasan.
Teofilin
Prijavljena je inhibicija metabolizma teofilina. Mehanizam interakcije može se objasniti činjenicom da je ksantin oksidaza uključena u metabolizam teofilina u ljudi.
U bolesnika koji započinju terapiju alopurinolom ili uzimaju veće doze potrebno je pratiti razinu teofilina.
Ampicilin / Amoksicilin
U bolesnika koji su uzimali ampicilin ili amoksicilin zajedno sa ZYLORIC -om zabilježena je povećana učestalost kožnih reakcija u usporedbi s pacijentima koji ne primaju niti jedan lijek. Uzrok ove povezanosti nije poznat.
Međutim, preporučuje se upotreba alternativne terapije ampicilinu ili amoksicilinu u bolesnika koji primaju alopurinol ako je dostupan.
Ciklofosfamid, doksorubicin, bleomicin, prokarbazin, mekloroetamin
U bolesnika s neoplastičnim bolestima, osim leukemije, povećanje depresije koštane srži zbog ciklofosfamida i drugih citotoksika opisano je u prisutnosti lijeka ZYLORIC, međutim u kontroliranoj studiji na bolesnicima na kombiniranoj terapiji.
ZYLORIC nije povećao toksičnost za koštanu srž ciklofosfamida, doksorubicina, bleomicina, prokarbazina i / ili mekloretamina (mošćin hidroklorid).
Ciklosporin
Neki izvještaji ukazuju na to da se koncentracija ciklosporina u plazmi može povećati tijekom istodobnog liječenja alopurinolom.
Stoga, u slučaju istodobne primjene dvaju lijekova, treba uzeti u obzir mogućnost povećanja toksičnosti ciklosporina.
Didanozin
U zdravih dobrovoljaca i u pacijenata zaraženih HIV-om kojima je davan didanozin, Cmax i AUC didanozina u plazmi bile su približno udvostručene s istodobnim alopurinolom (300 mg dnevno) bez utjecaja na terminalni poluživot. Može se zahtijevati smanjenje doze didanozina kada se koristi istodobno s allupurinol.
Tiazidni diuretici
Izvješća o tome da istodobna primjena ZYLORIC-a i tiazidnih diuretika može pridonijeti povećanoj toksičnosti alopurinola kod nekih pacijenata pregledana su u pokušaju da se utvrdi mehanizam i uzročno-posljedična veza.
Pregled opisa slučajeva pokazuje da je većina pacijenata primala tiazidne diuretike zbog hipertenzije te da se često nisu provodile procjene koje isključuju bubrežno oštećenje posljedica hipertenzivne nefropatije.
Međutim, u bolesnika kod kojih je dokumentirana bubrežna insuficijencija nije primijećena preporuka za smanjenje doze ZYLORIC -a.
Iako mehanizam ili uzročno-posljedična veza nisu utvrđeni, bubrežnu funkciju treba pratiti u bolesnika koji primaju ZYLORIC i tiazidne diuretike, čak i u odsutnosti bubrežne insuficijencije, a dozu treba dodatno smanjiti u bolesnika na kombiniranoj terapiji ako se otkrije smanjena funkcija bubrega.
Tolbutamid
Pokazalo se da je pretvorba tolbutamida u neaktivne metabolite katalizirana ksantin oksidazom jetre štakora. Moguća klinička važnost ovih opažanja nije poznata.
Upozorenja Važno je znati da:
ZYLORIC sadrži laktozu: u slučaju utvrđene netolerancije na šećere obratite se svom liječniku prije uzimanja lijeka.
Teratogeneza
Studija na miševima liječenim intraperitonealnim dozama od 50 ili 100 mg / kg na 10. ili 13. dan gestacije otkrila je fetalne abnormalnosti, međutim u sličnoj studiji na štakorima liječenim sa 120 mg / kg 12. dana gestacije nisu uočene abnormalnosti ... Velike studije s visokim oralnim dozama alopurinola na miševima do 100 mg / kg / dan, na štakorima do 200 mg / kg / dan i na zečevima do 150 mg / kg / dan od osmog do šesnaestog dana trudnoće nije dokazana teratogenost.
In vitro studija koja je koristila kultivirane žlijezde slinovnice fetusa miša za otkrivanje embriotoksičnosti pokazala je da se ne očekuje da alopurinol uzrokuje embriotoksičnost bez popratne toksičnosti za majku.
Trudnoća i plodnost
U studiji provedenoj s visokim dozama intraperitonealnog alopurinola na miševima uočene su fetalne abnormalnosti, no u daljnjim studijama s oralnim alopurinolom na štakorima i zečevima nisu uočene abnormalnosti. Nema dovoljno dokaza o sigurnosti lijeka ZYLORIC u trudnoći kod ljudi, iako se već dugi niz godina široko koristi bez vidljivih štetnih posljedica.
Primjena u trudnoći preporučuje se samo ako nema sigurnije alternative i kada sama bolest predstavlja rizik za majku ili fetus.
Vrijeme za hranjenje
Podaci ukazuju da se alopurinol i oksipurinol izlučuju u majčino mlijeko. Koncentracije 1,4 mg / l alopurinola i 53,7 mg / l oksipurinola otkrivene su u mlijeku žene koja je uzimala 300 mg alopurinola dnevno.
Budući da nema podataka o učincima alopurinola ili njegovih metabolita na dojeno dijete, primjenu lijeka ZYLORIC dojilja treba poduzeti s oprezom.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Budući da su prijavljene nuspojave poput somnolencije, vrtoglavice i ataksije u pacijenata koji su uzimali alopurinol, pacijenti bi trebali biti oprezni prije vožnje, upravljanja strojevima ili obavljanja opasnih aktivnosti sve dok ne budu razumno sigurni da alopurinol nema negativan utjecaj na njihovu izvedbu.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Zyloric: Doziranje
U odraslih je prosječna dnevna doza 300 mg jednom dnevno.
Kad visoke vrijednosti mokraćne kiseline i / ili urikurije zahtijevaju veće doze, liječnik može povećati dozu do najviše 800 mg podijeljeno u 2-3 dnevne primjene nakon jela.
Kako bi se smanjila mogućnost akutnih napada gihta, preporuča se započeti liječenje niskim dozama (100 mg) sa tjednim povećanjem od 100 mg dok se ne postigne optimalna doza održavanja.
Normalizacija učestalosti uricemije postiže se u razdoblju od 1-3 tjedna. Za sprječavanje sekundarnih uratskih nefropatija, posljedica prekomjernog katabolizma nukleoproteina u neoplastičnim bolestima, treba liječiti ZYLORIC-om, kad god je to moguće, prije citotoksične terapije kako bi se ispravila već postojeća hiperuricemija i / ili hiperurikurija.
Terapija ZYLORIC-om može se nastaviti tijekom antimitotičke terapije, a može se i neograničeno produžiti u profilaksi hiperurikemije koja može nastati tijekom prirodne krize bolesti. U produljenom liječenju doza od 300-400 mg / dan alopurinola je obično dovoljna za normalizaciju razine uricemije.
Budući da se alopurinol i njegovi metaboliti izlučuju bubrezima, može doći do produljenja poluživota lijeka u plazmi u slučaju slabe funkcije ovog organa.
Kako bi se izbjegli mogući posljedični rizici, liječenje se može započeti dozom od 100 mg alopurinola dnevno, povećavajući dozu samo ako se razina urata u mokraći ili serumu ne smanji na odgovarajući način. Kao alternativa predloženom liječenju, doziranje se može temeljiti na vrijednostima klirensa kreatinina, prema sljedećoj shemi:
Alopurinol i njegovi metaboliti eliminiraju se bubrežnom dijalizom. U bolesnika na hemodijalizi dva ili tri puta tjedno preporučuje se doza od 300-400 mg ZYLORIC-a odmah nakon svake dijalize. Ne treba se davati više između sesija. Dijaliza i druga.
U starijih pacijenata posebnu pozornost treba posvetiti održavanju doze na minimumu potrebnom za održavanje normalne razine mokraćne kiseline u serumu i mokraći.
U dječaka i djece mlađe od 15 godina doza je 10-20 mg / kg tjelesne težine dnevno, odnosno 100-400 mg dnevno.
Međutim, indikacije u djece su rijetke (leukemija i određeni enzimski poremećaji poput Lesch-Nyhanovog sindroma).
ZYLORIC je poželjno uvijek uzimati u isto doba dana, nakon obroka.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zylorica
Simptomi i znakovi
Zabilježen je unos alopurinola do 22,5 g bez ikakvih nuspojava. U jednog bolesnika koji je unosio alopurinol 20 g prijavljeni su znakovi i simptomi uključujući mučninu, povraćanje, proljev i omaglicu. Oporavio se nakon usvajanja općih mjera potpore.
Liječenje
Masovna apsorpcija alopurinola može dovesti do značajne inhibicije aktivnosti ksantin oksidaze koja ne bi trebala imati neželjene učinke, osim mogućeg utjecaja na istodobno primijenjene lijekove, osobito 6-merkaptopurin i / ili azatioprin. Adekvatna hidratacija za održavanje optimalne diureze olakšava izlučivanje alopurinola i njegovih metabolita. Može se koristiti dijaliza ako se smatra potrebnom.
Nuspojave Koje su nuspojave Zyloric -a
Učestalost nuspojava može varirati ovisno o primljenoj dozi, ali i o mogućoj istodobnoj primjeni drugih terapijskih sredstava. Kategorije učestalosti dodijeljene dolje navedenim nuspojavama su procjene: nema podataka za većinu reakcija. Prikladni za izračunavanje učestalost. Nuspojave lijeka utvrđene postmarketinškim praćenjem smatraju se rijetkim ili vrlo rijetkim. Za klasifikaciju učestalosti korištena je sljedeća konvencija:
- Vrlo često> 1/10 (> 10%)
- Uobičajeno> 1/100 i 1% e
- Manje često> 1/1000 i 0,1% e
- Rijetko> 1/10000 i 0,01% e
Nuspojave povezane s alopurinolom rijetke su u ukupnoj liječenoj populaciji i uglavnom su blage težine. Incidencija je veća u prisutnosti bubrežnih i / ili jetrenih infekcija
Vrlo rijetko: furunkuloza
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko: agranulocitoza, aplastična anemija, trombocitopenija, leukocitoza, pancitopenija
Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi trombocitopenije, agranulocitoze i aplastične anemije, osobito kod osoba s bubrežnom i / ili jetrenom insuficijencijom; to određuje potrebu da se ovoj skupini pacijenata posveti posebna pozornost.
Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: reakcije preosjetljivosti s groznicom i zimicom, glavobolja, bolovi u tijelu (simptomi slični gripi) i opća slabost
Vrlo rijetko: DRESS, angioimunoblastična limfadenopatija
Zabilježen je poremećaj više organa preosjetljivosti (DRESS), uključujući groznicu, osip na koži, bolove u zglobovima i promjene u testovima krvi i jetre.
Vrlo rijetko prijavljeni su anafilaktički šok. Budući da se takve reakcije mogu pojaviti u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, alopurinol treba ODMAH I TRAJNO prekinuti.
Angioimunoblastična limfadenopatija, koja se čini reverzibilnom nakon prestanka uzimanja alopurinola, vrlo je rijetko opisana nakon biopsije za generaliziranu limfadenopatiju.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Vrlo rijetko: dijabetes melitus, hiperlipidemija
Psihijatrijski poremećaji
Vrlo rijetko: depresija
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo rijetko: koma, paraliza, ataksija, neuropatija, parestezija, somnolencija, glavobolja, promijenjen okus
Poremećaji oka
Vrlo rijetko: katarakta, smetnje vida, makularne promjene
Poremećaji uha i labirinta
Vrlo rijetko: omaglica
Srčane patologije
Vrlo rijetko: angina, bradikardija
Vaskularne patologije
Vrlo rijetko: hipertenzija
Gastrointestinalni poremećaji
Manje često: povraćanje, mučnina
Vrlo rijetko: rekurentna hematemeza, steatoreja, stomatitis, promjene alvusa, gastrointestinalno krvarenje.
U ranim kliničkim ispitivanjima zabilježeni su slučajevi mučnine i povraćanja. Noviji podaci ukazuju na to da ove reakcije nisu značajan problem i da se mogu izbjeći uzimanjem alopurinola nakon jela.
Hepatobiliarni poremećaji
Manje često: asimptomatsko povišenje vrijednosti testova funkcije jetre Rijetko: hepatitis (uključujući jetrenu nekrozu i granulomatozni hepatitis)
Prijavljena je disfunkcija jetre bez otvorenih dokaza o općenitijoj preosjetljivosti.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: osip
Rijetko: Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, angioedem, fiksna erupcija lijeka
Vrlo rijetko: alopecija, promjena boje kose. Kožne reakcije su najčešće reakcije i mogu se pojaviti u bilo koje vrijeme tijekom liječenja.
U teškim kožnim reakcijama osip napreduje do difuznih mjehurića i ljuštenja kože, usta, grla, nosa, čireva na genitalijama i konjunktivitisa. Kad se pojave te reakcije, odmah prestanite uzimati alopurinol i odmah obavijestite svog liječnika.
Uočeno je da se angioedem javlja sa i bez znakova i simptoma općenitije reakcije preosjetljivosti na alopurinol.
Poremećaji bubrega i mokraće
Vrlo rijetko: hematurija, uremija
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Vrlo rijetko: muška neplodnost, erektilna disfunkcija, ginekomastija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo rijetko: edemi, opća slabost, astenija, groznica
Uočeno je da se groznica javlja sa i bez znakova i simptoma općenitije reakcije preosjetljivosti na alopurinol (vidjeti Poremećaji imunološkog sustava).
Također su prijavljeni: proljev, gastritis, dispepsija, povremena abdominalna bol, hepatomegalija, žutica, hiperbilirubinemija, neuritis, zatajenje bubrega, miopatija, epistaksa, ekhimoza, nekrotizirajući angiitis, perikarditis, periferni vaskularni poremećaji, tromboflebitis, vazodilatacija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija povećanje, edem jezika, anoreksija, bronhospazam, astma, faringitis, rinitis, iritis, konjunktivitis, ambliopija, paraliza, optički neuritis, zbunjenost, vrtoglavica, paraliza donjih udova, smanjeni libido, tinitus, nesanica, noćna enureza, nefritis.
Akutni napadi gihta u zglobovima mogu se pojaviti tijekom početne faze terapije lijekom ZYLORIC, kao i kod urikozurika.
Stoga se preporučuje preventivno liječenje, najmanje mjesec dana, s protuupalnim ili kolhicinom (vidi "Doza, način i vrijeme primjene" i "Odgovarajuće mjere opreza pri uporabi").
Kad se poveća stvaranje urata (npr. Neoplazme i srodna terapija, Lesch-Nyhanov sindrom), u urinarnom traktu može doći do taloženja ksantina (vidjeti "Odgovarajuće mjere opreza pri uporabi").
Albuminurija je uočena u bolesnika koji su razvili klinički giht nakon kroničnog glomerulonefritisa ili kroničnog pijelonefritisa. Unos tekućine trebao bi biti takav da osigura odgovarajući volumen urina.
Kristali ksantina primijećeni su u mišićnom tkivu pacijenata koji su primali alopurinol, no čini se da to nema klinički značaj.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Važno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika o bilo kojem neželjenom učinku, čak i ako nije opisan u uputama za uporabu.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Pravila očuvanja
Čuvati na suhom mjestu.
Sastav i farmaceutski oblik
SASTAV
ZYLORIC 100 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: alopurinol 100 mg
Pomoćne tvari: laktoza, kukuruzni škrob, povidon, magnezijev stearat.
ZYLORIC 300 mg tablete
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: alopurinol 300 mg
Pomoćne tvari: laktoza, kukuruzni škrob, povidon, magnezijev stearat.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
ZYLORIC 100 mg tablete: blister pakiranja od 50 djeljivih tableta
ZYLORIC 300 mg tablete: blister pakiranja od 30 djeljivih tableta
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ZYLORIC TABLETI
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
ZYLORIC tablete od 300 mg
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: alopurinol 300 mg
ZYLORIC tablete od 100 mg
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: alopurinol 100 mg
Za popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
ZYLORIC je indiciran za glavne kliničke manifestacije taloženja mokraćne kiseline / urata. To uključuje: giht zglobova, zahvaćanje tofija i / ili bubrega zbog taloženja kristala ili urolitijaze.
Do ovih situacija dolazi kod gihta, uratijske litijaze i akutne nefropatije mokraćne kiseline, kod neoplastičnih i mijeloproliferativnih bolesti s visokim prometom stanica, u kojima postoji visoka razina urata, spontano ili kao posljedica citotoksične terapije i u određenim enzimskim poremećajima (osobito Lesch-Nyhanov sindrom).
ZYLORIC je također indiciran za prevenciju i liječenje oksalokalcik -litijaze u prisutnosti hiperurikemije i / ili hiperurikurije.
04.2 Doziranje i način primjene
U odraslih je prosječna dnevna doza 300 mg jednom dnevno.
Kad visoke vrijednosti mokraćne kiseline i / ili urikurije zahtijevaju veće doze, liječnik može povećati dozu do najviše 800 mg podijeljeno u 2-3 dnevne primjene nakon jela.
Kako bi se smanjila mogućnost akutnih napada gihta, preporuča se započeti liječenje niskim dozama (100 mg) sa tjednim povećanjem od 100 mg dok se ne postigne optimalna doza održavanja.
Normalizacija učestalosti uricemije postiže se u razdoblju od 1-3 tjedna. Za sprječavanje sekundarnih uratskih nefropatija, posljedica prekomjernog katabolizma nukleoproteina u neoplastičnim bolestima, treba liječiti ZYLORIC-om, kad god je to moguće, prije citotoksične terapije kako bi se ispravila već postojeća hiperuricemija i / ili hiperurikurija.
Terapija ZYLORIC-om može se nastaviti tijekom antimitotičke terapije, a može se i neograničeno produžiti u profilaksi hiperurikemije koja može nastati tijekom prirodne krize bolesti. U produljenom liječenju doza od 300-400 mg / dan alopurinola je obično dovoljna za normalizaciju razine uricemije. Budući da se alopurinol i njegovi metaboliti eliminiraju bubrezima, može doći do produljenja poluživota lijeka u plazmi u slučaju slabe funkcije ovog organa.
Kako bi se izbjegli mogući posljedični rizici, liječenje se može započeti dozom od 100 mg alopurinola dnevno, povećavajući dozu samo ako se razina urata u mokraći ili serumu ne smanji na odgovarajući način.
Kao alternativa predloženom liječenju, doziranje se može temeljiti na vrijednostima klirensa kreatinina, prema sljedećoj shemi:
Alopurinol i njegovi metaboliti eliminiraju se bubrežnom dijalizom. U bolesnika na hemodijalizi dva ili tri puta tjedno preporučuje se doza od 300-400 mg ZYLORIC-a odmah nakon svake dijalize. Ne treba se davati više između sesija. Dijaliza i druga.
U starijih pacijenata posebnu pozornost treba posvetiti održavanju doze na minimumu potrebnom za održavanje normalne razine mokraćne kiseline u serumu i mokraći.
U dječaka i djece mlađe od 15 godina doza je 10-20 mg / kg tjelesne težine dnevno, odnosno 100-400 mg dnevno. Međutim, indikacije u djece su rijetke (leukemija i određeni enzimski poremećaji poput Lesch-Nyhanovog sindroma).
ZYLORIC je poželjno uvijek uzimati u isto doba dana, nakon obroka.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na alopurinol ili bilo koju pomoćnu tvar.
ZYLORIC je kontraindiciran u liječenju akutnih napada gihta.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Lijek Zyloric treba odmah prekinuti ako se pojave osip na koži ili drugi znakovi i simptomi preosjetljivosti. Lijek Zyloric se mora odmah i trajno prekinuti pri prvim znakovima netolerancije.
Sindrom preosjetljivosti, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN)
Reakcije preosjetljivosti na alopurinol mogu se manifestirati na vrlo različite načine, uključujući makulopapularni osip, sindrom preosjetljivosti (poznat i kao DRESS), Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (SSJ / TEN).
Ove reakcije su kliničke dijagnoze; njihov izgled čini osnovu za kliničku odluku. Ako se takve reakcije jave u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, potrebno je odmah prekinuti primjenu alopurinola. Ne smije se poduzimati ponovno izazivanje u bolesnika sa sindromom preosjetljivosti i SSJ / TEN. Kortikosteroidi mogu biti korisni za prevladavanje kožnih reakcija preosjetljivosti.
Pacijente je potrebno obavijestiti o znakovima i simptomima i pomno pratiti zbog kožnih reakcija. Najveći rizik od razvoja SJS -a i TEN -a javlja se u prvih osam tjedana liječenja.
Ako se pojave simptomi ili znakovi SJS -a ili TEN -a (npr. Progresivni kožni osip često s mjehurićima ili lezijama sluznice), liječenje ZYLORIC -om treba prekinuti.
Najbolji rezultati u liječenju SJS -a i TEN -a postižu se ranom dijagnozom i trenutnim prekidom terapije bilo kojim sumnjivim lijekom. Rani prekid povezan je s boljom prognozom.
Ako je pacijent razvio SJS ili TEN uz uporabu lijeka ZYLORIC, ZYLORIC se više ne smije koristiti u ovog pacijenta.
U rijetkim slučajevima, alergijska reakcija se očituje kao odgođeni poremećaj više organa preosjetljivosti (poznat kao sindrom preosjetljivosti ili DRESS) s povišenom temperaturom, vaskulitisom, limfadenopatijom, pseudo-limfomom, artralgijom, leukopenijom, eozinofilijom, hepatosplenomegalijom, abnormalnim testovima funkcije jetre i intrahepatičnom sindrom nestanka žučnih kanala u raznim kombinacijama. Mogu biti zahvaćeni i drugi organi (npr. Jetra, pluća, bubrezi, gušterača, miokard i debelo crijevo). Ako se u bolesnika koji primaju ZYLORIC pojavi anoreksija, gubitak tjelesne težine ili svrbež, u dijagnostičku procjenu treba uključiti test funkcije jetre.
U bolesnika s već postojećom bolešću jetre preporučuje se periodično ispitivanje funkcije jetre i primjena odgovarajuće smanjenih doza lijeka.
Reakcije preosjetljivosti mogu se lakše pojaviti u bolesnika s poremećajima bubrežne funkcije koji istodobno uzimaju ZYLORIC i tiazide.
Stoga se u ovom kliničkom okruženju gornju kombinaciju treba primjenjivati s oprezom, a pacijente treba pomno promatrati.
Allele HLA-B * 5801
Pokazalo se da je alel HLA-B * 5801 povezan s rizikom od razvoja sindroma preosjetljivosti vezanog za alopurinol i SJS / TEN. Učestalost alela HLA-B * 5801 uvelike varira među etničkim skupinama: do 20% u kineskoj populaciji Han, oko 12% u korejskoj populaciji i 1-2% u jedinkama japanskog ili europskog podrijetla. alat za probir za odlučivanje hoće li se započeti liječenje alopurinolom ili nije, nije uspostavljen. Ako je pacijent poznati prijenosnik HLA-B * 5801, može se razmotriti uporaba alupurinola ako se smatra da koristi nadmašuju rizike. Potrebna je dodatna opreznost za znakove sindroma preosjetljivosti ili SJS / TEN-a, a bolesnika treba obavijestiti potrebe da se liječenje prekine odmah pri prvoj pojavi simptoma.
Asimptomatska hiperurikemija općenito se sama po sebi ne smatra indikacijom za uporabu lijeka ZYLORIC. Promjene u prehrani i tekućini, zajedno s liječenjem temeljnog stanja, mogu ispraviti uricemiju.
Liječenje alopurinolom ne smije se započeti sve dok prethodni akutni napad gihta potpuno ne završi jer liječenje alopurinolom može izazvati daljnje napade. Ako se razvije akutni napad u bolesnika liječenih alopurinolom, terapiju treba nastaviti s istom dozom, dok se akutni napad treba liječiti odgovarajućim protuupalnim lijekom.
Na početku liječenja lijekom ZYLORIC može doći do akutnog napada gihta čak i kod osoba s normalnom uricemijom, pa je stoga preporučljivo profilaktički primijeniti doze kolhicina na početku liječenja. Također je poželjno započeti liječenje niskom dozom (100 mg / dan) i povećavati je za 100 mg u tjednim intervalima sve dok se ne postigne uricemija od 6 mg / 100 ml i bez prekoračenja maksimalne preporučene doze (800 mg / dan) . Korištenje kolhicina ili drugih protuupalnih lijekova može biti potrebno u nekim slučajevima za suzbijanje napada gihta. Napadi obično postaju kraći i manje teški nakon nekoliko mjeseci terapije. Mobilizacija urata iz naslaga tkiva uzrokujući fluktuaciju razine mokraćne kiseline u krvi može biti moguće objašnjenje ovih epizoda.
Čak i uz odgovarajuću terapiju lijekom ZYLORIC, može proći mnogo mjeseci da se postigne kontrola akutnih napada.
Preporučljivo je održavati unos tekućine, tako da se odredi dnevni volumen urina od najmanje 2 litre, s neutralnim ili blago alkalnim urinom kako bi se izbjegla teoretska mogućnost stvaranja ksantinskih kamenaca i spriječilo taloženje urata u bolesnika koji su istodobno uzimali urikozurična terapija.
Adekvatna terapija lijekom ZYLORIC uključuje otapanje bubrežnih kamenaca mokraćne kiseline s udaljenim rizikom od njihovog blokiranja u mokraćovodu.
Tijekom terapije lijekom ZYLORIC zabilježeno je povišenje dušika uree u krvi kod nekih pacijenata s već postojećom bubrežnom bolešću ili niskim klirensom urata.
Iako mehanizam odgovoran za to nije identificiran, pacijente s oštećenom bubrežnom funkcijom treba pažljivo promatrati na početku primjene ZYLORIC -a. Ako se poremećaj bubrežne funkcije poveća, dozu lijeka treba smanjiti ili prekinuti.
Među pacijentima kod kojih se bubrežna disfunkcija povećala nakon početka liječenja ZYLORIC -om, bilo je popratnih bolesti poput multiplog mijeloma ili kongestivnog zatajenja srca. Bubrežno zatajenje je također često povezano s gihtnom nefropatijom, a rijetko s povezanim reakcijama preosjetljivosti. Na ZYLORIC.
Alopurinol i njegov primarni aktivni metabolit oksipurinol izlučuju se bubrezima. Iz tog razloga promjene u bubrežnoj funkciji imaju duboke učinke na doziranje.
U pacijenata koji su primali ZYLORIC prijavljena je depresija koštane srži. Većina tih pacijenata uzimala je istodobnu terapiju sposobnu proizvesti ovaj učinak.
To se dogodilo između 6 tjedana i 6 godina nakon početka terapije ZYLORIC -om.
Rijetko kod pojedinačnih pacijenata liječenih samo ZYLORIC -om može se razviti depresija koštane srži različitog stupnja, što utječe na jednu ili više staničnih linija.
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega treba primijeniti smanjenu dozu. Pacijenti koji se liječe od hipertenzije ili zatajenja srca, npr. Diureticima ili ACE inhibitorima, mogu imati popratnu bubrežnu insuficijenciju pa se u ovoj skupini bolesnika alopurinol treba koristiti s oprezom.
U bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom ili s popratnim bolestima koje mogu utjecati na bubrežnu funkciju, poput hipertenzije ili dijabetesa, potrebno je povremeno kontrolirati bubrežnu funkciju, osobito dušik uree u krvi i klirens kreatinina ili kreatinina te eventualno prilagoditi dozu ZYLORIC -a.
Ovaj lijek sadrži laktozu: Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
U slučaju mišićnog stresa, potrebno je poduzeti mjerenje razine CPK -a i drugih pokazatelja oštećenja mišića. Promjena ovih parametara uključuje obustavu terapije.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
6-merkaptopurin i azatioprin
Azatioprin se metabolizira u 6-merkaptopurin koji je inaktiviran djelovanjem ksantin oksidaze. U bolesnika koji primaju 6-merkaptopurin ili azatioprin, istodobna primjena 300-600 mg ZYLORIC-a dnevno zahtijeva smanjenje doze 6-merkaptopurina ili azatioprina na otprilike jednu trećinu ili četvrtinu uobičajene doze. To je zato što inhibicija ksantin oksidaze određuje produljenje aktivnosti ovih lijekova.
Doza merkaptopurina ili azatioprina naknadno će se prilagoditi na temelju procjene terapijskog odgovora i pojave toksičnih učinaka.
Vidarabin (Adenina Arabinoside)
U prisutnosti alopurinola, poluvrijeme eliminacije adenin arabinozida u plazmi se povećava. Posebna je oprez potrebna kada se dva proizvoda koriste istodobno kako bi se naglasilo povećanje toksičnih učinaka.
Salicilati i urikozurici
Oksipurinol, glavni metabolit alopurinola, koji je također terapijski aktivan, izlučuje se bubrezima na isti način kao i urati.
Stoga urikozurični agensi (poput probenecida ili velikih doza salicilata) mogu ubrzati izlučivanje oksipurinola. To može dovesti do smanjenja terapijske aktivnosti lijeka ZYLORIC, ali klinički značaj toga mora se procijeniti od slučaja do slučaja .
Istodobna primjena uricosurnih sredstava i ZYLORIC -a bila je povezana sa smanjenjem izlučivanja oksipurina (hipoksantina i ksantina) i povećanjem izlučivanja mokraćne kiseline u usporedbi s onima primijećenima samo sa ZYLORIC -om.
Iako do danas nema kliničkih dokaza o bubrežnoj taloženju oksipurina u bolesnika koji su primali ZYLORIC, sami ili u kombinaciji s urikozuričnim lijekovima, tu mogućnost treba imati na umu od slučaja do slučaja.
Klorpropamid
Ako se ZYLORIC primjenjuje istodobno s klorpropamidom u slučaju slabe bubrežne funkcije, može postojati povećan rizik od produljene aktivnosti snižavanja glukoze u krvi jer se alopurinol i klorpropamid mogu natjecati za izlučivanje u bubrežne tubule.
Kumarinski antikoagulansi
Postoje rijetki izvještaji o pojačanom učinku varfarina i drugih kumarinskih antikoagulansa kada se primjenjuju istodobno s alopurinolom. Stoga je potrebno pažljivo pratiti sve bolesnike koji uzimaju antikoagulante.
Fenitoin
Alopurinol može inhibirati oksidaciju jetre fenitoina, ali klinički značaj toga nije jasan.
Teofilin
Prijavljena je inhibicija metabolizma teofilina. Mehanizam interakcije može se objasniti činjenicom da je ksantin oksidaza uključena u metabolizam teofilina u ljudi.
U bolesnika koji započinju terapiju alopurinolom ili uzimaju veće doze potrebno je pratiti razinu teofilina.
Ampicilin / Amoksicilin
U bolesnika koji su uzimali ampicilin ili amoksicilin zajedno sa ZYLORIC -om zabilježena je povećana učestalost kožnih reakcija u usporedbi s pacijentima koji ne primaju niti jedan lijek. Uzrok ove povezanosti nije poznat.
Međutim, preporučuje se upotreba alternativne terapije ampicilinu ili amoksicilinu u bolesnika koji primaju alopurinol ako je dostupan.
Ciklofosfamid, doksorubicin, bleomicin, prokarbazin, mekloroetamin
U bolesnika s neoplastičnim bolestima osim leukemije, povećana depresija koštane srži uzrokovana ciklofosfamidom i drugim citotoksičnim tvarima opisana je u prisutnosti lijeka ZYLORIC, međutim u kontroliranoj studiji na bolesnicima s limfomom u kombiniranoj terapiji, ZYLORIC nije povećao toksičnost koštane srži ciklofosfamida. , doksorubicin, bleomicin, prokarbazin i / ili mekloroetamin (moštin hidroklorid).
Ciklosporin
Neki izvještaji ukazuju na to da se koncentracija ciklosporina u plazmi može povećati tijekom istodobnog liječenja alopurinolom.Stoga, u slučaju istodobne primjene dvaju lijekova, treba uzeti u obzir mogućnost povećanja toksičnosti ciklosporina.
Didanozin
U zdravih dobrovoljaca i u pacijenata zaraženih HIV-om kojima je davan didanozin, Cmax i AUC didanozina u plazmi bile su približno udvostručene s istodobnim alopurinolom (300 mg dnevno) bez utjecaja na terminalni poluživot. Može se zahtijevati smanjenje doze didanozina kada se koristi istodobno s allupurinol.
Tiazidni diuretici
Izvješća o tome da istodobna primjena ZYLORIC-a i tiazidnih diuretika može pridonijeti povećanoj toksičnosti alopurinola kod nekih pacijenata pregledana su u pokušaju da se utvrdi mehanizam i uzročno-posljedična veza.
Pregled opisa slučajeva pokazuje da je većina pacijenata primala tiazidne diuretike zbog hipertenzije te da se često nisu provodile procjene koje isključuju bubrežno oštećenje posljedica hipertenzivne nefropatije.
Međutim, u bolesnika kod kojih je dokumentirana bubrežna insuficijencija nije primijećena preporuka za smanjenje doze ZYLORIC -a.
Iako mehanizam ili uzročno-posljedična veza nisu utvrđeni, bubrežnu funkciju treba pratiti u bolesnika koji primaju ZYLORIC i tiazidne diuretike, čak i u odsutnosti bubrežne insuficijencije, a dozu treba dodatno smanjiti u bolesnika na kombiniranoj terapiji ako se otkrije smanjena funkcija bubrega.
Tolbutamid
Pokazalo se da je pretvorba tolbutamida u neaktivne metabolite katalizirana ksantin oksidazom jetre štakora. Moguća klinička važnost ovih opažanja nije poznata.
04.6 Trudnoća i dojenje
Teratogeneza
Studija na miševima liječenim intraperitonealnim dozama od 50 ili 100 mg / kg na 10. ili 13. dan gestacije otkrila je fetalne abnormalnosti, međutim u sličnoj studiji na štakorima liječenim sa 120 mg / kg 12. dana gestacije nisu uočene abnormalnosti ... Velike studije s visokim oralnim dozama alopurinola na miševima do 100 mg / kg / dan, na štakorima do 200 mg / kg / dan i na zečevima do 150 mg / kg / dan od osmog do šesnaestog dana gestacije učinile su nije dokazana teratogenost.Studija in vitro provedeno pomoću žlijezda slinovnica fetusa uzgojenih miševa radi otkrivanja embriotoksičnosti pokazalo je da se ne očekuje da alopurinol uzrokuje embriotoksičnost bez popratne toksičnosti za majku.
Trudnoća i plodnost
U studiji provedenoj s visokim dozama intraperitonealnog alopurinola na miševima uočene su fetalne abnormalnosti, no u daljnjim studijama s oralnim alopurinolom na štakorima i zečevima nisu uočene abnormalnosti. Nema dovoljno dokaza o sigurnosti lijeka ZYLORIC u trudnoći kod ljudi, iako se već dugi niz godina široko koristi bez vidljivih štetnih posljedica.
Primjena u trudnoći preporučuje se samo ako nema sigurnije alternative i kada sama bolest predstavlja rizik za majku ili fetus.
Vrijeme za hranjenje
Podaci ukazuju da se alopurinol i oksipurinol izlučuju u majčino mlijeko. Koncentracije 1,4 mg / l alopurinola i 53,7 mg / l oksipurinola otkrivene su u mlijeku žene koja je uzimala 300 mg alopurinola dnevno.
Budući da nema podataka o učincima alopurinola ili njegovih metabolita na dojeno dijete, primjenu lijeka ZYLORIC dojilja treba poduzeti s oprezom.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Budući da su prijavljene nuspojave poput somnolencije, vrtoglavice i ataksije u pacijenata koji su uzimali alopurinol, pacijenti bi trebali biti oprezni prije vožnje, upravljanja strojevima ili obavljanja opasnih aktivnosti sve dok ne budu razumno sigurni da alopurinol nema negativan utjecaj na njihovu izvedbu.
04.8 Nuspojave
Incidencija nuspojava može varirati ovisno o primljenoj dozi, ali i o mogućoj istodobnoj primjeni drugih terapijskih sredstava.
Kategorije učestalosti dodijeljene donjim nuspojavama su procjene: za većinu reakcija nema dostupnih odgovarajućih podataka za izračunavanje incidencije. Nuspojave lijekova utvrđene postmarketinškim praćenjem smatraju se rijetkim ili vrlo rijetkim. Sljedeća konvencija bila je koristi se za klasifikaciju frekvencija:
Vrlo često ≥1 / 10 (≥10%)
Često ≥ 1/100 e
Manje često ≥1 / 1.000 i
Rijetko ≥1 / 10 000 e
Vrlo rijetko
Nuspojave povezane s alopurinolom rijetke su u ukupnoj liječenoj populaciji i uglavnom su blage težine. Incidencija je veća u prisutnosti bubrežnih i / ili jetrenih poremećaja.
Infekcije i najezde
Vrlo rijetko: furunkuloza
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko: agranulocitoza, aplastična anemija, trombocitopenija, leukocitoza, pancitopenija
Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi trombocitopenije, agranulocitoze i aplastične anemije, osobito kod osoba s bubrežnom i / ili jetrenom insuficijencijom; to određuje potrebu da se ovoj skupini pacijenata posveti posebna pozornost.
Poremećaji imunološkog sustava
Manje često: reakcije preosjetljivosti
Vrlo rijetko: sindrom preosjetljivosti ili DRESS, angioimunoblastična limfadenopatija
Rijetko su prijavljivane ozbiljne reakcije preosjetljivosti, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (vidjeti Poremećaji kože i potkožnog tkiva).
Poremećaj preosjetljivosti s više organa (poznat kao sindrom preosjetljivosti ili DRESS) s groznicom, osipom, vaskulitisom, limfadenopatijom, pseudo-limfomom, artralgijom, leukopenijom, eozinofilijom, hepatosplenomegalijom, abnormalnim testovima funkcije jetre i sindromom nestanka unutar jetrenih žučnih kanala razne kombinacije. Mogu biti zahvaćeni i drugi organi (npr. Jetra, pluća, bubrezi,
gušterače, miokarda i debelog crijeva). Ako se takve reakcije jave u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, liječenje alupirinolom treba odmah i trajno prekinuti.
Kad su se dogodile generalizirane reakcije preosjetljivosti, općenito su bile prisutne bubrežne i / ili jetrene promjene, osobito kada je ishod bio fatalan.
Vrlo rijetko prijavljeni su anafilaktički šok. Angioimunoblastična limfadenopatija, koja se čini reverzibilnom nakon prestanka uzimanja alopurinola, vrlo je rijetko opisana nakon biopsije za generaliziranu limfadenopatiju.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Vrlo rijetko: dijabetes melitus, hiperlipidemija
Psihijatrijski poremećaji
Vrlo rijetko: depresija
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo rijetko: koma, paraliza, ataksija, neuropatija, parestezija, somnolencija, glavobolja, promijenjen okus
Poremećaji oka
Vrlo rijetko: katarakta, smetnje vida, makularne promjene
Poremećaji uha i labirinta
Vrlo rijetko: omaglica
Srčane patologije
Vrlo rijetko: angina, bradikardija
Vaskularne patologije
Vrlo rijetko: hipertenzija
Gastrointestinalni poremećaji
Manje često: povraćanje, mučnina
Vrlo rijetko: rekurentna hematemeza, steatoreja, stomatitis, promjene alvusa, gastrointestinalno krvarenje.
U ranim kliničkim ispitivanjima zabilježeni su slučajevi mučnine i povraćanja. Noviji podaci ukazuju na to da ove reakcije nisu značajan problem i da se mogu izbjeći uzimanjem alopurinola nakon jela.
Hepatobiliarni poremećaji
Manje često: asimptomatsko povećanje vrijednosti testova jetrene funkcije
Rijetko: hepatitis (uključujući nekrozu jetre i granulomatozni hepatitis)
Prijavljena je disfunkcija jetre bez otvorenih dokaza o općenitijoj preosjetljivosti.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: osip
Rijetko: Stevens-Johnstonov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN), angioedem, fiksna erupcija lijeka
Vrlo rijetko: alopecija, promjena boje kose.
Kožne reakcije su najčešće reakcije i mogu se pojaviti u bilo koje vrijeme tijekom liječenja. Mogu biti svrbežni, makulopapularni, ponekad ljuskavi, ponekad purpurični, a rijetko eksfolijativni. Kada se takve reakcije jave, ODMAH treba prekinuti primjenu alopurinola. Nakon oporavka od blagih reakcija, po želji, alopurinol se može ponovno uvesti u niskim dozama (npr. 50 mg / dan) i postupno povećavati. Ako se osip ponovi, potrebno je DEFINITIVNO prekinuti primjenu alopurinola jer se mogu javiti ozbiljnije reakcije preosjetljivosti.
Rizik od teških kožnih reakcija poput SJS -a i TEN -a nije konstantan tijekom vremena, ali čini se da je ograničen na prvih 8 tjedana liječenja i veći je u bolesnika koji uzimaju 200 mg ili više alopurinola. U tom razdoblju procijenjeni višak rizika od ovih teških kožnih reakcija iznosi 1,5 slučajeva / tjedno na milijun pacijenata izloženih lijeku.
Uočeno je da se angioedem javlja sa i bez znakova i simptoma općenitije reakcije preosjetljivosti na alopurinol.
Poremećaji bubrega i mokraće
Vrlo rijetko: hematurija, uremija
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Vrlo rijetko: muška neplodnost, erektilna disfunkcija, ginekomastija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo rijetko: edemi, opća slabost, astenija, groznica
Uočeno je da se groznica javlja sa i bez znakova i simptoma općenitije reakcije preosjetljivosti na alopurinol (vidjeti Poremećaji imunološkog sustava).
Također su prijavljeni: proljev, gastritis, dispepsija, povremena abdominalna bol, hepatomegalija, žutica, hiperbilirubinemija, neuritis, zatajenje bubrega, miopatija, epistaksa, ekhimoza, nekrotizirajući angiitis, perikarditis, periferni vaskularni poremećaji, tromboflebitis, vazodilatacija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija, hiperkalcemija povećanje, edem jezika, anoreksija, bronhospazam, astma, faringitis, rinitis, iritis, konjunktivitis, ambliopija, paraliza, optički neuritis, zbunjenost, vrtoglavica, paraliza donjih udova, smanjeni libido, tinitus, nesanica, noćna enureza, nefritis.
Akutni napadi gihta u zglobovima mogu se pojaviti tijekom početne faze terapije lijekom ZYLORIC, kao i kod urikozurika. Stoga se preporučuje preventivno liječenje, najmanje mjesec dana, protuupalnim ili kolhicinom (vidjeti dio 4.2 i odjeljak 4.4).
Kad se poveća stvaranje urata (npr. Neoplazme i srodna terapija, Lesch-Nyhanov sindrom), može doći do taloženja ksantina u mokraćnom sustavu (vidjeti dio 4.4).
Albuminurija je uočena u bolesnika koji su razvili klinički giht nakon kroničnog glomerulonefritisa ili kroničnog pijelonefritisa. Unos tekućine trebao bi biti takav da osigura odgovarajući volumen urina.
Kristali ksantina primijećeni su u mišićnom tkivu pacijenata koji su primali alopurinol, no čini se da to nema klinički značaj.
04.9 Predoziranje
Simptomi i znakovi
Zabilježen je unos alopurinola do 22,5 g bez ikakvih nuspojava. U jednog bolesnika koji je unosio alopurinol 20 g prijavljeni su znakovi i simptomi uključujući mučninu, povraćanje, proljev i omaglicu. Oporavio se nakon usvajanja općih mjera potpore.
Liječenje
Masovna apsorpcija alopurinola može dovesti do značajne inhibicije aktivnosti ksantin oksidaze koja ne bi trebala imati neželjene učinke, osim mogućeg utjecaja na istodobno primijenjene lijekove, osobito 6-merkaptopurin i / ili azatioprin. Adekvatna hidratacija za održavanje optimalne diureze olakšava izlučivanje alopurinola i njegovih metabolita.
Dijaliza se može koristiti ako se smatra potrebnom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Anti giht - pripravci koji inhibiraju stvaranje mokraćne kiseline.
ATC oznaka: M04AA01.
Mehanizam djelovanja
Alopurinol inhibira ksantin oksidazu.
Alopurinol i njegov glavni metabolit oksipurinol smanjuju razinu mokraćne kiseline u plazmi i urinu inhibicijom ksantin oksidaze, enzima koji katalizira oksidaciju hipoksantina u ksantin, a potonjeg u mokraćnu kiselinu.
Farmakodinamički učinci
Osim što inhibira katabolizam purina, u nekih pacijenata s hiperurikemijom, ali ne u svih, uzrokuje smanjenje sinteze de novo purina mehanizmom retroinhibicije hipoksantin-gvanin-fosforibosiltransferaze.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Alopurinol je aktivan za oralnu primjenu i brzo se apsorbira iz gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta.Alopuriniol je otkriven u krvi 30-60 minuta nakon primjene. Procjene bioraspoloživosti kreću se od 67% do 90%. Najviša razina u plazmi obično se javlja otprilike 1,5 sata nakon oralne primjene alopurinola, ali se brzo smanjuje i teško se može otkriti nakon 6 sati. Najveće razine oksipurinola u plazmi općenito se javljaju 3 do 5 sati nakon oralne primjene alopurinola i vremenom su mnogo održivije.
Distribucija
Alopurinol se slabo veže za proteine plazme pa se ne smatra da promjene u vezivanju proteina značajno mijenjaju klirens. Prividni volumen distribucije je približno 1,6 l / kg, što ukazuje na relativno veliku apsorpciju tkiva. Koncentracije tkiva alopurinola nisu zabilježene u ljudi, ali vjerojatno je da su i alopurinol i oksipurinol prisutni u većim koncentracijama u jetri i sluznici crijeva, gdje je aktivnost ksantin oksidaze povišena.
Metabolizam
Glavni metabolit alopurinola je oksipurinol. Ostali metaboliti alopurinola uključuju alopurinol ribozid i oksipurinol-7-ribozid.
Uklanjanje
Otprilike 20% unete doze alopurinola izlučuje se stolicom. Eliminacija alopurinola prvenstveno se događa metaboličkom pretvorbom u oksipurinol pomoću ksantin oksidaze i aldehid oksidaze. Manje od 10% nepromijenjenog lijeka izlučuje se urinom. Poluvrijeme eliminacije alopurinola u plazmi je od 0,5 do 1, oko 5 sati.
Oksipurinol je manje snažan inhibitor ksantin oksidaze od alopurinola, ali je njegovo poluvrijeme u plazmi mnogo duže. Procjenjuje se da se kod ljudi razlikuje od 13 do 30 sati. Dakle, učinkovita inhibicija ksantin oksidaze tijekom 24 sata postiže se jednom dnevnom oralnom dozom alopurinola. Pacijenti s normalnom bubrežnom funkcijom postupno akumuliraju oksipurinol dok ne dosegnu ravnotežnu plazmu. , s dozom od 300 mg alopurinola dnevno, općenito imaju koncentraciju oksipurinola u plazmi od 5-10 mg / litru.
Oksipurinol se izlučuje nepromijenjen u urinu, ali ima dug poluvrijeme eliminacije jer prolazi kroz tubularnu reapsorpciju. Prijavljene su vrijednosti od 13,6 sati do 29 sati poluvremena eliminacije. Velika varijabilnost ovih vrijednosti može se objasniti promjenama u dizajnu studije i / ili klirensu kreatinina u pacijenata.
Posebne populacije pacijenata
Zatajenja bubrega
Klirens alopurinola i oksipurinola značajno je smanjen u bolesnika sa slabom bubrežnom funkcijom: što rezultira visokim razinama u plazmi tijekom kronične terapije. Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom (vrijednosti klirensa kreatinina 10-20 ml / min) imali su koncentracije oksipurinola u plazmi od približno 30 mg / litru nakon produljenog liječenja s 300 mg alopurinola dnevno. Ta koncentracija približno odgovara onoj koja bi se postigla u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom s dozama od 600 mg / dan. Stoga je u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom potrebno smanjiti dozu alopurinola.
Umirovljenici
Ne očekuju se kinetičke promjene lijeka osim zbog pogoršanja bubrežne funkcije (vidjeti farmakokinetiku u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Mutageneza
Studije citogeneze pokazale su da alopurinol ne izaziva kromosomske aberacije u ljudskim krvnim stanicama in vitro pri koncentracijama do 100 mcg / ml izd in vivo u dozama do 600 mg / dan u prosječnom razdoblju od 40 mjeseci.
Alopurinol ne proizvodi dušikove spojeve in vitro, niti negativno utječe na transformaciju limfocita in vitro. Dokazi iz biokemijskih i drugih citoloških studija snažno ukazuju na to da alopurinol nema štetne učinke na DNA u bilo kojoj fazi staničnog ciklusa te da nije mutagen.
Karcinogeneza
Nema dokaza o kancerogenosti kod miševa i štakora liječenih alopurinolom do 2 godine.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
laktoza, kukuruzni škrob, povidon, magnezijev stearat
06.2 Nekompatibilnost
Inkompatibilnosti s drugim lijekovima nisu poznate.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na suhom mjestu.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
ZYLORIC 100 mg tablete: blister pakiranja od 50 djeljivih tableta
ZYLORIC 300 mg tablete: blister pakiranja od 30 djeljivih tableta
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
ZYLORIC 100 mg tablete A.I.C.: 021259015
ZYLORIC 300 mg tablete A.I.C.: 021259027
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Prosinca 1968. / svibnja 2010. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Odluka AIFA -e od 10. veljače 2015