ENSOR - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Ensor - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja

Aktivni sastojci: lizinopril (lizinopril dihidrat), hidroklorotiazid

ENSOR 20 mg + 12,5 mg tablete

Indikacije Zašto se koristi Ensor? Čemu služi?

FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA

ACE inhibitor (inhibitor angiotenzin konvertirajućeg enzima) i diuretik, u kombinaciji

TERAPIJSKE INDICIJE

ENSOR je indiciran za liječenje esencijalne hipertenzije u bolesnika za koje je prikladna kombinirana terapija.

Kontraindikacije Kada se Ensor ne smije koristiti

Povijest preosjetljivosti na lizinopril, bilo koju pomoćnu tvar ili druge ACE inhibitore.
Istodobna primjena ENSOR-a s proizvodima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR <60 ml / min / 1,73 m2) (vidjeti Interakcije).
Anurija.
Povijest preosjetljivosti na hidroklorotiazid ili druge sulfonamide.
Angioneurotski edem povezan s prethodnom terapijom ACE inhibitorima.
Nasljedni / idiopatski angioneurotski edem.
Teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina <30 ml / min).
Teško oštećenje funkcije jetre.
Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidi Posebna upozorenja)

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Ensor

Lizinopril

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti Interakcije). Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Simptomatska hipotenzija

Simptomatska hipotenzija rijetko je prijavljena u bolesnika s nekompliciranom hipertenzijom. U hipertenzivnih bolesnika koji primaju lizinopril vjerojatnije je da će se hipotenzija javiti ako je pacijent smanjen volumen, na primjer nakon terapije diureticima, dijete s niskim udjelom natrija, dijalize, proljeva ili povraćanja ili s teškom hipertenzijom ovisnom o bubrezima (vidi Interakcije i nuspojave) Simptomatski hipotenzija je primijećena u bolesnika sa zatajenjem srca, bez obzira na to je li povezana s bubrežnom insuficijencijom ili nije.Vjerojatnije je da će se to dogoditi u bolesnika s težim zatajenjem srca, što se odražava primjenom visokih doza diuretika petlje, hiponatrijemijom ili oslabljenom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s visokim rizikom od simptomatske hipotenzije potrebno je pažljivo pratiti početak terapije i prilagodbu doze. Slična razmatranja vrijede i za bolesnike s ishemijskom bolesti srca ili cerebrovaskularnim poremećajima, kod kojih prekomjerni pad krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili cerebrovaskularnog događaja.

Ako dođe do hipotenzije, pacijenta treba staviti u ležeći položaj, a po potrebi mu dati intravenoznu infuziju fiziološke otopine. Prolazni hipotenzivni odgovor nije kontraindikacija za daljnje doze, koje se obično mogu dati bez poteškoća nakon povišenja krvnog tlaka nakon povećanja volumena krvi.

U nekih pacijenata sa zatajenjem srca s normalnim ili niskim krvnim tlakom, s lizinoprilom se može dogoditi daljnje snižavanje sustavnog krvnog tlaka. Ovaj učinak je očekivan i općenito ne predstavlja razlog za obustavu liječenja. Ako hipotenzija postane simptomatska, možda će biti potrebno smanjenje doze ili prekid liječenja lizinoprilom.

Stenoza aortne i mitralne valvule / hipertrofična kardiomiopatija

Kao i druge ACE inhibitore, lizinopril treba davati s oprezom u bolesnika sa stenozom mitralne valvule i opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke, poput stenoze aorte ili hipertrofične kardiomiopatije.

Oštećena funkcija bubrega

Vidi Doza, način i vrijeme primjene. U bolesnika sa zatajenjem srca, hipotenzija nakon početka terapije ACE inhibitorima može dovesti do daljnjeg oštećenja bubrežne funkcije. Općenito je u ovoj situaciji prijavljeno reverzibilno akutno oštećenje bubrega.

U nekih bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom monorene arterije liječenom inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, uočeno je povećanje BUN i kreatinina u serumu, općenito reverzibilno po prestanku liječenja. To je osobito vjerojatno u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Istodobna prisutnost renovaskularne hipertenzije povećava rizik od teške hipotenzije i bubrežne insuficijencije. U tih bolesnika liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom sa smanjenim i pažljivo titriranim dozama. Budući da liječenje diureticima može pridonijeti navedenom, primjenu diuretika treba prekinuti i pratiti funkciju bubrega tijekom prvih tjedana terapije lizinoprilom.

U nekih hipertenzivnih bolesnika bez očite prethodne renovaskularne bolesti utvrđeno je općenito blago i prolazno povećanje dušika uree u krvi i kreatinina u serumu, osobito kada se lizinopril primjenjivao istodobno s diuretikom. To se češće javlja u bolesnika s već postojećom bubrežnom bolešću oštećenje Možda će biti potrebno smanjenje doze i / ili prekid primjene diuretika i / ili lizinoprila.

Pacijenti s presađenim bubrezima

Nema iskustva s primjenom lizinoprila u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega: stoga se liječenje lizinoprilom u takvih pacijenata ne preporučuje.

Preosjetljivost / angioedem

Vrlo rijetko prijavljeni su smrtonosni događaji uzrokovani angioedemom povezan s edemom grkljana ili jezika. Opstrukcija dišnih putova može se pojaviti u bolesnika s zahvaćenim jezikom, glotisom ili grkljanom, osobito onima s prethodnom operacijom dišnih putova. U tim slučajevima potrebno je odmah primijeniti odgovarajuću hitnu terapiju. U tom slučaju treba osigurati primjenu adrenalina i / ili održavanje prohodnih dišnih putova. Pacijenta treba staviti pod pažljiv medicinski nadzor do potpunog i dugotrajnog povlačenja simptoma.

Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima češće izazivaju angioedem u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.

Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s liječenjem ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema kada se liječe ACE inhibitorom (vidjeti Kontraindikacije).

Anafilaktoidne reakcije u bolesnika na hemodijalizi

Anafilaktoidne reakcije zabilježene su u bolesnika na dijalizi s membranama visokog protoka (npr. AN69) i istodobno liječenih ACE inhibitorom. Za te bolesnike treba razmotriti uporabu druge vrste membrane za dijalizu ili različite klase antihipertenziva.

Anafilaktoidne reakcije tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL)

Rijetko su se javljale po život opasne anafilaktoidne reakcije u bolesnika koji su primali ACE inhibitore tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL) s dekstran sulfatom. Te se reakcije mogu spriječiti privremenom obustavom liječenja ACE inhibitorima prije svake afereze.

Desenzitizacija

Prijavljeni su slučajevi anafilaktoidnih reakcija u bolesnika liječenih ACE inhibitorima koji su podvrgnuti desenzibilizirajućem liječenju (npr. Otrov himenoptera). U istih pacijenata te su reakcije spriječene privremenim prekidom liječenja ACE inhibitorima, ali su se ponovno pojavile nakon nenamjerne ponovne primjene lijeka.

Hepatična insuficijencija

Vrlo rijetko je liječenje ACE inhibitorima bilo povezano sa sindromom koji počinje kolestatičnom žuticom ili hepatitisom, a napreduje do fulminantne nekroze i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Pacijenti koji uzimaju lizinopril i koji razviju žuticu ili izrazito povišenje jetrenih enzima trebaju prekinuti primjenu lizinoprila i proći odgovarajući medicinski nadzor.

Neutropenija / agranulocitoza

U bolesnika koji su primali ACE inhibitore zabilježene su neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i u nedostatku drugih komplicirajućih čimbenika, neutropenija se rijetko javlja. Neutropenija i agranulocitoza nestaju nakon prestanka liječenja ACE inhibitorima.Lizinopril treba davati s iznimnim oprezom bolesnicima s kolagenskom bolešću, liječenima imunosupresivnim lijekovima, alopurinolom ili prokainamidom ili kombinacijom ovih komplicirajućih čimbenika, osobito u slučaju prethodnog oštećenja bubrega. Neki od tih pacijenata razvili su teške infekcije, koje u nekoliko slučajeva nisu reagirale na intenzivnu terapiju antibioticima. Ako se ti pacijenti liječe lizinoprilom, preporuča se povremeno provjeravati broj njihovih bijelih krvnih stanica i savjetovati ih da prijave sve epizode infekcije.

Utrka

Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima češće izazivaju angioedem u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.

Kao i drugi ACE inhibitori, lizinopril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u pacijenata drugih rasa, vjerojatno zbog veće prevalencije niskih koncentracija renina u populaciji crnaca s hipertenzijom.

Kašalj

Zabilježen je kašalj nakon primjene ACE inhibitora. Karakteristično je da je ovaj kašalj suh, uporan i nestaje nakon prestanka liječenja. Pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja treba uzeti u obzir kašalj izazvan ACE inhibitorima.

Operacija / anestezija

U pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili su podvrgnuti anesteziji sa sredstvima koja uzrokuju hipotenziju, lizinopril može blokirati stvaranje angiotenzina II sekundarno kompenzacijskom otpuštanju renina. Ako se pojavi hipotenzija i vjeruje se da je povezana s gornjim mehanizmom, može se ispraviti proširenjem volumena.

Hiperkalijemija

Povećane koncentracije kalija u serumu zabilježene su kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući lizinopril. Pacijenti s rizikom od razvoja hiperkalijemije su oni s bubrežnom insuficijencijom, dijabetesom melitusom ili se istodobno liječe diureticima koji štede kalij, dodacima kalija ili nadomjescima soli koji sadrže kalij; bolesnici koji se liječe drugim lijekovima koji uzrokuju povećanje kalija u plazmi (npr. heparin). Ako se istodobna primjena gore navedenih lijekova smatra primjerenom, preporučuje se redovito praćenje razine kalija u serumu (vidjeti Interakcije).

Pacijenti s dijabetesom

U dijabetičara koji se liječe oralnim antidijabeticima ili inzulinom potrebno je pomno praćenje glukoze u krvi tijekom prvog mjeseca liječenja ACE inhibitorom (vidjeti Interakcije).

Litij

Kombinacija litija i lizinoprila općenito se ne preporučuje (vidjeti Interakcije).

Trudnoća

Liječenje ACE inhibitorima ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorima neophodan. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako je prikladno, , treba započeti alternativnu terapiju (vidi odjeljke Kontraindikacije i Posebna upozorenja).

Ne preporučuje se uporaba lizinoprila tijekom dojenja.

Hidroklorotiazid

Oštećena funkcija bubrega

U bolesnika s bubrežnom bolešću tiazidi mogu izazvati azotemiju. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom mogu se razviti kumulativni učinci lijeka. Ako se razvije progresivno zatajenje bubrega, naznačeno povećanjem dušika bez proteina, "Pažljiva procjena terapije, uključujući prekid liječenja" diuretika (vidjeti Kontraindikacije).

Oštećena funkcija jetre

Tiazide je potrebno oprezno primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolesti jetre: minimalne promjene u ravnoteži vode i elektrolita mogu uzrokovati jetrenu komu (vidjeti Kontraindikacije).

Metabolički i endokrini učinci

Terapija tiazidnim diureticima može smanjiti toleranciju glukoze. U dijabetičara mogu biti potrebne prilagodbe doze inzulina ili oralnih hipoglikemija. Latentni dijabetes melitus može postati očit tijekom terapije tiazidima. Povećanje razine kolesterola i triglicerida povezano je s terapijom diureticima na bazi tiazida.

U nekih se bolesnika liječenih tiazidnim diureticima može razviti hiperurikemija ili izraženi giht.

Neravnoteža elektrolita

Kao i kod svakog bolesnika na terapiji diureticima, potrebno je povremeno određivati serumske elektrolite u odgovarajućim intervalima.

Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati neravnotežu tekućine i elektrolita (hipokalijemija, hiponatrijemija i hipokloremična alkaloza). Znakovi upozorenja na neravnotežu tekućine ili elektrolita su suha usta, žeđ, slabost, letargija, pospanost, bol u mišićima, grčevi ili umor mišića, hipotenzija, oligurija, tahikardija i gastrointestinalni poremećaji poput mučnine i povraćanja.

Iako se nakon primjene tiazidnih diuretika može razviti hipokalijemija, istodobna primjena lizinoprila može smanjiti hipokalijemiju uzrokovanu diureticima. Rizik od hipokalijemije veći je u bolesnika s cirozom jetre nego u onih koji imaju naglu diurezu, neadekvatnu oralnu potrošnju elektrolita i u onih na istodobnu terapiju kortikosteroidima ili ACTH (vidjeti Interakcije).

Po vrućem vremenu, edematozni bolesnici mogu doživjeti hiponatrijemiju. Nedostatak klorida obično je blag i ne zahtijeva liječenje.

Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje kalcija urinom i uzrokovati blago i povremeno povišenje serumskog kalcija čak i u nedostatku poznatih poremećaja metabolizma kalcija. Značajna hiperkalcemija može biti dokaz skrivenog hiperparatireoidizma. Tiazidi se moraju prekinuti prije liječenja. Provesti testove na funkciju paratireoidne žlijezde pokazalo se da povećava izlučivanje magnezija urinom, što dovodi do hipomagnezijemije.

Drugi

Reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti u bolesnika sa ili bez epizoda alergije ili bronhijalne astme. Prijavljena je mogućnost pogoršanja ili aktivacije sistemskog eritematoznog lupusa.

Lizinopril / hidroklorotiazid

Hipotenzija i neravnoteža vode / elektrolita:

Ponekad se može pojaviti simptomatska hipotenzija nakon primjene prve doze lizinoprila / hidroklorotiazida. Šanse za pojavu hipotenzije u hipertenzivnih pacijenata veće su u prisutnosti neravnoteže vode ili elektrolita, npr. smanjeni volumen, hiponatrijemija, hipokloremična alkaloza, hipomagnezemija ili hipokalijemija, promjene koje se mogu pojaviti zbog prethodne terapije diureticima, ograničenja unosa soli u prehrani, dijalize ili tijekom interkurentnih epizoda proljeva ili povraćanja. U takvih bolesnika potrebno je povremeno provjeravati serumske elektrolite.

Pokretanje terapije i prilagodbu doze u bolesnika s povećanim rizikom od razvoja simptomatske hipotenzije potrebno je obaviti pod strogim nadzorom liječnika.

Posebno treba razmotriti kada se terapija primjenjuje kod pacijenata sa srčanim oboljenjima ili ishemijskom cerebropatijom, jer prekomjerni pad krvnog tlaka može uzrokovati infarkt miokarda ili cerebrovaskularnu nesreću.

Ako dođe do hipotenzije, pacijenta treba staviti u ležeći položaj i intravenozno mu uliti fiziološku otopinu. Prolazni hipotenzivni odgovor nije kontraindikacija za daljnje doze lijeka. Vraćanjem učinkovitog volumena krvi i arterijskog tlaka, terapija se može ponovno uspostaviti u smanjenoj dozi; u protivnom je moguće pojedinačno koristiti jednog ili drugog člana udruge.

Kao i kod drugih vazodilatatora, potreban je oprez kada se lizinopril / hidroklorotiazid primjenjuje u bolesnika sa stenozom aorte ili hipertrofičnom kardiomiopatijom.

Oštećena funkcija bubrega

Tiazidi su neučinkoviti u bolesnika s vrijednostima klirensa kreatinina ispod 30 ml / min (tj. U prisutnosti umjerene ili teške bubrežne insuficijencije) (vidjeti Kontraindikacije).

ENSOR se ne smije davati pacijentima s klirensom kreatinina od 30-80 ml / min sve dok titracija pojedinačnih komponenti najprije ne pokaže potrebu za dozama prisutnim u kombiniranoj tableti.

U nekih pacijenata bez definirane već postojeće renovaskularne bolesti, kada se lizinopril primjenjivao istodobno s diuretikom, obično je došlo do blagog i prolaznog povećanja razine dušika uree i kreatinina u krvi. "Povezanost se mora prekinuti. Obnova terapije moguća je uz smanjenu dozu ili se, ako to zahtijeva slučaj, obje komponente mogu koristiti na odgovarajući način same.

Opasnost od hipokalemije

Kombinacija ACE inhibitora i tiazida ne isključuje pojavu hipokalijemije. Potrebno je redovito kontrolirati kalij.

Neutropenija / agranulocitoza

Kombinaciju lizinoprila i fiksne doze hidroklorotiazida treba prekinuti u slučaju evidentne ili sumnje na neutropeniju (neutrofili manji od 1000 / mm3).

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Ensora

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.

U nastavku su navedene interakcije između ENSOR tableta, drugih ACE inhibitora ili lijekova koji sadrže hidroklorotiazid.

Lizinopril

Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s upotrebom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti Kontraindikacije i mjere opreza pri uporabi).

Diuretici

Dodavanje diuretika u terapiju pacijenta koji je već na lizinoprilu obično rezultira dodatnim antihipertenzivnim učinkom.

U pacijenata koji se već liječe diureticima, a osobito u onih koji su tek nedavno započeli terapiju diureticima, dodavanje lizinoprila može povremeno uzrokovati prekomjerno smanjenje krvnog tlaka. Rizik od simptomatske hipotenzije s lizinoprilom može se minimizirati prestankom liječenja diureticima prije početka liječenja lizinoprilom (vidi Mjere opreza pri uporabi).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući acetilsalicilnu kiselinu u dozi od 3 g / dan

Kronična primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.Nesteroidni protuupalni lijekovi i ACE inhibitori imaju aditivan učinak na povećanje serumskog kalija i mogu dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije. Ti su učinci općenito reverzibilni. Rijetko se može pojaviti akutno zatajenje bubrega, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, poput starijih osoba ili dehidriranih pacijenata.

Drugi antihipertenzivi

Istodobna primjena ovih lijekova može povećati hipotenzivni učinak lizinoprila. Istodobna primjena nitroglicerina i drugih nitrata ili drugih vazodilatatora može dodatno smanjiti krvni tlak.

Triciklički antidepresivi / antipsihotici / anestetici

Istodobna primjena ACE inhibitora i određenih anestetika, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika može uzrokovati daljnje sniženje krvnog tlaka (vidjeti mjere opreza pri uporabi).

Simpatomimetici

Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivne učinke ACE inhibitora; bolesnike treba pažljivo pratiti.

Antidijabetici

Epidemiološke studije su pokazale da istodobna primjena ACE inhibitora i antidijabetičkih lijekova (inzulin, oralni hipoglikemički lijekovi) može uzrokovati povećanje učinka snižavanja glukoze u krvi s rizikom od hipoglikemije. Čini se da je ta pojava vjerojatnija tijekom prvih tjedana kombinirane primjene liječenje i u bolesnika s oštećenjem bubrega.

Nitrati, acetil-salicilna kiselina, trombolitici i / ili beta-blokatori

Lizinopril se može primijeniti istodobno s acetilsalicilnom kiselinom (kardiološke doze), tromboliticima, beta-blokatorima i / ili nitratima.

Alopurinol

Istodobna primjena ACE inhibitora i alopurinola dovodi do povećanog rizika od zatajenja bubrega i može dovesti do povećanog rizika od leukopenije.

Ciklosporin

Istodobna primjena ACE inhibitora i ciklosporina povećava rizik od zatajenja bubrega i hiperkalijemije.

Lovastatin

Istodobna primjena ACE inhibitora i lovastatina povećava rizik od hiperkalijemije.

Prokainamid, citostatski ili imunosupresivni lijekovi

Istodobna primjena s ACE inhibitorima može dovesti do povećanog rizika od leukopenije.

Hemodijaliza

ENSOR nije indiciran za pacijente kojima je potrebna dijaliza. Visoka incidencija anafilaktoidnih reakcija zapravo je zabilježena u pacijenata na dijalizi s membranama visokog protoka i liječenih istodobno s ACE inhibitorom. To povezivanje treba izbjegavati.

Hidroklorotiazid

Amfotericin B (parenteralno), karbenoksolon, kortikosteroidi, kortikotropin (ACTH) ili stimulativni laksativi

Hidroklorotiazid može uzrokovati neravnotežu elektrolita, a osobito hipokalijemiju.

Kalcijeve soli

Kada se primjenjuju istodobno s tiazidnim diureticima, mogu uzrokovati povećanje razine kalcija u serumu nakon smanjenja izlučivanja.

Srčani glukozidi

Povećava se mogućnost toksičnosti digitalisa povezane s hipokalijemijom izazvanom tiazidima.

Smole kolestiramina i kolestipola

Oni mogu smanjiti ili usporiti apsorpciju hidroklorotiazida. Iz tog razloga sulfonamidne diuretike treba uzeti najmanje jedan sat prije ili četiri do šest sati nakon uzimanja ovih lijekova.

Nedepolarizirajući relaksanti mišića (npr. Tubokurarin klorid)

Učinci ovih tvari mogu se pojačati hidroklorotiazidom.

Lijekovi povezani s torsades de pointes

Zbog opasnosti od hipokalijemije, istodobnu primjenu hidroklorotiazida i lijekova koji izazivaju "torsades de pointes", poput nekih antipsihotika i drugih lijekova za koje je poznato da izazivaju torsades de pointes, treba koristiti s oprezom.

Sotalol

Hipokalijemija izazvana tiazidima može povećati rizik od aritmija izazvanih sotalolom.

Lizinopril / hidroklorotiazid

Dodaci kalija, diuretici koji štede kalij ili nadomjesci soli koji sadrže kalij

Iako je u kliničkim ispitivanjima s ACE inhibitorima serumski kalij obično ostao u granicama normale, u nekih se pacijenata pojavila hiperkalijemija. Čimbenici rizika za hiperkalijemiju uključuju zatajenje bubrega, dijabetes melitus i istodobnu primjenu diuretika koji štede kalij (npr. Spironolakton, triamteren i amilorid), dodataka kalija ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij. Primjena dodataka kalija, diuretika koji štede kalij ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij, osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, može dovesti do značajnog povećanja kalija u serumu.

Ako se lizinopril primjenjuje s diureticima koji raspršuju kalij, može se poboljšati hipokalijemija uzrokovana diureticima.

Litij

Tijekom istodobne primjene inhibitora litija i ACE zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnosti. Istodobna primjena tiazida može povećati rizik od toksičnosti litija i povećati već povećanu toksičnost litija s ACE inhibitorima. Ne preporučuje se primjena lizinoprila tijekom liječenja litijem, no ako se smatra potrebnim, potrebno ga je provesti. Pažljivo praćenje razine litija u serumu ( vidi Mjere opreza pri uporabi).

Trimeterprim

Istodobna primjena ACE inhibitora i tiazida s trimetoprimom povećava rizik od hiperkalijemije.

Upozorenja Važno je znati da:

U slučaju hospitalizacije, obavijestite medicinsko osoblje, a posebno anesteziologa, u slučaju operacije, o tekućem liječenju ENSOR -om. Također će biti poželjno obavijestiti svog stomatologa ako se primjenjuje zubni anestetik.

Sigurnost i djelotvornost ENSOR -a u djece nisu utvrđene, stoga se lijek ne smije davati djeci.

Lijek je samo za osobnu uporabu i niko ga ne smije uzimati.

Trudnoća i dojenje

Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.

Trudnoća

ACE inhibitori

Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće. Uporaba ACE inhibitora je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti Kontraindikacije).

Liječenje ACE inhibitorima ne smije se započinjati tijekom trudnoće.

Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika.

Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je odmah obavijestiti liječnika jer se trebaju koristiti alternativni antihipertenzivni tretmani s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije lijekom neophodan. ACE inhibitor Kada se utvrdi trudnoća, liječnike treba odmah obavijestiti budući da liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i po potrebi započeti alternativnu terapiju.

Ako se izlaganje ACE inhibitoru dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje. Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore potrebno je pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti Kontraindikacije).

Hidroklorotiazid:

Postoji ograničeno iskustvo s hidroklorotiazidom tijekom trudnoće, osobito tijekom prvog tromjesečja. Studije na životinjama nisu dovoljne.

Hidroklorotiazid prolazi kroz posteljicu. Na temelju mehanizma djelovanja, upotreba hidroklorotiazida tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće može ugroziti fetalnu placentnu perfuziju te može uzrokovati fetalne i neonatalne učinke poput žutice, poremećaja elektrolita i trombitocita.

Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za liječenje gestacijskog edema, gestacijske hipertenzije ili preeklampsije zbog rizika od smanjenja volumena plazme i placentne hipoperfuzije bez povoljnog učinka na tijek bolesti.

Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za liječenje hipertenzije u trudnica, osim u rijetkim situacijama u kojima se ne može koristiti drugo liječenje.

Vrijeme za hranjenje

ACE inhibitori:

Budući da nema dostupnih podataka o uporabi ACE inhibitora tijekom dojenja, ENSOR se ne preporučuje, a preferiraju se alternativni tretmani s provjerenim sigurnosnim profilom za uporabu tijekom laktacije, osobito kada se doji novorođenče ili nedonoščad.

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Visoke doze tiazidnih diuretika uzrokuju intenzivnu diurezu koja može inhibirati proizvodnju mlijeka. Ne preporučuje se uporaba ENSOR -a tijekom dojenja. Ako se ENSOR uzima tijekom dojenja, doze treba držati što je moguće nižim.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Prilikom upravljanja vozilima ili strojevima treba uzeti u obzir da se može pojaviti vrtoglavica ili umor. To se može dogoditi na početku liječenja ili pri promjeni doze ili u slučaju istodobnog uzimanja alkohola; ti se učinci u svakom slučaju razlikuju ovisno o individualnoj osjetljivosti. Međutim, poželjno je ne provoditi ove aktivnosti koje zahtijevaju posebnu pozornost , do kada nije poznato kako se lijek podnosi.

Za one koji se bave sportskim aktivnostima

Korištenje lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.

Doziranje i način uporabe Kako koristiti Ensor: Doziranje

Trebali biste slijediti upute svog liječnika o tome kako i koliko često uzimati tablete.

Uzmite tablete s malo vode, otprilike u isto vrijeme, najbolje rano ujutro.

Poboljšanje zdravlja ne bi trebalo dovesti do prekida liječenja, osim ako to ne zatraži liječnik.

Esencijalna hipertenzija

Uobičajena doza je jedna tableta koja se daje jednom dnevno. Općenito, ako se željeni terapijski učinak ne postigne unutar 2-4 tjedna, doza se može povećati na 2 tablete primijenjene u jednoj dnevnoj dozi.

Doziranje kod bubrežne insuficijencije

Tiazidi mogu biti neprikladni diuretici za primjenu u bolesnika s bubrežnim oštećenjem i nedjelotvorni su pri vrijednostima klirensa kreatinina od 30 ml / min ili manje (tj. U prisutnosti umjerenog ili teškog oštećenja bubrega). ENSOR se ne smije koristiti kao terapija. bolesnici s bubrežnom insuficijencijom U bolesnika s klirensom kreatinina> 30 i <80 ml / min ENSOR se smije koristiti samo nakon titracije pojedinih komponenti.

Kada se koristi sam, preporučena početna doza lizinoprila kod blage bubrežne insuficijencije je 5-10 mg.

Prethodna terapija diureticima

Simptomatska hipotenzija može se pojaviti nakon početne doze ENSOR -a; to će se vjerojatnije dogoditi u pacijenata s hipovolemijom i / ili s nedostatkom natrija kao rezultat prethodne terapije diureticima. Diuretičku terapiju treba prekinuti 2-3 dana prije početka terapije ENSOR-om. Ako to nije moguće, liječenje treba započeti samo lizinoprilom, u dozi od 5 mg.

Djeca

Sigurnost i djelotvornost ENSOR -a u djece nisu utvrđene.

Primjena u starijih osoba

Učinkovitost i podnošljivost proizvoda u starijih osoba ne razlikuju se od onih u odraslih osoba pa stoga nisu potrebne prilagodbe doze.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Ensora

Što učiniti ako ste zaboravili uzeti jednu ili više doza.

U slučaju da se zbog zaborava izostavi unos doze, terapija se mora nastaviti prema predviđenoj učestalosti bez uzimanja dodatne doze.

Nisu dostupne posebne informacije o liječenju predoziranja lizinoprilom / hidroklorotiazidom.

Liječenje je simptomatsko i podržavajuće. Terapiju ENSOR -om treba odmah prekinuti, a pacijenta držati pod strogim nadzorom. Terapeutske mjere ovise o prirodi i ozbiljnosti simptoma. Treba poduzeti mjere za sprječavanje apsorpcije i ubrzanje eliminacije lijeka.

Predložene mjere uključuju izazivanje povraćanja i / ili ispiranja želuca ako je nedavno progutano, dok se korekcija dehidracije, neravnoteže elektrolita i hipotenzije treba obaviti prema uobičajenim postupcima.

Lizinopril

Dostupni su ograničeni klinički podaci o predoziranju kod ljudi. Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorima mogu uključivati hipotenziju, cirkulacijski šok, poremećaj elektrolita, zatajenje bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, lupanje srca, bradikardiju, omaglicu, tjeskobu i kašalj. U slučaju predoziranja preporučuje se liječenje intravenskom infuzijom normalne fiziološke otopine.

U slučaju teške hipotenzije pacijenta treba staviti u šok položaj. Može se razmotriti liječenje angiotenzinom II (ako je dostupno) infuzijom i / ili intravenskim kateholaminima. Ako je gutanje nedavno, potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje apsorpcije lizinoprila (poput povraćanja, ispiranja želuca, primjene adsorbenata i natrijevog sulfata). Lizinopril se može ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom (vidjeti Posebna upozorenja). Srčana stimulacija je indicirana za bradikardiju otpornu na terapiju. Izbjegavajte korištenje poliakrilonitrilnih dijaliznih membrana s visokim protokom. Vitalne znakove, serumske elektrolite i koncentraciju kreatinina treba često pratiti.

Hidroklorotiazid

Najčešće uočeni znakovi i simptomi su oni uzrokovani iscrpljivanjem elektrolita (hipokalijemija, hipokloremija, hiponatrijemija) i dehidracijom kao posljedicom prekomjerne diureze.

Ako je primijenjen i digitalis, hipokalijemija može naglasiti srčane aritmije.

U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze ENSOR -a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

Ako imate pitanja u vezi s primjenom ENSOR -a, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Ensora

Kao i svi lijekovi, ENSOR može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. Tijekom liječenja lizinoprilom i hidroklorotiazidom primijećene su i prijavljene sljedeće nuspojave sa sljedećom učestalošću: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Rijetko: anemija.
Vrlo rijetko: depresija koštane srži, trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza, hemolitička anemija.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Nisu česte: giht.
Rijetko: hiperglikemija, hipokilijemija, hiperurikemija, hiperkalijemija.

Poremećaji živčanog sustava i psihijatrijski poremećaji

Često: omaglica, koja obično reagira na smanjenje doze i samo rijetko zahtijeva prekid terapije, glavobolja, umor
Manje često: parestezija, anestezija.

Srčani i vaskularni poremećaji

Često: hipotenzija (uključujući ortostatsku hipotenziju).
Manje često: lupanje srca, bol u prsima, grčevi mišića i slabost mišića.

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma

Često: uporni suhi kašalj, koji nestaje nakon prekida terapije.

Gastrointestinalni poremećaji

Manje često: proljev, mučnina, povraćanje, probavne smetnje, pankreatitis, suha usta.
Vrlo rijetko: crijevni angioedem.

Hepatobiliarni poremećaji

Vrlo rijetko: i hepatocelularni i holestatski hepatitis, žutica, zatajenje jetre. Vrlo rijetko je zabilježeno da su slučajevi hepatitisa kod nekih pacijenata prešli u zatajenje jetre. Pacijenti koji primaju ENSOR kod kojih se javi žutica ili izrazito povišenje jetrenih enzima trebaju prekinuti liječenje ENSOR -om i dobiti odgovarajući liječnički nadzor.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: osip na koži.
Rijetko: preosjetljivost / angioneurotski edem: angioneurotski edem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana.
Vrlo rijetko: kožni pseudolimfom.

Prijavljeni su složeni simptomi koji mogu uključivati jedno ili više od sljedećeg: groznica, vaskulitis, mijalgija, artralgija / artritis, pozitivnost antinuklearnih antitijela (ANA), povećana brzina sedimentacije eritrocita (ESR), eozinofilija i leukocitoza, osip, fotoosjetljivost i druge dermatološke bolesti manifestacije.

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva

Često: grčevi u mišićima.
Rijetko: slabost mišića.

Bolesti reproduktivnog sustava i dojke

Manje često: impotencija.

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene

Manje često: stezanje u prsima.

Drugi

Kompleks simptoma koji uključuje jedan ili više sljedećih simptoma: groznica, vaskulitis, mijalgija, artralgija ili artritis, pozitivan ANA test, povećana ESR, eozinofilija, leukocitoza, osip, fotoosjetljivost ili druge dermatološke manifestacije.

Dijagnostički testovi

Rijetko su se događale klinički važne promjene laboratorijskih parametara. Povremeno su primijećene hiperglikemija, hiperurikemija, hiperkalijemija ili hipokalijemija. Tijekom liječenja tiazidima moguće je povećanje koncentracije kolesterola i triglicerida u krvi. Blagi porast dušika uree u krvi i kreatinina u krvi obično su zabilježeni u bolesnika bez znakova već postojećeg oštećenja bubrega.Ako dođe do takvog povećanja, obično su reverzibilna nakon prestanka liječenja. Prijavljena je depresija koštane srži koja se obično manifestira kao anemija i / ili trombocitopenija i / ili leukopenija. Bilo je rijetkih izvješća o agranulocitozi: međutim, nije bilo moguće utvrditi jasnu vezu s kombiniranim lijekom. Blagi pad hemoglobina i hematokrita često je zabilježen u bolesnika s hipertenzijom, ali rijetko su imali kliničku važnost osim ako nije postojao drugi uzrok anemije. Rijetko je došlo do povišenja jetrenih enzima i / ili bilirubina u serumu., Ali uzročnu vezu s lizinoprilom / hidroklorotiazid nije utvrđen.

Bilo je rijetkih prijava hemolitičke anemije.

Ostale nuspojave koje su prijavljene sa komponentama i koje mogu biti potencijalne nuspojave ENSOR -a su:

Hidroklorotiazid:

Infekcije i infestacije: Sialadenitis.

Poremećaji krvi i limfnog sustava: leukopenija, neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija, hemolitička anemija, depresija koštane srži.

Poremećaji metabolizma i prehrane: anoreksija, hiperglikemija, glikozurija, hiperurikemija, neravnoteža elektrolita (uključujući hiponatremiju i hipokalijemiju, povišeni kolesterol i trigliceride).

Psihijatrijski poremećaji: uznemirenost, depresija, poremećaji sna.

Poremećaji živčanog sustava: Gubitak apetita, parestezija, ošamućenost.

Poremećaji oka: ksantopsija, prolazno zamagljen vid.

Poremećaji uha i labirinta: vrtoglavica.

Srčani poremećaji: posturalna hipotenzija, srčane aritmije.

Vaskularni poremećaji: nekrotizirajući angiitis (vaskulitis, kožni vaskulitis).

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: respiratorni distres (uključujući upalu pluća i plućni edem).

Gastrointestinalni poremećaji: iritacija želuca, proljev, zatvor, pankreatitis.

Hepatobiliarni poremećaji: žutica (intrahepatična holestatska žutica).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Reakcije fotoosjetljivosti, osip, kožne reakcije slične eritematoznom lupusu, reaktivacija kožnog eritematoznog lupusa, urtikarija, anafilaktičke reakcije, toksična epidermalna nekroliza.

Mišićno -koštani i poremećaji vezivnog tkiva: grčevi mišića

Poremećaji bubrega i mokraće: bubrežna disfunkcija, intersticijski nefritis.

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: Groznica, slabost.

Lizinopril i drugi ACE inhibitori:

Poremećaji krvi i limfnog sustava:

Rijetko: smanjenje hemoglobina, smanjenje hematokrita.

Vrlo rijetko: depresija koštane srži, anemija, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, hemolitička anemija, limfadenopatija, autoimune bolesti.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Vrlo rijetko: hipoglikemija

Poremećaji živčanog sustava i psihijatrijski poremećaji:

Često: omaglica, glavobolja

Manje često: promjene raspoloženja, parestezije, omaglica, poremećaji okusa, poremećaji sna.

Rijetko: mentalna konfuzija

Srčani i vaskularni poremećaji:

Često: ortostatski učinci (uključujući hipotenziju)

Manje često: infarkt miokarda ili cerebrovaskularni događaj, moguće posljedica prekomjerne hipotenzije u visokorizičnih pacijenata, lupanje srca, tahikardija. Raynaudov fenomen.

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:

Često: kašalj

Manje često: rinitis

Vrlo rijetko: bronhospazam, sinusitis, alergijski alveolitis, eozinofilna upala pluća

Gastrointestinalni poremećaji:

Često: proljev, povraćanje

Manje često: mučnina, bol u trbuhu i probavne smetnje

Rijetko: suha usta

Vrlo rijetko: pankreatitis, crijevni angioedem; i hepatocelularni i kolestatski hepatitis, žutica i zatajenje jetre

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Manje često: osip, svrbež

Rijetko: preosjetljivost / angioneurotski edem: angioneurotski edem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana, urtikarija, alopecija, psorijaza

Vrlo rijetko: dijaforeza, pemfigus, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem. Prijavljeni su simptomi koji mogu uključivati jedno ili više od sljedećeg: groznica, vaskulitis, mijalgija, artralgija / artritis, pozitivna antinuklearna protutijela (ANA), povećana brzina sedimentacije eritrocita, eozinofilija i leukocitoza, osip, fotoosjetljivost ili druge dermatološke manifestacije.

Poremećaji bubrega i mokraće

Često: bubrežna disfunkcija

Rijetko: uremija, akutno zatajenje bubrega.

Vrlo rijetko: oligurija / anurija

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojke:

Manje često: impotencija

Rijetko: ginekomastija

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:

Manje često: umor, astenija

Dijagnostički testovi:

Manje često: povećana urea u krvi, povišeni kreatinin u serumu, povišeni jetreni enzimi, hiperkalijemija.

Rijetko: povišen bilirubin u serumu, hiponatrijemija.

Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.

Navedeni rok valjanosti namijenjen je proizvodu u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.

Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji.

Posebne mjere opreza pri skladištenju

Tablete treba čuvati u pakiranju kako bi bile zaštićene od svjetlosti.

Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

LJEKOVITI PROIZVOD ČUVAJTE IZVAN DOSEGA I VIDA DJECE

SASTAV

Svaka tableta sadrži

Aktivni principi: lizinopril dihidrat 21,78 mg (ekvivalent 20 mg bezvodnog lizinoprila) + 12,5 mg hidroklorotiazida.

Pomoćne tvari: Manitol (E421), dvobazni kalcijev fosfat dihidrat, kukuruzni škrob, preželatinizirani škrob, magnezijev stearat (E572).

FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

Tablete Blister pakiranje sadrži 14 tableta od 20 mg + 12,5 mg

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Više informacija o Ensoru možete pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Posebni simptomi 06.3 za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 NOSITELJ SVEGA OVLAŠĆENJA „DAJEMO NA TRŽIŠTE 08.0 BROJ OVLAŠĆENJA” DAJE SE NA TRŽIŠTE09.0 DATUM PR IMA OVLAŠĆENJE ILI OBNOVA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIOParmaceutike, DODATNE DETALJNE UPUTE O NAMENIMA UPUTSTVA I UPUTE

01.0 NAZIV LIJEKA

ENSOR 20 MG + 12,5 MG TABLETE

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka tableta sadrži:

Aktivni principi: lizinopril dihidrat 21,78 mg (ekvivalent 20 mg bezvodnog lizinoprila) + 12,5 mg hidroklorotiazida.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Tablete

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

ENSOR je indiciran za liječenje esencijalne hipertenzije u bolesnika za koje je prikladna kombinirana terapija.

04.2 Doziranje i način primjene

Esencijalna hipertenzija

Uobičajena doza je jedna tableta koja se daje jednom dnevno. Kao i drugi lijekovi koji se daju jednom dnevno, ENSOR treba uzeti približno u isto vrijeme.

Općenito, ako se željeni terapijski učinak ne postigne unutar 2-4 tjedna, doza se može povećati na 2 tablete primijenjene u jednoj dnevnoj dozi.

Doziranje kod bubrežne insuficijencije

Tiazidi mogu biti neprikladni diuretici za uporabu u bolesnika s bubrežnim oštećenjem i nedjelotvorni su pri klirensu kreatinina od 30 ml / min ili manje (tj. U prisutnosti umjerenog ili teškog oštećenja bubrega). ENSOR se ne smije koristiti kao terapija. u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

U bolesnika s klirensom kreatinina> 30 i titracijom pojedinih komponenti.

Kada se koristi sam, preporučena početna doza lizinoprila kod blage bubrežne insuficijencije je 5-10 mg.

Prethodna terapija diureticima

Djeca

Sigurnost i djelotvornost ENSOR -a u djece nisu utvrđene.

Primjena u starijih osoba

U kliničkim studijama, učinkovitost i podnošljivost lizinoprila i hidroklorotiazida primijenjeni zajedno bili su slični i u starijih i u mlađih hipertenzivnih bolesnika.

Lizinopril, u rasponu dnevnih doza od 20-80 mg, bio je jednako učinkovit u starijih (65 godina ili starijih) i hipertenzivnih pacijenata koji nisu stariji. U starijih pacijenata s hipertenzijom, monoterapija lizinoprilom bila je jednako učinkovita u smanjenju dijastoličkog krvnog tlaka kao i hidroklorotiazid ili atenolol.

U kliničkim ispitivanjima dob nije utjecala na podnošljivost lizinoprila.

04.3 Kontraindikacije

Anurija.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar. Povijest angioedema u vezi s prethodnim liječenjem inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima i u bolesnika s nasljednim ili idiopatskim angioedemom.

Preosjetljivost na druge lijekove izvedene iz sulfonamida.

Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dio 4.6).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Hipotenzija i neravnoteža vode / elektrolita

Kao i kod svih antihipertenzivnih terapija, u nekih se bolesnika može pojaviti simptomatska hipotenzija. To se rijetko primjećivalo u bolesnika s nekompliciranom hipertenzijom, ali je vjerojatnije u prisutnosti neravnoteže tekućine ili elektrolita, npr. smanjeni volumen, hiponatrijemija, hipokloremična alkaloza, hipomagnezemija ili hipokalijemija, promjene koje se mogu pojaviti zbog prethodne terapije diureticima, ograničenja unosa soli u prehrani, dijalize ili tijekom interkurentnih epizoda proljeva ili povraćanja. U takvih bolesnika potrebno je povremeno provjeravati serumske elektrolite u odgovarajućim intervalima.

U pacijenata s rizikom od simptomatske hipotenzije potrebno je pažljivo pratiti početak terapije i prilagodbu doze.

Ako se pojavi hipotenzija, pacijenta treba staviti u ležeći položaj i, ako je potrebno, intravenozno uliti fiziološku otopinu. Prolazni hipotenzivni odgovor nije kontraindikacija za daljnje doze lijeka. Vraćanjem učinkovitog volumena krvi i arterijskog tlaka, terapija se može ponovno uspostaviti u smanjenoj dozi; u protivnom je moguće pojedinačno koristiti jednog ili drugog člana udruge.

Kao i drugi vazodilatatori, ENSOR se treba oprezno primjenjivati u bolesnika s aortnom stenozom ili hipertrofičnom kardiomiopatijom.

Operacija / anestezija

U pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili tijekom anestezije sa sredstvima koja izazivaju hipotenziju, lizinopril može blokirati stvaranje angiotenzina II sekundarno kompenzacijskom otpuštanju renina. Ako se pojavi hipotenzija koja se može pripisati ovom mehanizmu, to se može ispraviti povećanjem volumena.

Oštećena funkcija bubrega

Tiazidi možda nisu odgovarajući diuretici u liječenju pacijenata s bubrežnim oštećenjem i nedjelotvorni su pri vrijednostima klirensa kreatinina od 30 ml / min ili manje (tj. U prisutnosti umjerenog ili teškog oštećenja bubrega).

ENSOR se ne smije primjenjivati u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina ≤ 80 ml / min) sve dok titracija pojedinačnih komponenti najprije ne pokaže potrebu za dozama prisutnim u kombiniranoj tableti.

U nekih bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije u monorenu, primijećeno je povećanje dušika uree i kreatinina u krvi s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE), obično reverzibilno nakon prekida terapije. To je osobito istinito u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.Ako je prisutna i renovaskularna hipertenzija, postoji povećan rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega. U tih bolesnika liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom u malim dozama i nakon odgovarajuće titracije doze. Budući da liječenje diureticima može pridonijeti navedenom, bubrežnu funkciju treba pratiti tijekom prva 4 tjedna terapije ENSOR -om.

Neki bolesnici s hipertenzijom bez vidljive vaskularne bubrežne bolesti razvili su obično blago i prolazno povećanje razine dušika u krvi i kreatinina u krvi kada se lizinopril davao istodobno s diuretikom. Ako se to dogodi tijekom terapije lijekom ENSOR, kombinaciju je potrebno obustaviti. Obnova terapije je moguća uz smanjenu dozu ili se obje komponente mogu koristiti na odgovarajući način same.

U bolesnika s teškim zatajenjem srca čija bubrežna funkcija može ovisiti o sustavu renin-angiotenzin-aldosteron, liječenje ACE inhibitorima može biti povezano s oligurijom i / ili progresivnom azotemijom te, rijetko, s akutnim zatajenjem bubrega i / ili smrću. U tih bolesnika liječenje ACE inhibitorima treba uvesti s posebnim oprezom.

Hepatopatija

Tiazide je potrebno koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolesti jetre jer minimalne promjene u ravnoteži vode i elektrolita mogu uzrokovati jetrenu komu.

Preosjetljivost / angioedem

Rijetko je prijavljen angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana u bolesnika liječenih inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, uključujući ENSOR. To se može dogoditi u bilo koje vrijeme tijekom terapije. U takvim slučajevima primjenu ENSOR -a treba odmah prekinuti i uspostaviti odgovarajuće praćenje kako bi se osigurala potpuna remisija simptoma prije otpusta pacijenta. Čak i u onim slučajevima gdje oteklina zahvaća samo jezik bez respiratornih tegoba, pacijente treba promatrati dulje vrijeme jer liječenje antihistaminicima i kortikosteroidima možda neće biti dovoljno. Vrlo rijetko prijavljeni su smrtonosni događaji uzrokovani angioedemom povezan s edemom grkljana ili jezika. Opstrukcija dišnih putova može se pojaviti u bolesnika s zahvaćenim jezikom, glotisom ili grkljanom, osobito u osoba koje su već imale operacije na dišnim putovima. U tim slučajevima potrebno je hitno dati hitnu terapiju. To može uključivati primjenu adrenalina i / ili mjere za održavanje dišnih putova. Pacijenta treba držati pod pomnim liječničkim nadzorom do potpunog i trajnog rješavanja simptoma. Inhibitori konverzijskog enzima (ACE inhibitori) uzrokuju angioedem češće u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.

Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s terapijom ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema tijekom uzimanja ACE inhibitora (vidjeti dio 4.3).

U pacijenata koji uzimaju tiazide mogu se pojaviti reakcije osjetljivosti sa ili bez anamneze alergijskih epizoda ili bronhijalne astme. Uz primjenu tiazida zabilježeno je pogoršanje ili aktivacija sistemskog eritematoznog lupusa.

Metabolički i endokrini učinci

Terapija tiazidima može narušiti toleranciju glukoze; stoga može biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika, uključujući inzulin.

Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje kalcija urinom i uzrokovati blago i povremeno povećanje kalcija. Izražena hiperkalcemija može otkriti asimptomatski hiperparatireoidizam. Terapija tiazidima mora se prekinuti prije nego što se provedu testovi funkcije paratireoidne žlijezde.

Povećanje razine kolesterola i triglicerida povezano je s terapijom diureticima s tiazidima.

U nekih bolesnika liječenje tiazidima može izazvati hiperurikemiju i / ili giht, no lizinopril može izazvati povećanje mokraćne kiseline u urinu i posljedično umanjiti hiperurikemijski učinak hidroklorotiazida.

Desenzitizacija

Pacijenti koji su primali ACE inhibitore tijekom desenzibilizirajućeg liječenja (npr. Otrov himenoptera) patili su od anafilaktoidnih reakcija. U istih pacijenata te su reakcije izbjegnute privremenom prekidom primjene ACE inhibitora, ali su se ponovno pojavile nakon nenamjerne ponovne primjene lijeka.

Pacijenti na hemodijalizi

Primjena ENSOR -a nije indicirana kod pacijenata kojima je potrebna dijaliza zbog bubrežne insuficijencije.

Reakcije anafilaktotida zabilježene su u pacijenata koji su podvrgnuti određenim postupcima hemodijalize (npr. S membranama AN 69 s visokim protokom i tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL) provedenom s dekstran sulfatnim stupovima) liječenih istodobno s ACE inhibitorima. Za te bolesnike treba razmotriti uporabu različitih vrsta dijaliznih membrana ili različitih vrsta antihipertenzivnih lijekova.

Utrka

Inhibitori konverzijskog enzima (ACE inhibitori) uzrokuju angioedem češće u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.

Kašalj

Tijekom primjene ACE inhibitora zabilježen je kašalj, koji je karakteristično neproduktivan, trajan i nestaje nakon prestanka terapije. Pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja treba uzeti u obzir kašalj izazvan ACE inhibitorima.

Neutropenija i agranulocitoza

Agranulocitoza i druge promjene krvne slike češće su prijavljene s drugim inhibitorima konvertirajućeg enzima u osoba s oštećenjem bubrega, osobito ako su popraćene kolagenskom bolešću i u onih koje primaju imunosupresivnu terapiju.

Podaci iz kliničkih ispitivanja nisu dovoljni da se isključi da lizinopril ne uzrokuje agranulocitozu. U postmarketinškom razdoblju zabilježeni su rijetki slučajevi leukopenije / neutropenije i depresije koštane srži, u kojima se ne može isključiti uzročna veza s lizinoprilom. U bolesnika s vaskularnim poremećajima kolagena i bubrežnom bolešću potrebno je razmotriti periodično praćenje broja bijelih krvnih stanica a same pacijente treba savjetovati da odmah prijave sve naznake infekcije koje mogu biti znakovi neutropenije.

Aortna stenoza / hipertrofična kardiomiopatija. ACE inhibitore treba koristiti s iznimnim oprezom.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Dodaci kalija, diuretici koji štede kalij ili nadomjesci soli koji sadrže kalij

Smanjenje kalija uzrokovano tiazidnim diureticima obično je oslabljeno učinkom lizinoprila koji štedi kalij.

Primjena dodataka kalija, sredstava koja štede kalij ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij može dovesti do značajnog povećanja kalija u serumu, osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Ako se istodobna primjena ENSOR-a i bilo kojeg od ovih lijekova smatra odgovarajućom, trebaju koristi se s oprezom i uz često praćenje koncentracije kalija u serumu.

Litij

Litij se općenito ne smije davati s diureticima ili ACE inhibitorima.

Diuretici i ACE inhibitori smanjuju bubrežni klirens litija, što dovodi do visokog rizika od njegove toksičnosti. Prije uporabe proizvoda koji sadrže litij, pregledajte njihov Sažetak opisa svojstava proizvoda.

Zlato

Nitritoidne reakcije (simptomi vazodilatacije uključujući crvenilo, mučnina, vrtoglavica i hipotenzija, koji mogu biti vrlo teški) češće su prijavljivani u bolesnika liječenih ACE inhibitorima nakon primjene injekcijskog zlata (npr. Natrijevog aurotiomalata).

Drugi antihipertenzivi

Istodobna primjena ovih lijekova može pojačati antihipertenzivni učinak.

Ostali lijekovi

Istodobna primjena s nesteroidnim protuupalnim lijekovima: Kada se ACE inhibitori primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (npr. Selektivni inhibitori COX2, acetilsalicilna kiselina koja počinje s 325 mg / dan i neselektivni NSAID), može doći do "slabljenja" protuupalnih lijekova. -hipertenzivni učinak.

Istodobna primjena ACE inhibitora i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega i povećanje razine kalija u serumu, osobito u bolesnika s već postojećom oštećenom bubrežnom funkcijom. Kombinaciju je potrebno primjenjivati. starije osobe. Pacijente treba adekvatno hidrirati, a na početku istodobne terapije potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.

Tiazidi mogu povećati osjetljivost na tubokurarin.

Alopurinol, citostatički i imunosupresivni lijekovi kada se daju zajedno s ACE inhibitorima mogu povećati rizik od leukopenije.

Potencijalne interakcije s lijekovima

Ostali antihipertenzivi: mogu se javiti aditivni učinci.

Kada se daju zajedno, sljedeći lijekovi mogu stupiti u interakciju s tiazidnim diureticima: Alkohol-barbiturati-narkotici: Može doći do pojačanja uspravnog krvnog tlaka. Antidijabetički lijekovi (oralni lijekovi i inzulin): Možda će biti potrebno prilagođavanje doze antidijabetičkih lijekova.

Kortikosteroidi, ACTH: pojačano iscrpljivanje elektrolita, osobito hipokalijemija.

Presorski amini (npr. Adrenalin): moguć je smanjeni odgovor na presorske amine, ali ne takav da isključuje njihovu upotrebu.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): u nekih bolesnika primjena NSAID-a može smanjiti diuretički, natriuretski i antihipertenzivni učinak diuretika.

04.6 Trudnoća i dojenje

Primjena u trudnoći

ENSOR je kontraindiciran u drugom i trećem tromjesečju trudnoće (vidjeti dio 4.3). Primjena lijeka ENSOR ne preporučuje se tijekom prvog tromjesečja trudnoće. Ako se trudnoća utvrdi, primjenu lizinoprila treba prekinuti što je prije moguće.

ACE inhibitori mogu uzrokovati fetalni i neonatalni morbiditet i mortalitet kada se primjenjuju kod žena tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće. Uporaba ACE inhibitora u tom razdoblju povezana je s oštećenjem fetusa i novorođenčeta, uključujući hipotenziju, zatajenje bubrega, hiperkalijemiju i / ili lobanjsku hipoplaziju novorođenčeta. Dogodila se majčinska oligohidramnioza, koja vjerojatno predstavlja smanjenu bubrežnu funkciju fetusa. u kontrakturi udova, kraniofacijalnim deformacijama i hipoplastičnom razvoju pluća.

U rijetkim slučajevima u kojima se smatra da je uporaba tijekom trudnoće bitna, potrebno je izvršiti serijsko ultrazvučno snimanje u slučaju izloženosti ENSOR-u tijekom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće kako bi se provjerilo ima li amnionskih stanja. U slučaju da se otkrije oligohidramnioza, liječenje lizinoprilom treba prekinuti, osim ako se majci ne spasi život.

Liječnici i pacijenti moraju biti svjesni da se oligohidramnioza također može očitovati tek nakon što se utvrdi nepovratno oštećenje fetusa.

Dojenčad čije su majke uzimale lizinopril treba pomno pratiti zbog hipotenzije, oligurije i hiperkalijemije.

Lizinopril, koji prelazi placentu, uklonjen je iz neonatalne cirkulacije intraperitonealnom dijalizom uz određenu kliničku korist i teoretski se može ukloniti plazmaferezom. Čini se da se ove nuspojave na embrij i fetus ne javljaju zbog izloženosti ACE inhibitorima ograničene na prvo tromjesečje. Retrospektivna epidemiološka studija pokazala je da izloženost majke inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima tijekom prvog tromjesečja trudnoće može dovesti do povećanog rizika malformacija, osobito na kardiovaskularnom i središnjem živčanom sustavu. Ako se lizinopril koristi tijekom prvog tromjesečja trudnoće, bolesnice treba obavijestiti o potencijalnim rizicima za fetus.

Kontinuirana uporaba diuretika u zdravih trudnica ne preporučuje se i izlaže majku i fetus nepotrebnom riziku, uključujući neonatalnu žuticu, trombocitopeniju i druge nuspojave zabilježene kod odraslih.

Nema iskustva s uklanjanjem hidroklorotiazida koji prelazi placentu iz cirkulacije novorođenčadi.

Vrijeme za hranjenje

Nije poznato izlučuje li se lizinopril u majčino mlijeko; međutim, tiazidi prelaze u majčino mlijeko. Zbog mogućih ozbiljnih reakcija uzrokovanih hidroklorotiazidom kod dojenčadi, mora se donijeti odluka je li prikladnije prekinuti dojenje ili ENSOR, uzimajući u obzir važnost lijeka za majku.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Prilikom upravljanja vozilima ili strojevima treba uzeti u obzir da se može pojaviti vrtoglavica ili umor.

04.8 Nuspojave

Kliničke studije

ENSOR se općenito dobro podnosi. U kliničkim studijama, nuspojave su bile općenito blage i prolazne prirode; u većini slučajeva nije bilo potrebno prekinuti terapiju. Neželjeni učinci koji su uočeni bili su ograničeni na one koji su prethodno prijavljeni s lizinoprilom ili hidroklorotiazidom.

Jedna od najčešćih kliničkih nuspojava bila je omaglica koja je općenito reagirala na smanjenje doze i rijetko je zahtijevala prekid terapije.

Ostali neželjeni učinci bili su: glavobolja, suhi kašalj, umor i hipotenzija uključujući ortostatsku hipotenziju.

Još rjeđe su bili: proljev, mučnina, povraćanje, suha usta, osip, giht, lupanje srca, nelagoda u prsima, grčevi i slabost mišića, parestezija, astenija, impotencija, akutno zatajenje bubrega i sinkopa.

Post Marketing

Tijekom liječenja lizinoprilom i hidroklorotiazidom primijećene su i prijavljene sljedeće nuspojave sa sljedećom učestalošću: vrlo česte (≥ 10%), česte (≥ 1%,

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Rijetko: anemija.

Vrlo rijetko: depresija koštane srži, trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza, hemolitička anemija.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Manje često: giht.

Rijetko: hiperglikemija, hipokalijemija, hiperurikemija, hiperkalijemija.

Živčani sustav i psihijatrijski poremećaji

Često: omaglica, glavobolja, parestezija.

Srčani i vaskularni poremećaji

Često: ortostatski učinci (uključujući hipotenziju).

Manje često: lupanje srca.

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma

Često: kašalj.

Gastrointestinalni poremećaji

Često: proljev, mučnina, povraćanje.

Manje često: suha usta.

Rijetko: pankreatitis.

Vrlo rijetko: crijevni angioedem.

Hepatobiliarni poremećaji

Vrlo rijetko: i hepatocelularni i holestatski hepatitis, žutica, zatajenje jetre. Vrlo rijetko je zabilježeno da su slučajevi hepatitisa kod nekih pacijenata prešli u zatajenje jetre.Pacijenti koji primaju ENSOR kod kojih se javi žutica ili izrazito povišenje jetrenih enzima trebaju prekinuti liječenje ENSOR -om i dobiti odgovarajući liječnički nadzor.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: osip.

Rijetko: preosjetljivost / angioneurotski edem: angioneurotski edem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i / ili grkljana (vidjeti dio 4.4).

Vrlo rijetko: kožni pseudolimfom.

Mišićno -koštani poremećaji vezivnog tkiva i kostiju

Često: grčevi u mišićima.

Rijetko: slabost mišića.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Često: impotencija.

Opći poremećaji i mjesta primjene

Često: umor, astenija.

Manje često: stezanje u prsima.

Laboratorijski testovi

Često: povišena urea u krvi, povišeni serumski kreatinin, povišeni jetreni enzimi, snižen hemoglobin.

Manje često: smanjenje hematokrita.

Rijetko: povećanje bilirubina u serumu.

Ostale nuspojave koje su prijavljene sa komponentama i koje mogu biti potencijalne nuspojave ENSOR -a su:

Hidroklorotiazid

Anoreksija, nadražaj želuca, konstipacija, žutica (intrahepatična kolostatska žutica), pankreatitis, sialadenitis, vrtoglavica, ksantopsija, leukopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija, hemolitička anemija, purpura, osjetljivost na tegobe, vaskulitis, uritisitis, uritisitis respiratorni distres uključujući upalu pluća i plućni edem, anafilaktičke reakcije, hiperglikemiju, glukozuriju, hiperurikemiju, neravnotežu elektrolita uključujući hiponatrijemiju, hipomagnezijemiju, grč mišića, uznemirenost, prolazno zamagljen vid, bubrežnu disfunkciju i intersticijski nefritis.

U vrlo rijetkim slučajevima može se pojaviti Stevens-Johnsonov sindrom.

U izoliranim slučajevima: hipokloremična alkaloza, hiperkalcemija, pri čemu potonji postavljaju dijagnostičke testove kako bi istaknuli mogući hiperparatiroidizam. Moguće su srčane aritmije i ortostatska hipotenzija, moguće pojačane alkoholom, barbituratima, hipnoticima i sedativima.

Lizinopril

Infarkt miokarda ili cerebrovaskularni događaj koji je vjerojatno posljedica prekomjerne hipotenzije u visokorizičnih pacijenata, tahikardija, bolovi u trbuhu i probavne smetnje, promjene raspoloženja, mentalna zbunjenost i omaglica; kao i kod drugih ACE inhibitora, zabilježene su promjene u okusu i snu; bronhospazam, rinitis, sinusitis, alopecija, urtikarija, dijaforeza, pruritus, psorijaza i teške promjene na koži uključujući pemfigus, toksičnu epidermalnu nekrolizu, Stevens-Johnsonov sindrom i multiformni eritem; hiponatremija, uremija, oligurija / anurija, bubrežna disfunkcija, akutno zatajenje bubrega, pankreatitis, hepatitis (hepatocelularni ili kolostatski) i žutica. Vrlo rijetko je kod nekih pacijenata zabilježen napredak hepatitisa kao neželjenog učinka do zatajenja jetre. Pacijenti koji primaju ENSOR kod kojih se razvije žutica ili izrazito povišenje jetrenih enzima trebaju prekinuti liječenje ENSOR -om i dobiti odgovarajuću medicinsku pomoć. Rijetko je zabilježena hemolitička anemija.

04.9 Predoziranje

Nisu dostupne posebne informacije o liječenju predoziranja ENSOR -om.

Liječenje je simptomatsko i podržavajuće. Liječenje ENSOR -om treba prekinuti i bolesnika pomno promatrati. Terapeutske mjere ovise o prirodi i ozbiljnosti simptoma. Treba poduzeti mjere za sprječavanje apsorpcije i ubrzanje eliminacije lijeka.

Lizinopril

Najvažniji učinci predoziranja su hipotenzija, poremećaji elektrolita i bubrežna insuficijencija. U slučaju teške hipotenzije, pacijenta treba staviti u šok položaj i brzo primijeniti fiziološku otopinu intravenoznom infuzijom. Može se razmotriti liječenje angiotenzinom II (ako postoji). Inhibitori enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima mogu se ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom. Izbjegavajte korištenje poliakrilonitrilnih membrana za dijalizu s visokim protokom. Serumske elektrolite i kreatinin treba često kontrolirati.

Hidroklorotiazid

Najčešće uočeni znakovi i simptomi su oni uzrokovani iscrpljivanjem elektrolita (hipokalijemija, hipokloremija, hiponatrijemija) i dehidracijom kao posljedicom prekomjerne diureze.

Ako je primijenjen i digitalis, hipokalijemija može naglasiti srčane aritmije.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: ACE inhibitori, kombinacije - ACE inhibitori i diuretici. ATC oznaka: C09BA03. ENSOR je kombinacija fiksnih doza lizinoprila, inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) i hidroklorotiazida, tiazidnog diuretika. Obje komponente imaju komplementarne mehanizme djelovanja i imaju aditivni antihipertenzivni učinak.

U kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima može doći do daljnjeg sniženja krvnog tlaka.

Lisinopril je inhibitor peptidil dipeptidaze koji katalizira pretvorbu angiotenzina I u vazokonstrikcijski peptid angiotenzina II.

Angiotenzin II također potiče lučenje aldosterona u kori nadbubrežnih žlijezda.Inhibicija ACE rezultira smanjenjem koncentracije angiotenzina II što rezultira smanjenom aktivnošću vazopresora i lučenjem aldosterona.povišenjem koncentracije kalija u serumu.

Iako se čini da je mehanizam kojim lizinopril snižava krvni tlak prvenstveno potiskivanje sustava renin-angiotenzin-aldosteron, lizinopril je učinkovit i u bolesnika s niskom reninskom hipertenzijom. ACE je identičan kininazi II, enzimu koji razgrađuje bradikinin. Ostaje nejasno igraju li povećane razine bradikinina, snažnog vazodilatatora, ulogu u terapijskom učinku lizinoprila.

Hidroklorotiazid je diuretik i antihipertenzivno sredstvo, koje djeluje antihipertenzivno na mehanizam elektrolitske reapsorpcije distalnih bubrežnih tubula i povećava izlučivanje klorida i natrija u jednakoj mjeri. Natriurezu može pratiti gubitak kalija i bikarbonata. Mehanizam antihipertenzivnog učinka tiazidnih diuretika nije poznat. Tiazidi obično ne utječu na normalni krvni tlak. Istodobna primjena drugih antihipertenzivnih lijekova rezultira dodatnim smanjenjem krvnog tlaka.

05.2 "Farmakokinetička svojstva

Istodobna primjena lizinoprila i hidroklorotiazida ima mali ili nikakav učinak na bioraspoloživost bilo kojeg lijeka. Unaprijed uspostavljena povezanost bio je ekvivalentna s dva lijeka koja se primjenjuju istodobno.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene lizinoprila, najveće koncentracije u plazmi opažaju se unutar 7 sati, s blagim odgodom u bolesnika s akutnim infarktom miokarda. Na temelju oporavka mokraćom, stupanj apsorpcije lizinoprila je približno 25%, s varijabilnošću među pacijentima od 6-60% u svim ispitivanim dozama (5-80 mg). Apsolutna bioraspoloživost smanjena je za približno 16% u bolesnika sa zatajenjem srca. Hrana ne utječe na apsorpciju lizinoprila.

Distribucija

Čini se da se lizinopril ne veže na druge proteine plazme osim u cirkulirajući ACE. Studije na štakorima pokazuju da lizinopril slabo prolazi krvno -moždanu barijeru.

Uklanjanje

Lizinopril se ne metabolizira i bubrezi se izlučuju potpuno nepromijenjeni. Nakon više doza, lizinopril pokazuje poluvrijeme skladištenja od 12,6 sati. Klirens lizinoprila u zdravih ispitanika je približno 50 ml / min. Smanjenje koncentracije u serumu pokazuje produženu terminalnu fazu koja ne pridonosi nakupljanju lijeka.Ova terminalna faza vjerojatno predstavlja zasićeno vezanje na razini ACE i nije proporcionalna dozi.

Hepatična insuficijencija

Oštećena funkcija jetre u bolesnika sa cirozom jetre dovodi do smanjenja apsorpcije lizinoprila (približno 30% na temelju oporavka u mokraći), ali do povećanja izloženosti (približno 50%) u usporedbi sa zdravim subjektima, zbog smanjenog klirensa.

Zatajenja bubrega

Oštećena bubrežna funkcija smanjuje eliminaciju lizinoprila, koji se izlučuje putem bubrega, ali to smanjenje postaje klinički važno tek kada je brzina glomerularne filtracije manja od 30 ml / min.

Farmakokinetički parametri lizinoprila u odnosu na bubrežnu funkciju u različitim skupinama pacijenata nakon primjene višestruke doze od 5 mg.

Bubrežna funkcija mjerena klirensom kreatinina Ne. C. maks (ng / ml) Tmax (sati) AUC (0-24 sata) (ng / sat / ml) t ½ (sati) > 80 ml / min 6 40,3 6 492± 172 6,0± 1,1 30-80 ml / min 6 36,6 8 555± 364 11,8± 1,9 5-30 ml / min 6 106,7 8 2228± 938 19,5± 5,2

S klirensom kreatinina od 30-80 ml / min, srednja AUC se povećala za samo 13%, dok je s klirensom kreatinina 5-30 ml / min primijećeno 4-5 puta povećanje.

Lizinopril se može ukloniti dijalizom. Tijekom 4-satne hemodijalize, plazmatske koncentracije lizinoprila smanjuju se u prosjeku za 60% s klirensom za dijalizu između 40 i 55 ml / min.

Zastoj srca

U usporedbi sa zdravim ispitanicima, bolesnici sa zatajenjem srca imaju veću izloženost lizinoprilu (prosječno povećanje AUC od 125%), ali na temelju oporavka lizinoprila u urinu zabilježeno je smanjenje apsorpcije za približno 16%.

Umirovljenici

U usporedbi s mladim ispitanicima, stariji pacijenti imaju povećanje koncentracije u krvi i AUC (približno 60% povećanje).

Hidroklorotiazid

Uz praćenje razine u plazmi tijekom najmanje 24 sata, uočeno je da se poluvrijeme u plazmi mijenja u rasponu od 5,6 do 14,8 sati.

Najmanje 61% oralne doze eliminira se nepromijenjeno u roku od 24 sata. Nakon oralne primjene hidroklorotiazida, diuretski učinak počinje unutar 2 sata, dostiže vrhunac za približno 4 sata i traje 6 do 12 sati.Hidroklorotiazid prolazi placentarnu, ali ne i krvno -moždanu barijeru.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Lizinopril

Sigurnost lizinoprila opsežno je proučavana na laboratorijskim životinjama. Oralni LD50 lizinoprila bio je veći od 20 g / kg u miševa i štakora.

Čini se da je toksičnost lizinoprila u štakora i pasa uglavnom povezana s pojačavanjem farmakoloških učinaka. Postojao je veliki jaz između terapijske doze za ljude i toksičnih doza za životinje.

Omjer netoksične doze za pse (5 mg / kg / dan) i preporučene za ljude od 40 mg / dan bio je 6 puta veći kod ove osjetljive vrste.

U ljudi, s dozom od 40 mg / dan, postignuta je maksimalna koncentracija u plazmi od 468 ng / ml, značajno niža od razine u plazmi od 11.370 ng / ml određena dozom nefrotoksičnosti u pasa.

Glavni znakovi toksičnosti kod pasa bili su povezani s oštećenjem bubrežne funkcije (povišene razine BUN -a i kreatinina), ponekad povezane s degeneracijom bubrežnih tubula. Ovo posljednje nije primijećeno kod štakora, iako je zabilježeno povećanje azotemije. Ove promjene u bubrežnoj funkciji vjerojatno predstavljaju pred bubrežne promjene u azotemiji uzrokovane lijekovima povezane s farmakološkim djelovanjem lizinoprila. Dodatni unos fiziološke otopine poboljšava ili sprječava toksičnost lizinoprila u štakora i pasa, dodatno podupirući hipotezu o toksičnosti zasnovanoj na mehanizmu.

Studije karcinogeneze, mutageneze i plodnosti

Nije bilo dokaza o onkogenim učincima kada se lizinopril davao mužjacima i ženkama štakora 105 tjedana u dozama do 90 mg / kg / dan (približno 110 puta od najveće preporučene dnevne doze za ljude). Lizinopril je također davan 92 tjedna u miševa (muški i ženski) u dozama do 135 mg / kg / dan (približno 170 puta od najveće preporučene dnevne doze za ljude) i nije pokazao znakove kancerogenosti. Lizinopril nije pokazao mutagena svojstva u Amesovom mikrobnom mutagenom testu sa ili bez metaboličke aktivacije. Bio je negativan u "testu rane mutacije korištenjem plućnih stanica kineskog hrčka. Lizinopril nije proizveo prekide DNK u jednoj niti u" in vitro testu alkalne elucije u hepatocitima štakora. Nadalje, lizinopril nije izazvao povećanje kromosomskih aberacija u in vitro testu na stanicama jajnika kineskog hrčka i in vivo studiji koštane srži miša. Nije bilo štetnih učinaka na reproduktivnu sposobnost u mužjaka i ženke štakora liječenih dozama lizinoprila do 300 mg / kg / dan.

Teratogeneza

Lizinopril nije bio teratogen kod miševa liječenih dozama do 1000 mg / kg / dan (1250 puta najveća preporučena dnevna doza za ljude) od 6. do 15. dana trudnoće.

Nije bilo povećanja resorpcije fetusa s dozama ispod 100 mg / kg; pri dozama od 1000 mg / kg to je spriječeno dodatnim unosom soli. Nije bilo fetotoksičnosti ili teratogenosti kod štakora liječenih dozama lizinoprila do 300 mg / kg / dan (375 puta najveća preporučena doza) od 6. do 17. dana gestacije.

U štakora koji su primali lizinopril od 15. dana trudnoće do 21. dana nakon porođaja, povećana je učestalost smrtnih slučajeva rođenih između 2. dana i 7. dana nakon poroda. 21. dan nakon poroda prosječna tjelesna težina potomaka bila je niža. dodatnom opskrbom majkom soli nije došlo ni do povećanja smrtnosti niti do smanjenja težine poroda. Kod kunića, lizinopril nije pokazao teratogenost kada se primjenjuje tijekom cijelog organogenetskog razdoblja u dozama do 1 mg / kg / dan u prisutnosti dodatnog unosa soli.

Potonji je korišten za uklanjanje toksičnih učinaka na majku i dopuštanje procjene teratogenog potencijala pri najvećoj mogućoj razini doze.Uočeno je da je kunić iznimno osjetljiv na inhibitore konvertirajućeg enzima (kaptopril i enalapril) koji pokazuju majčinske i fetotoksične učinke pri razinama doza jednakim ili nižim od terapijske doze preporučene za ljude.

U kunića se fetotoksičnost pojavila s povećanom incidencijom fetalne resorpcije u dozama od 1 mg / kg / dan lizinoprila i s povećanom učestalošću nepotpunog okoštavanja pri najnižoj ispitanoj dozi (0,1 mg / kg / dan). Jedna doza lizinoprila od 15 mg / kg / dan primijenjena intravenozno trudnim kunićima tijekom 16., 21. i 26. dana trudnoće dovela je do 88 do 100% smrti fetusa.

Hidroklorotiazid

U studijama akutne i kronične toksikologije uočeno je da hidroklorotiazid ima relativno nisku toksičnost, dok je u akutnim toksikološkim studijama na životinjama LD 50 u miševa bio veći od 10 g / kg u oralnoj suspenziji.

Psi su podnosili najmanje 2 g / kg oralno bez znakova toksičnosti. Hidroklorotiazid je davan štakorima u studiji s dva legla, miševima u studiji s 2 generacije i zečevima s pozitivnim testom na trudnoću. Nijedno od ovih ispitivanja nije pokazalo teratogene učinke hidroklorotiazida.

Potomstvo podignuto na odvikavanje ili zrelost nije pokazalo znakove učinaka povezanih s liječenjem.

Studije karcinogeneze, mutageneze i plodnosti.

Hidroklorotiazid se trenutno proučava u američkom programu ispitivanja karcinogeneze. Hidroklorotiazid nije pokazao mutagena svojstva in vitro u Amesovom mikrobnom mutagenom testu u koncentracijama do 5 mg / ploči koristeći sojeve TA98 i TA100. Uzorci urina pacijenata koji su liječeni hidroklorotiazidom nisu pokazali mutageno djelovanje u Amesovom testu. Sposobnost nekih na Aspergillus nidulans izmjereni su lijekovi koji izazivaju disjunkciju i križanje. Veliki broj lijekova, uključujući hidroklorotiazid, izazvao je nedisjunkciju.

Teratogeneza

Studije reprodukcije na zečevima, miševima i štakorima u dozama do 100 mg / kg / dan (50 puta veća od maksimalne ljudske doze) nisu pokazale nikakve dokaze o vanjskim abnormalnostima fetusa zbog hidroklorotiazida.

Hidroklorotiazid primijenjen u dvogeneracijskom ispitivanju na štakorima u dozama od 4-5-6 mg / kg / dan (približno 1-2 puta od najveće preporučene ljudske doze) nije promijenio plodnost niti uzrokovao abnormalnosti potomstva pri rođenju.

Lizinopril / hidroklorotiazid

Primjena lizinoprila s hidroklorotiazidom dovodi do toksičnih odgovora pri nižim dozama od onih uočenih pri svakom spoju koji se daje samostalno. Budući da je toksičnost svake komponente posljedica njezinog terapijskog djelovanja (hipotenzija) i budući da postoji povećanje farmakološke aktivnosti lizinoprila kada se daje u kombinaciji s diureticima (hidroklorotiazid), očekivalo se povećanje toksičnosti s dva lijeka. Iako se pojačava toksičnosti koja je posljedica pojačavanja farmakološkog učinka primijećena je pri visokim dozama, nema razloga za predviđanje toksičnog odgovora kod ljudi na terapijske doze bilo kojeg lijeka. Sigurnost lizinoprila i hidroklorotiazida primijenjenih u kombinaciji s terapijskim dozama dokazana je u kliničkim studijama. Lizinopril u kombinaciji s hidroklorotiazidom nije pokazao mutagena svojstva u testu mikrobnih mutagena pomoću Salmonella typhimurium (Ames test) ili Escherichia coli bez aktivacije ili u test mutacije pomoću plućnih stanica kineskog hrčka. Lisinopril-hidroklorotiazid nije izazvao monoelne prekide DNA u tekućini alkalne elucije u in vitro testu na hepatocitima štakora. Nadalje, nije dovelo do povećanja kromosomske aberacije u in vitro testu stanica jajnika kineskog hrčka ili u in vivo studiji koštane srži miša.