Tijekom folikularne faze ciklusa jajnika, rast i diferencijacija folikula procesi su podvrgnuti osjetljivoj i preciznoj ravnoteži između razine cirkulirajućih hormona i proizvodnje njihovih receptora u folikularnim stanicama. Ako se razine cirkulirajućih hormona i pojava njihovih receptora podudaraju, tada se može nastaviti folikularni razvoj; obrnuto, ako se ovo stanje ne postigne, folikuli prolaze kroz degeneraciju i stvaranje atretičnih tijela jajnika.
Hormonska regulacija temeljni je mehanizam kontrole ciklusa jajnika.
Postoji pet hormona koji sudjeluju u složenom procesu pozitivne i negativne povratne sprege za regulaciju folikulogeneze:
- hormon koji oslobađa gonadotropin (GnRH) koji luči hipotalamus
- folikul-stimulirajući hormon (FSH)
- luteinizirajući hormon (LH)
- estrogena
- progesteron
Hormoni koje proizvodi hipofiza (FSH i LH) i hormoni koje proizvodi jajnik (estrogen i progesteron) imaju antagonističke učinke (kontrola negativne povratne sprege).
Istodobno, za pretvaranje kontinuirane proizvodnje primarnih folikula u periodični fenomen ovulacije, moraju se umiješati najmanje dva pozitivna mehanizma povratne sprege:
- antralna faza: eksponencijalna proizvodnja estrogena;
- preovulacijska faza: eksponencijalna proizvodnja FSH i LH.
Oogeneza i razvoj folikula
Folikul-stimulirajući hormon (FSH) je proteinski hormon koji izlučuje prednji režanj hipofize i djeluje na spolne žlijezde. Izlučivanje FSH počinje se povećavati posljednjih dana menstrualnog ciklusa, a najviše je tijekom prvog tjedna folikularne faze. Povećanje razine FSH omogućuje regrutiranje oko 10 folikula u antralnoj fazi (Graafovi folikuli) za ulazak u menstrualni ciklus. Ti folikuli, inducirani folikulogenezom, međusobno se natječu za dominaciju (samo će jedno zrelo jaje biti oslobođeno tijekom ovulacije).
Hormon FSH veže se na receptore granuloznih stanica, potičući njihov rast i proliferaciju, uzrokujući povećanje veličine folikula. Nadalje, isti hormon inducira ekspresiju receptora za luteinizirajući hormon (LH) na membrani granuloznih stanica u razvoj folikula.
Pod utjecajem FSH aktiviraju se enzim estrogen sintetaza i citokrom P450 koji stimuliraju stanice granuloze na lučenje estrogena.
Ovo povećanje razine estrogena potiče proizvodnju gonadotropin oslobađajućeg hormona (GnRH), koji inducira oslobađanje gonadotropina FSH i LH iz prednjeg režnja hipofize, koji imaju stimulirajući učinak na rast folikula.
L "luteinizirajući hormon (LH) vrši sljedeće radnje:
- aktivira sintezu androgena u stanicama theca (najudaljeniji sloj stanica granuloze). Izlučeni androgeni se zatim dovode do razine granuloznih stanica koje se pretvaraju u estrogen;
- potiče proliferaciju, diferencijaciju i izlučivanje folikularnih stanica theca;
- povećava ekspresiju LH receptora na membrani granuloznih stanica.
Povećan estrogen
Dva do tri dana prije nego što razina LH počne rasti, obično oko sedmog dana ciklusa, jedan od regrutiranih folikula pojavljuje se kao dominantan.
Estrogeni vrše "negativno djelovanje povratne sprege na hipotalamus i prednji režanj hipofize": dominantni folikul luči estrogen u velikim količinama, na takvoj razini da se potiskuje proizvodnja GnRH, što posljedično inhibira lučenje LH i FSH.
Ovo smanjenje proizvodnje hormona LH i FSH dovodi do atrezije (smrti) većine nedominantnih folikula.
Tijekom ranih i srednjih faza folikularne faze, estrogen potiče razne fiziološke promjene u cijelom tijelu, uključujući promjene u okolišu maternice karakteristične za proliferativnu fazu.
Isti hormoni također potiču promjene koje pripremaju tijelo za sljedeće događaje u menstrualnom ciklusu:
- tijekom cijele folikularne faze porast razine estrogena u krvi potiče stvaranje novog sloja endometrija i miometrija maternice;
- induciraju ekspresiju receptora progesterona na stanicama endometrija, pomažući endometriju da odgovori na povećanje razine progesterona tijekom kasne proliferativne faze i tijekom lutealne faze.
Pico LH i ovulacija
U niskim koncentracijama estrogeni inhibiraju gonadotropine, dok u visokim koncentracijama potiču njihovo oslobađanje. U kasnoj folikularnoj fazi, proizvodnja estrogena raste eksponencijalno, utječući na sekretornu aktivnost hipotalamusa i prednjeg režnja hipofize, što dovodi do stimulacije lučenja luteinizirajućeg hormona (LH).
Ti događaji rezultiraju pozitivnom povratnom spregom: razina LH raste, dodatno se stimulira lučenje estrogena, pa se dodatno potiče oslobađanje luteinizirajućeg hormona. Izlučivanje LH dramatično se povećava, što rezultira uzlaznom fazom razine LH u plazmi (preovulacijski skok LH) Pod utjecajem skoka LH, endokrina aktivnost tekalnih stanica prvo se stimulira, a zatim se postupno isključuje.U ovom trenutku hormon LH potiče te stanice na sintezu hormona progestina.
Ove promjene u endokrinim aktivnostima popraćene su obnavljanjem mejoze i sazrijevanjem citoplazme oocita, a kulminiraju ovulacijom.
