Aktivni sastojci: Aripiprazol
ABILIFY tablete od 5 mg
Abilify umetci paketa dostupni su za pakiranja:- ABILIFY tablete od 5 mg
- ABILIFY tablete od 10 mg
- ABILIFY tablete od 15 mg
- ABILIFY tablete od 30 mg
- ABILIFY 10 mg disperzibilne tablete za usta
- ABILIFY 15 mg disperzibilne tablete za usta
- ABILIFY 30 mg disperzibilne tablete za usta
- ABILIFY 1 mg / ml oralna otopina
- ABILIFY 7,5 mg / ml otopina za injekcije
Zašto se koristi Abilify? Čemu služi?
ABILIFY sadrži djelatnu tvar aripiprazol i pripada skupini lijekova koji se zovu antipsihotici. Koristi se za liječenje odraslih i adolescenata u dobi od 15 godina koji imaju bolest koju karakteriziraju simptomi kao što su sluh, viđenje ili osjećanje stvari koje nisu prisutne, sumnjičavost, pogrešna uvjerenja, nekoherentan govor i ponašanje te ublažavanje emocija. Ljudi s ovim stanjem mogu se osjećati i depresivno, krivo, tjeskobno ili napeto.
ABILIFY se koristi za liječenje odraslih i adolescenata u dobi od 13 godina koji imaju stanje koje karakteriziraju simptomi kao što su osjećaj "nadutosti", previše energije, ne moraju spavati nego inače, govore vrlo brzo "letom ideja" i ponekad jaka razdražljivost. Također sprječava ovo stanje kod odraslih osoba koje su na terapiju lijekom ABILIFY odgovorile.
Kontraindikacije Kada se Abilify ne smije koristiti
Nemojte uzimati ABILIFY
- Ako ste alergični na aripiprazol ili neki drugi sastojak ovog lijeka
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Abilify
Razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego uzmete ABILIFY ako patite od
- Visoka razina šećera u krvi (koju karakteriziraju simptomi kao što su prekomjerna žeđ, proizvodnja velike količine urina, povećani apetit i osjećaj umora) ili obiteljska povijest dijabetesa
- Grčevi
- Nepravilni, nehotični pokreti mišića, osobito lica
- Kardiovaskularni poremećaji, obiteljska anamneza kardiovaskularnih poremećaja, moždani udar ili prolazni ishemijski napad, abnormalni krvni tlak
- Krvni ugrušci (krvni ugrušci u venama) ili obiteljska anamneza krvnih ugrušaka jer su antipsihotici povezani s krvnim ugrušcima
- Prethodno iskustvo pretjeranog kockanja
Ako primijetite da se vaša težina povećava, ako razvijete neobične pokrete, osjećate li se pospano što ometa vaše normalne dnevne aktivnosti, ako imate poteškoća s gutanjem ili ako imate alergijske simptome, obavijestite svog liječnika.
Ako ste stariji pacijent s demencijom (gubitak pamćenja i drugih mentalnih sposobnosti), vi ili vaš skrbnik trebali biste obavijestiti svog liječnika ako ste u prošlosti imali moždani udar ili prolazni ishemijski napad (TIA).)
Odmah obavijestite svog liječnika ako razmišljate o samoozljeđivanju. Tijekom liječenja aripiprazolom zabilježene su suicidalne misli i ponašanja.
Odmah obavijestite svog liječnika ako imate utrnulost ili ukočenost mišića s visokom temperaturom, znojenjem, promijenjenim mentalnim statusom ili vrlo brzim ili nepravilnim otkucajima srca.
Djeca i adolescenti
ABILIFY se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlađih od 13 godina.
Zatražite savjet od svog liječnika ili ljekarnika prije nego uzmete ABILIFY.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Abilify
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Lijekovi koji snižavaju krvni tlak: ABILIFY može povećati učinak lijekova koji se koriste za snižavanje krvnog tlaka. Obavijestite svog liječnika ako uzimate lijekove za kontrolu krvnog tlaka.
Prilikom uzimanja lijeka ABILIFY s drugim lijekovima može biti potrebno promijeniti dozu lijeka ABILIFY. Važno je obavijestiti svog liječnika posebno ako uzimate sljedeće lijekove:
- Lijekovi koji ispravljaju srčani ritam
- Antidepresivi ili biljke koje se koriste za liječenje depresije i anksioznosti
- Sredstva protiv gljivica
- Neki lijekovi za liječenje HIV infekcije
- Antikonvulzivi za liječenje epilepsije
Lijekovi koji povećavaju razinu serotonina: triptani, tramadol, triptofan, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) (poput paroksetina i fluoksetina), triciklički (poput klomipramina, amitriptilina), petidin, gospina trava (hipericum) i venlafaksin. Ovi lijekovi povećavaju rizik od nuspojava; ako primijetite bilo kakve neobične simptome tijekom uzimanja bilo kojeg od ovih lijekova zajedno s lijekom ABILIFY, trebate se obratiti liječniku.
SPOSOBNI uz hranu, piće i alkohol
ABILIFY se može uzimati bez obzira na hranu. Tijekom liječenja lijekom ABILIFY treba izbjegavati upotrebu alkohola.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
U novorođenčadi, majki koje su koristile ABILIFY u posljednjem tromjesečju (posljednja tri mjeseca trudnoće) mogu se pojaviti sljedeći simptomi: drhtanje, ukočenost i / ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi s disanjem i poteškoće u hranjenju djeteta ako imate bilo koji od ovih simptoma, možda ćete se morati obratiti svom liječniku.
Odmah obavijestite svog liječnika ako dojite.
Ako uzimate ABILIFY, ne biste trebali dojiti.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nemojte voziti niti rukovati alatima ili strojevima sve dok ne saznate kako ABILIFY može utjecati na vas.
ABILIFY sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Abilify: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Preporučena doza za odrasle je 15 mg jednom dnevno. Međutim, vaš liječnik može propisati nižu ili veću dozu do najviše 30 mg jednom dnevno.
Primjena u djece i adolescenata
ABILIFY se može započeti nižom dozom pomoću oralne (tekuće) otopine. Doza se može postupno povećavati na preporučenu dozu za adolescente od 10 mg jednom dnevno. Međutim, vaš liječnik može propisati nižu ili veću dozu do najviše 30 mg jednom dnevno.
Ako imate dojam da je učinak lijeka ABILIFY prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Pokušajte uzeti tabletu ABILIFY svaki dan u isto vrijeme. Nije važno uzimate li ga s hranom ili ne. Uvijek uzmite tabletu s vodom i progutajte je cijelu.
Čak i ako se osjećate dobro, nemojte mijenjati ili prekidati dnevnu dozu lijeka ABILIFY bez prethodnog savjetovanja sa svojim liječnikom.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu lijeka Abilify
Ako ste uzeli više lijeka ABILIFY nego što ste trebali
Ako shvatite da ste uzeli više tableta ABILIFY nego što vam je preporučio liječnik (ili ako je netko drugi uzeo neke od vaših tableta ABILIFY), odmah se obratite svom liječniku. Ako ne možete doći do liječnika, idite u najbližu bolnicu i ponesite pakiranje sa sobom
Ako ste zaboravili uzeti ABILIFY
Ako ste zaboravili dozu, uzmite je čim se sjetite, ali nemojte uzeti dvije isti dan.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Abilify
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba): nekontrolirano trzanje ili trzanje, glavobolja, umor, mučnina, povraćanje, neugodan osjećaj u želucu, zatvor, povećana proizvodnja sline, omaglica, poteškoće sa spavanjem, nemir, osjećaj tjeskobe, pospanosti, uzrujanosti i zamagljenog vida.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba): neki ljudi mogu osjetiti vrtoglavicu, osobito pri ustajanju iz ležećeg ili sjedećeg položaja ili ubrzan rad srca ili dvostruki vid. Neki se ljudi mogu osjećati depresivno. Neki ljudi mogu doživjeti "promjenu ili povećanje" seksualnog interesa. Sljedeće nuspojave prijavljene su od početka marketinga lijeka ABILIFY, ali učestalost njihovog pojavljivanja nije poznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):
Promjene u razinama nekih krvnih stanica neobičan rad srca, iznenadna neobjašnjiva smrt, srčani udar; alergijska reakcija (npr. oticanje u ustima, jeziku, licu i grlu, svrbež, osip); visok šećer u krvi, početak ili pogoršanje dijabetesa, ketoacidoza (ketoni u krvi i urinu) ili koma, nizak natrij u krvi; povećanje tjelesne težine, gubitak težine, anoreksija; nervoza, uznemirenost, tjeskoba, pretjerano kockanje; misli o samoubojstvu, pokušaju samoubojstva i samoubojstvu; smetnje govora, napadaji, serotoninski sindrom (reakcija koja može uzrokovati osjećaj velike sreće, pospanost, nespretnost, nemir, osjećaj pijanosti, groznica, znojenje ili ukočenost mišića), kombinacija groznice, ukočenost mišića, brže disanje, znojenje, smanjenje svijest i nagle promjene krvnog tlaka i srčanog ritma; nesvjestica; visoki krvni tlak; krvni ugrušci (krvni ugrušci u venama), osobito u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo noge), koji mogu proći kroz krvne žile do pluća uzrokujući bol u prsima i otežano disanje (ako primijetite bilo koji od ovih simptoma , odmah zatražite savjet liječnika); grč mišića oko glasnica, slučajno udisanje hrane s rizikom od upale pluća, poteškoće pri gutanju; upala gušterače; zatajenje jetre, upala jetre, žutilo kože i bjeloočnica, slučajevi abnormalnih testova funkcije jetre; nelagoda u trbuhu i želudac, proljev; kožni osip i osjetljivost na svjetlo, neobičan gubitak kose ili lomljiva kosa, prekomjerno znojenje; ukočenost ili grčevi, bolovi u mišićima, slabost; nehotičan gubitak urina, poteškoće s mokrenjem; produljena i / ili bolna erekcija; poteškoće u kontroli tjelesne temperature jezgre ili stanja prekomjerne vrućine, bol u prsima, oticanje šaka, gležnjeva ili stopala.
Zabilježeno je više smrtnih slučajeva kod starijih pacijenata s demencijom tijekom uzimanja aripiprazola, a prijavljeni su i moždani udari ili "mini" moždani udari.
Dodatne nuspojave u djece i adolescenata
Adolescenti u dobi od 13 godina imali su slične nuspojave po učestalosti i vrsti kao u odraslih, osim pospanosti, nekontroliranih trzanja ili trzanja mišića, nemira i umora koji su bili vrlo česti (više od 1 pacijenta od 10) te zbog boli u gornji dio trbuha, suha usta, povećani broj otkucaja srca, povećanje tjelesne težine, povećan apetit, trzanje mišića, nekontrolirano kretanje udova i omaglica, osobito pri ustajanju iz ležećeg ili sjedećeg položaja, što je bilo uobičajeno (više od 1 na 100 pacijenata).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji.
Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sadržaj pakiranja i ostale informacije
Što ABILIFY sadrži
- Aktivni sastojak je aripiprazol. Svaka tableta sadrži 5 mg aripiprazola.
- Pomoćni sastojci su laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, hidroksipropil celuloza, magnezijev stearat, indigo karmin (E132) aluminijsko jezero.
Opis izgleda ABILIFY -a i sadržaj pakiranja
ABILIFY tablete od 5 mg pravokutne su i plave boje s utisnutim oznakama "A-007" i "5" na jednoj strani.
Dostupni su u perforiranim blisterima za pojedinačne doze u kutijama koje sadrže 14, 28, 49, 56 ili 98 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ABILIFY 5 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 5 mg aripiprazola.
Pomoćna tvar s poznatim učincima: 67 mg laktoze po tableti.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Pravokutna i plava s utisnutim oznakama "A-007" i "5" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
ABILIFY je indiciran za liječenje shizofrenije u odraslih i adolescenata u dobi od 15 godina.
ABILIFY je indiciran za liječenje umjerenih do teških maničnih epizoda u bipolarnom poremećaju I i za sprječavanje nove epizode manije u odraslih osoba koje su imale pretežno manične epizode koje su reagirale na liječenje aripiprazolom (vidjeti dio 5.1).
ABILIFY je indiciran za liječenje, do 12 tjedana, umjerenih do teških maničnih epizoda u bipolarnom poremećaju I u adolescenata od 13 godina (vidjeti dio 5.1).
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Shizofrenija: Preporučena početna doza za ABILIFY je 10 ili 15 mg / dan s dozom održavanja od 15 mg / dan jednom dnevno, bez obzira na obroke.
ABILIFY je učinkovit u dozi između 10 i 30 mg / dan. Povećana učinkovitost pri dozama većim od dnevne doze od 15 mg nije dokazana, iako neki pacijenti mogu imati koristi od veće doze. Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 30 mg.
Manične epizode u bipolarnom poremećaju I.: preporučena početna doza za ABILIFY je 15 mg primijenjena jednom dnevno s ili bez obroka, kao monoterapija ili u kombinaciji (vidjeti dio 5.1). Nekim bolesnicima može koristiti veća doza. Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 30 mg.
Prevencija recidiva maničnih epizoda u bipolarnom poremećaju I.: Za sprječavanje recidiva maničnih epizoda u pacijenata koji su liječeni samo aripiprazolom ili u kombiniranoj terapiji, nastavite terapiju u istoj dozi. Dnevne prilagodbe doze, uključujući smanjenje doze, treba razmotriti na temelju kliničkog stanja pacijenta.
Pedijatrijska populacija
Shizofrenija u adolescenata od 15 godina: Preporučena doza lijeka ABILIFY je 10 mg / dan primijenjena jednom dnevno sa ili bez obroka. Liječenje treba započeti s 2 mg (primjenom ABILIFY oralne otopine 1 mg / ml) tijekom 2 dana, titrirajući na 5 mg daljnja 2 dana, kako bi se postigla preporučena dnevna doza od 10 mg. Kad je prikladno, naknadna povećanja doze treba primijeniti u koracima od 5 mg, a da se ne premaši maksimalna dnevna doza od 30 mg (vidjeti dio 5.1).
ABILIFY je učinkovit u dozama od 10 do 30 mg / dan. Veća učinkovitost nije dokazana pri dozama većim od dnevne doze od 10 mg, iako pojedini bolesnici mogu imati koristi od veće doze.
Primjena ABILIFY -a se ne preporučuje u bolesnika sa shizofrenijom mlađom od 15 godina zbog nedostatnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Manične epizode u bipolarnom poremećaju I u adolescenata od 13 godina: preporučena doza za ABILIFY je 10 mg / dan primijenjena jednom dnevno sa ili bez obroka. Liječenje treba započeti s 2 mg (primjenom ABILIFY 1 mg / ml oralne otopine) tijekom 2 dana, titrirajući na 5 mg daljnja 2 dana, kako bi se postigla preporučena dnevna doza od 10 mg.
Trajanje liječenja mora biti minimalno potrebno za kontrolu simptoma i ne smije prelaziti 12 tjedana. S dozama većim od dnevne doze od 10 mg, nije dokazana veća učinkovitost, a dnevna doza od 30 mg povezana je sa značajno većom učestalošću značajnih nuspojava, uključujući događaje povezane s ekstrapiramidnim simptomima, pospanost, umor i povećanu tjelesnu težinu (vidjeti dio 4.8). Doze veće od 10 mg / dan stoga treba koristiti samo u iznimnim slučajevima i pod pomnim kliničkim nadzorom (vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 5.1).
Mlađi pacijenti imaju povećan rizik prijavljivanja nuspojava povezanih s aripiprazolom. Stoga se ABILIFY ne preporučuje za uporabu u pacijenata mlađih od 13 godina (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Razdražljivost povezana s autističnim poremećajem: Sigurnost i djelotvornost lijeka ABILIFY u djece i adolescenata mlađih od 18 godina još nisu utvrđeni.Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljku 5.1, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
Tikovi povezani s Touretteovim sindromom: sigurnost i djelotvornost lijeka ABILIFY u djece i adolescenata u dobi od 6 do 18 godina još nisu utvrđeni.Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljku 5.1, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre dostupni podaci nisu dovoljni za davanje preporuka. U takvih bolesnika doziranjem treba upravljati s oprezom. Međutim, najveću dnevnu dozu od 30 mg treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2).
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Stariji ljudi
Učinkovitost lijeka ABILIFY u liječenju shizofrenije i bipolarnog poremećaja I u bolesnika starijih od 65 godina nije utvrđena. S obzirom na povećanu osjetljivost ove populacije,
kad to klinički uvjeti dopuštaju, treba razmotriti nižu početnu dozu (vidjeti dio 4.4).
Seks
Nije potrebno prilagođavanje doze za žene u usporedbi s pacijentima (vidjeti dio 5.2).
Status pušača
S obzirom na metabolički put aripiprazola, nije potrebna prilagodba doze za pušače (vidjeti dio 4.5).
Prilagodbe doze zbog interakcija
Kada se aripiprazol primjenjuje istodobno s snažnim inhibitorima CYP3A4 ili CYP2D6, dozu aripiprazola treba smanjiti. Kad se inhibitor CYP3A4 ili CYP2D6 izbriše iz kombinirane terapije, tada treba povećati dozu aripiprazola (vidjeti dio 4.5).
Kada se aripiprazol primjenjuje istodobno s snažnim induktorom CYP3A4, dozu aripiprazola treba povećati. Kad se induktor CYP3A4 ukloni iz kombinirane terapije, tada se doza aripiprazola treba smanjiti na preporučenu (vidjeti dio 4.5).
Način primjene
ABILIFY tablete su za oralnu primjenu.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Tijekom liječenja antipsihoticima, poboljšanje kliničkog stanja pacijenta može potrajati od nekoliko dana do nekoliko tjedana. Pacijente je potrebno pomno pratiti tijekom cijelog razdoblja.
Samoubojstvo
Početak suicidalnog ponašanja inherentan je psihotičnim bolestima i poremećajima raspoloženja, a u nekim slučajevima prijavljen je ubrzo nakon početka ili prelaska na antipsihotičku terapiju, uključujući liječenje aripiprazolom (vidjeti dio 4.8). Treba pratiti i pažljiviji nadzor visokorizičnih pacijenata Rezultati epidemiološke studije sugeriraju da ne postoji povećan rizik od suicida s aripiprazolom u usporedbi s drugim antipsihoticima u odraslih pacijenata sa shizofrenijom ili bipolarnim poremećajem. Nema dovoljno pedijatrijskih podataka za procjenu ovog rizika kod mlađih pacijenata (mlađih od 18 godina), ali postoje dokazi da rizik od samoubojstva traje i nakon prva 4 tjedna liječenja atipičnim antipsihoticima, uključujući "aripiprazol.
Kardiovaskularne promjene
Aripiprazol se mora oprezno primjenjivati u bolesnika s poznatim kardiovaskularnim bolestima (povijest infarkta miokarda ili ishemijska bolest srca, zatajenje srca ili poremećaji provođenja), cerebrovaskularnim poremećajima, stanjima koja mogu predisponirati hipotenziju (dehidracija, hipovolemija i liječenje antihipertenzivnim lijekovima) ili hipertenzija, uključujući ubrzanu ili zloćudnu.
Uz primjenu antipsihotičkih lijekova zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE). Budući da bolesnici liječeni antipsihoticima često imaju stečene čimbenike rizika za VTE, sve moguće čimbenike rizika za VTE treba identificirati prije i tijekom liječenja lijekom ABILIFY i moraju se poduzeti preventivne mjere.
Anomalije provođenja
U kliničkim ispitivanjima s aripiprazolom, incidencija produljenja QT intervala bila je usporediva s placebom. Kao i s drugim antipsihoticima, aripiprazol se mora koristiti s oprezom u bolesnika s obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala.
Tardivna diskinezija
U kliničkim ispitivanjima koja su trajala godinu dana ili manje bilo je rijetkih izvješća o diskineziji povezanoj s liječenjem tijekom terapije aripiprazolom. Ako se u bolesnika koji primaju ABILIFY jave znakovi i simptomi tardivne diskinezije, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja. Ti se simptomi mogu s vremenom pogoršati ili se čak mogu pojaviti nakon prestanka liječenja.
Ostali ekstrapiramidni simptomi
U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima aripiprazola uočena je akatizija i parkinsonizam. Ako se u bolesnika koji uzima ABILIFY pojave znakovi i simptomi drugih ekstrapiramidnih simptoma, potrebno je razmotriti smanjenje doze i pomno kliničko praćenje.
Neuroleptički maligni sindrom (NMS)
NMS je kompleks simptoma opasnih po život povezan s antipsihotičkim lijekovima. U kliničkim studijama zabilježeni su rijetki slučajevi NMS -a tijekom liječenja aripiprazolom. Kliničke manifestacije NMS -a su hiperpireksija, ukočenost mišića, promijenjeni mentalni status i dokazi autonomne nestabilnosti (nepravilan puls ili krvni tlak, tahikardija, dijaforeza ili srčana aritmija). Dodatni znakovi mogu uključivati povišenu kreatin fosfokinazu, mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutno zatajenje bubrega. Međutim, zabilježene su povišene kreatin fosfokinaze i rabdomioliza, koje nisu nužno povezane s NMS -om. Ako pacijent razvije znakove i simptome koji ukazuju na NMS ili ima visoku temperaturu nepoznatog podrijetla bez daljnjih kliničkih manifestacija NMS -a, treba prekinuti primjenu svih antipsihotičnih lijekova, uključujući ABILIFY.
Grčevi
U kliničkim ispitivanjima tijekom liječenja aripiprazolom zabilježeni su rijetki slučajevi konvulzija. Stoga se aripiprazol treba koristiti s oprezom u bolesnika s anamnezom poremećaja napadaja ili koji pokazuju stanja povezana s napadajima.
Stariji bolesnici s psihozom povezanom s demencijom
Povećana smrtnost
U tri placebom kontrolirana klinička ispitivanja aripiprazola (n = 938; srednja dob: 82,4 godine; raspon: 56-99 godina) u starijih pacijenata s psihozom povezanom s Alzheimerovom bolešću, bolesnici liječeni aripiprazolom izvijestili su o povećanom riziku od smrti u usporedbi s onima uzimajući placebo. Stopa smrtnosti u bolesnika liječenih aripiprazolom iznosila je 3,5% u usporedbi s 1,7% u skupini koja je primala placebo. Iako su uzroci smrti bili različiti, za većinu je utvrđeno da su kardiovaskularni (npr. Infarkt miokarda, iznenadna smrt) ili zarazni (npr. Upala pluća) ).
Cerebrovaskularne nuspojave
Cerebrovaskularne nuspojave (npr. Moždani udar, prolazni ishemijski napad) zabilježene su u istim studijama, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom (srednja dob: 84 godine; raspon: 78-88 godina). Sveukupno u ovim studijama, 1,3% pacijenata liječenih aripiprazolom prijavilo je cerebrovaskularne nuspojave u usporedbi s 0,6% pacijenata liječenih placebom. Ova razlika nije bila statistički značajna. Međutim, u jednoj od ovih studija, fiksna doza, postojala je značajna doza -odnos odgovora na cerebrovaskularne nuspojave u bolesnika liječenih aripiprazolom.
ABILIFY nije odobren za liječenje psihoza povezanih s demencijom.
Hiperglikemija i dijabetes melitus
Hiperglikemija, u nekim slučajevima ekstremna i povezana s ketoacidozom ili hiperosmolarnom komom ili smrću, prijavljena je u bolesnika liječenih atipičnim antipsihoticima, uključujući ABILIFY. Čimbenici rizika koji mogu predisponirati pacijente za ozbiljne komplikacije uključuju pretilost i obiteljsku povijest dijabetesa. U kliničkim ispitivanjima s aripiprazolom nisu zabilježene značajne razlike u učestalosti nuspojava povezanih s hiperglikemijom (uključujući dijabetes) ili u pojavi abnormalnih vrijednosti glukoze u krvi u usporedbi s placebom. Nema preciznih procjena rizika za hiperglikemiju nuspojave u bolesnika liječenih ABILIFY -om i drugim atipičnim antipsihotičkim lijekovima kako bi se omogućila izravna usporedba. Pacijente liječene bilo kojim antipsihotičnim lijekom, uključujući ABILIFY, treba promatrati zbog znakova i simptoma hiperglikemije (poput polidipsije, poliurije, polifagije i slabosti) i pacijenata s dijabetesom melitusom ili s čimbenicima rizika za dijabetes melitus potrebno je redovito pratiti radi pogoršanja glikemijske kontrole.
Preosjetljivost
Kao i kod drugih lijekova, s aripiprazolom se mogu javiti reakcije preosjetljivosti, koje karakteriziraju alergijski simptomi (vidjeti dio 4.8).
Debljanje
Povećanje tjelesne težine, zbog komorbiditeta, uporabe antipsihotika za koje se zna da uzrokuju povećanje tjelesne težine, loše vođenog načina života, obično se javlja kod pacijenata sa shizofrenom i bipolarnom manijom i može dovesti do ozbiljnih komplikacija. Prijavljeno povećanje tjelesne težine kod pacijenata liječenih lijekom ABILIFY obično su bili bolesnici sa značajnim čimbenicima rizika, poput dijabetesa u anamnezi, poremećaja štitnjače ili adenoma hipofize.U kliničkim ispitivanjima nije pokazano da aripiprazol uzrokuje klinički značajno povećanje tjelesne težine kod odraslih (vidjeti dio 5.1). U kliničkim ispitivanjima kod adolescenata s bipolarnom manijom pokazalo se da je aripiprazol povezan s povećanjem tjelesne težine nakon 4 tjedna liječenja. U adolescenata s bipolarnom manijom potrebno je pratiti povećanje tjelesne težine. Ako je povećanje tjelesne težine klinički značajno, potrebno je razmotriti smanjenje doze (vidjeti dio 4.8).
Disfagija
Poremećaji pokretljivosti jednjaka i aspiracije povezani su s liječenjem antipsihoticima, uključujući ABILIFY. Aripiprazol i druge antipsihotičke djelatne tvari trebaju se koristiti s oprezom u pacijenata s rizikom od upale pluća ab ingestis.
Patološko kockanje
Postmarketinški izvještaji o patološkom kockanju zabilježeni su među pacijentima kojima je propisan ABILIFY, bez obzira na to jesu li ti pacijenti ranije imali kockanje. Pacijenti s prethodnom poviješću patološkog kockanja mogu biti izloženi povećanom riziku i treba ih pomno pratiti (vidjeti dio 4.8).
Laktoza
ABILIFY tablete sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Pacijenti s popratnim poremećajem s poremećajem pozornosti (ADHD)
Unatoč velikoj učestalosti popratnih bolesti bipolarnog poremećaja tipa I i ADHD -a, dostupni su vrlo ograničeni sigurnosni podaci o istodobnoj primjeni ABILIFY -a i stimulansa; stoga je potreban izniman oprez pri istodobnoj primjeni ovih lijekova.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Zbog antagonizma α1-adrenergičkih receptora, aripiprazol ima potencijal pojačati učinak nekih antihipertenziva.
S obzirom na primarni učinak aripiprazola na središnji živčani sustav, potreban je oprez kada se uzima u kombinaciji s alkoholom ili drugim lijekovima s centralnim djelovanjem s preklapajućim nuspojavama, poput sedacije (vidjeti dio 4.8).
Potreban je oprez pri primjeni aripiprazola istodobno s lijekovima za koje je poznato da izazivaju produljenje QT intervala ili neravnotežu elektrolita.
Mogućnost utjecaja drugih lijekova na ABILIFY
H2 antagonist famotidin, blokator želučane kiseline, smanjuje brzinu apsorpcije aripiprazola, no smatra se da ovaj učinak nije klinički relevantan.
Aripiprazol se metabolizira putem nekoliko puteva koji uključuju enzime CYP2D6 i CYP3A4, ali ne i enzime CYP1A. Zbog toga nije potrebna prilagodba doze za pušače.
Kinidin i drugi inhibitori CYP2D6
U kliničkom ispitivanju na zdravim ispitanicima, snažni inhibitor CYP2D6 (kinidin) povećao je AUC aripiprazola za 107% dok je Cmax nepromijenjena. AUC i Cmax dehidro-aripiprazola, aktivnog metabolita, smanjene su za 32% odnosno 47%. Očekuje se da će drugi snažni inhibitori CYP2D6, poput fluoksetina i paroksetina, imati slične učinke i treba primijeniti slična smanjenja doze.
Ketokonazol i drugi inhibitori CYP3A4
U kliničkom ispitivanju sa zdravim ispitanicima, snažni inhibitor CYP3A4 (ketokonazol) povećao je AUC i Cmax za 63% odnosno 37%, AUC i Cmax dehidro-aripiprazola za 77%, odnosno Cmax za 43%. Kod slabih metabolizatora CYP2D6, istodobna primjena snažnih inhibitora CYP3A4 može rezultirati većim koncentracijama aripiprazola u plazmi od koncentracija ekstenzivnih metabolizatora CYP2D6. Prilikom razmatranja istodobne primjene ketokonazola ili drugih snažnih inhibitora CYP3A4 s ABILIFY -om, potencijalna korist za pacijenta mora biti veća od potencijalne U slučaju istodobne primjene ketokonazola i ABILIFY -a, dozu ABILIFY -a treba smanjiti za približno polovicu propisane doze. Očekuje se da će drugi snažni inhibitori CYP3A4, poput itrakonazola i inhibitora proteaze HIV -a, imati slične učinke, pa je potrebno primijeniti slična smanjenja doze.
Nakon prestanka primjene inhibitora CYP2D6 i CYP3A4, dozu lijeka ABILIFY treba povećati na razinu prije početka kombinirane terapije.
Kada se istodobno s lijekom ABILIFY koriste slabi inhibitori CYP3A4 (npr. Diltiazem ili escitalopram) ili CYP2D6, može doći do umjerenog povećanja koncentracije aripiprazola.
Karbamazepin i drugi induktori CYP3A4
Nakon istodobne primjene karbamazepina, snažnog induktora CYP3A4, geometrijska srednja vrijednost Cmax i AUC aripiprazola bila je 68%, odnosno 73% niža, u usporedbi s primjenom samo 30 mg aripiprazola. Slično, za dehidro-aripiprazol, geometrijske vrijednosti Cmax i AUC nakon istodobne primjene karbamazepina bile su 69% odnosno 71% niže od onih uočenih nakon liječenja samo aripiprazolom.
Dozu ABILIFY -a treba udvostručiti u slučaju istodobne primjene ABILIFY -a i karbamazepina. Drugi snažni induktori CYP3A4 (kao što su rifampicin, rifabutin, fenitoin, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapin i Hypericum perforatum) imaju iste učinke, stoga je potrebno napraviti slična povećanja doze. Nakon prestanka uporabe snažnih induktora CYP3A4, dozu lijeka ABILIFY treba smanjiti na preporučenu dozu.
Valproat i litij
Nije bilo klinički značajnih promjena u koncentraciji aripiprazola pri istodobnoj primjeni litija i valproata s aripiprazolom.
Serotoninski sindrom
U bolesnika koji su primali aripiprazol zabilježeni su slučajevi serotoninskog sindroma, a mogući znakovi i simptomi ovog stanja mogu se pojaviti osobito u slučajevima istodobne primjene s drugim serotonergičkim lijekovima, poput SSRI / SNRI, ili s drugim lijekovima za koje je poznato da povećavaju koncentracije. aripiprazol (vidjeti dio 4.8).
Mogućnost da ABILIFY utječe na druge lijekove
U kliničkim studijama nije pokazano da doze aripiprazola od 10-30 mg / dan imaju značajne učinke na metabolizam supstrata CYP2D6 (omjer dekstrometorfan / 3-metoksimorfin), CYP2C9 (varfarin), CYP2C19 (omeprazol) i CYP3A4 (dekstrometorfan) . Nadalje, nije dokazano da aripiprazol i dehidro-aripiprazol potencijalno mijenjaju metaboličku aktivnost. in vitro posreduje CYP1A2. Stoga se smatra da je malo vjerojatno da će aripiprazol uzrokovati klinički značajne interakcije lijekova posredovane tim enzimima.
Kada se aripiprazol istodobno primjenjivao s valproatom, litijem ili lamotriginom, nije bilo klinički značajnih promjena u koncentracijama potonjeg.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ne postoje specifične i primjereno kontrolirane studije s aripiprazolom u trudnica. Prijavljene su kongenitalne anomalije; međutim, uzročna veza s aripiprazolom se ne može utvrditi. Studije na životinjama ne mogu isključiti potencijalnu razvojnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Pacijentice se trebaju savjetovati da se jave svom liječniku ako su trudne ili namjeravaju zatrudnjeti tijekom liječenja aripiprazolom. S obzirom na nedovoljne podatke o sigurnosti kod ljudi i pitanja postavljena studijama reprodukcije životinja, ovaj se lijek ne smije koristiti u trudnoći osim ako očekivana korist jasno opravdava potencijalni rizik za fetus.
Dojenčad izložena antipsihoticima (uključujući aripiprazol) tijekom trećeg tromjesečja trudnoće izložena je riziku od nuspojava, uključujući ekstrapiramidalne simptome i / ili simptome ustezanja koji se mogu razlikovati po težini i trajanju nakon poroda. Postoje izvještaji o agitaciji, hipertoniji, hipotoniji, tremoru, pospanosti, otežanom disanju ili smetnjama u hranjenju. Zbog toga je potrebno pažljivo pratiti novorođenčad.
Vrijeme za hranjenje
Aripiprazol se izlučuje u majčino mlijeko. Pacijente treba upozoriti da ne doje ako uzimaju aripiprazol.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Kao i kod drugih antipsihotika, pacijente treba upozoriti na uporabu opasnih strojeva, uključujući motorna vozila, sve dok ne budu razumno sigurni da aripiprazol nema štetan učinak na njih. Neki pedijatrijski bolesnici s bipolarnim poremećajem I imaju povećanu incidenciju somnolencije i umora (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave prijavljene u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima su akatizija i mučnina, od kojih se svaka javlja u više od 3% pacijenata liječenih oralnim aripiprazolom.
Tablica nuspojava
Sljedeće nuspojave javljale su se češće (≥ 1/100) od placeba ili su identificirane kao nuspojave s mogućim medicinskim značajem (*).
Dolje navedena učestalost opisana je prema sljedećoj konvenciji: uobičajena (≥ 1/100 do
Opis posebnih nuspojava
Ekstrapiramidalni simptomi
Shizofrenija -u dugotrajnoj kontroliranoj studiji u trajanju od 52 tjedna, pacijenti liječeni aripiprazolom imali su "ukupnu (25,8%) nižu učestalost ekstrapiramidnih simptoma uključujući parkinsonizam, akatiziju, distoniju i diskineziju od onih liječenih haloperidolom (57, 3%). u 26-tjednoj dugotrajnoj, placebom kontroliranoj studiji, incidencija ekstrapiramidnih simptoma bila je 19% u bolesnika liječenih aripiprazolom i 13,1% u bolesnika liječenih placebom. U drugoj 26-tjednoj kontroliranoj dugotrajnoj studiji, učestalost ekstrapiramidalnih simptoma bila je 14,8% u bolesnika liječenih aripiprazolom i 15,1% u bolesnika liječenih olanzapinom. Manične epizode u bipolarnom poremećaju I. -u 12-tjednoj kontroliranoj studiji incidencija ekstrapiramidalnih simptoma bila je 23,5% u bolesnika liječenih aripiprazolom i 53,3% u bolesnika liječenih haloperidolom. U drugoj 12-tjednoj studiji incidencija ekstrapiramidnih simptoma bila je 26,6% u bolesnika liječenih s aripiprazola i 17,6% u onih liječenih litijem. U dugotrajnoj placebom kontroliranoj studiji, u fazi održavanja od 26 tjedana, učestalost ekstrapiramidnih simptoma bila je 18,2% u bolesnika liječenih aripiprazolom i 15,7% u bolesnika liječenih placebom.
Akatizija
U placebom kontroliranim ispitivanjima učestalost akatizije u bolesnika s bipolarnim poremećajem bila je 12,1% s aripiprazolom i 3,2% s placebom. U bolesnika sa shizofrenijom učestalost akatizije bila je 6,2% s aripiprazolom i 3,0% s placebom.
Distonija
Klasni učinak: Simptomi distonije, produljene abnormalne kontrakcije mišićnih skupina, mogu se pojaviti kod osjetljivih osoba tijekom prvih dana liječenja. Distonični simptomi uključuju: grč vratnih mišića, ponekad progresivan do suženja grla, poteškoće pri gutanju, otežano disanje i / ili izbočenje jezika. Iako se ti simptomi mogu pojaviti pri niskim dozama, mogu se pojaviti češće i s većom ozbiljnošću s visokim potencijalom i većim dozama antipsihotika. Visok rizik od akutne distonije opažen je kod muškaraca i mlađih skupina pacijenata.
Usporedba između aripiprazola i placeba u omjeru pacijenata koji su pokazali potencijalno klinički značajne promjene u rutinskim laboratorijskim i parametrima lipida (vidjeti dio 5.1) nije pokazala medicinski važne razlike. Povišenja kreatin fosfokinaze (CPK), općenito prolazna i asimptomatska, uočena su u 3,5% pacijenata liječenih aripiprazolom u usporedbi s 2,0% pacijenata koji su primali placebo.
Ostali rezultati
Nuspojave za koje se zna da su povezane s terapijom antipsihoticima, a koje su također prijavljene tijekom liječenja aripiprazolom, uključuju maligni neuroleptički sindrom, tardivnu diskineziju, napadaje, cerebrovaskularne nuspojave i povećan mortalitet u starijih bolesnika s demencijom, hiperglikemijom i dijabetesom melitusom (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Shizofrenija u adolescenata od 15 godina
U kratkotrajnoj, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji na 302 adolescenta (13-17 godina) sa shizofrenijom učestalost i vrsta nuspojava bile su slične onima u odraslih, osim sljedećih reakcija, češće prijavljenih u adolescenata liječenih aripiprazolom nego kod odraslih liječenih aripiprazolom (i češće nego s placebom):
Somnolencija/sedacija i ekstrapiramidni poremećaji zabilježeni su vrlo često (≥ 1/10), a suhoća usta, povećani apetit i ortostatska hipotenzija često su prijavljeni (≥ 1/100, serumski prolaktin je bio u žena (
Manične epizode u bipolarnom poremećaju I u adolescenata od 13 godina
Učestalost i vrsta nuspojava u adolescenata s bipolarnim poremećajem I bile su slične onima u odraslih, osim sljedećih reakcija: somnolencija (23,0%), ekstrapiramidni poremećaji (18,4%), akatizija (16, 0%) i umor (11,8 %) bili su vrlo česti (≥ 1/10); česti su bili bolovi u gornjem dijelu trbuha, povećani broj otkucaja srca, povećanje tjelesne težine, povećan apetit, trzanje mišića i diskinezija (≥ 1/100,
Sljedeće nuspojave imaju mogući odnos doze; ekstrapiramidalni poremećaji (incidencija je bila 9,1% s 10 mg, 28,8% s 30 mg, 1,7% s placebom); i akatizija (incidencije su bile 12,1% s 10 mg, 20,3% s 30 mg, 1,7% s placebom).
Prosječne promjene tjelesne težine u adolescenata s bipolarnim poremećajem I u 12 i 30 tjedana bile su 2,4 kg odnosno 5,8 kg s aripiprazolom, odnosno 0,2 kg odnosno 2,3 kg s placebom.
U pedijatrijskoj populaciji pospanost i umor opaženi su češće u bolesnika s bipolarnim poremećajem nego u onih sa shizofrenijom.
U bipolarnoj pedijatrijskoj populaciji (10-17 godina) s izloženošću do 30 tjedana, učestalost niskih razina prolaktina u serumu kod žena (
Postmarketinško iskustvo
Tijekom postmarketinškog nadzora zabilježene su sljedeće nuspojave. Učestalost ovih reakcija smatra se nepoznatom (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijavljivanja. U "Prilogu V. .
04.9 Predoziranje
znaci i simptomi
U kliničkim studijama i nakon stavljanja lijeka u promet, u odraslih je pacijenata identificirano akutno slučajno ili namjerno predoziranje samo aripiprazolom s prijavljenim dozama većim od 1.260 mg bez smrtnog ishoda. Potencijalno važni znakovi i simptomi s promatranog stajališta uključuju letargiju, povećanje krvni tlak, somnolencija, tahikardija, mučnina, povraćanje i proljev Osim toga, bilo je izvješća o slučajnom predoziranju samo aripiprazolom (u dozama do 195 mg) u djece bez smrtnog ishoda. Potencijalno klinički ozbiljni prijavljeni znakovi i simptomi uključivali su somnolenciju , prolazni gubitak svijesti i ekstrapiramidalni simptomi.
Liječenje predoziranja
Liječenje predoziranja treba se usredotočiti na suportivnu skrb, održavanje odgovarajućeg klirensa dišnih putova, odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju te kontrolu simptoma. Treba razmotriti mogućnost višestrukog uključivanja lijeka. Zatim je potrebno započeti. Neposredno kardiovaskularno praćenje, uključujući kontinuirano elektrokardiografsko praćenje mogućih aritmija Nakon potvrđenog ili sumnjivog predoziranja aripiprazolom, potrebno je daljnje medicinsko praćenje dok se pacijent ne oporavi.
Aktivni ugljen (50 g), primijenjen jedan sat nakon aripiprazola, smanjio je Cmax za približno 41% i AUC za približno 51%, što ukazuje na to da bi ugljen mogao biti učinkovit za liječenje predoziranja.
Hemodijaliza
Iako nema dostupnih podataka o učinku hemodijalize u liječenju predoziranja aripiprazolom, malo je vjerojatno da će biti korisno u liječenju predoziranja zbog visokog vezanja aripiprazola na proteine plazme.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: drugi antipsihotici.
ATC oznaka: N05AX12.
Mehanizam djelovanja
Predloženo je da je učinkovitost aripiprazola u shizofreniji i bipolarnom poremećaju I posredovana kombinacijom djelomičnog agonističkog djelovanja na dopamin D2 i serotonergičkih 5HT1a receptora i antagonističkog djelovanja na serotonergičke 5HT2a receptore. i svojstva agonista u životinjskim modelima dopaminergičke hipoaktivnosti. In vitro, aripiprazol pokazuje visok afinitet vezanja za dopaminergičke receptore D2 i D3, za serotonergičke receptore 5HT1a i 5HT2a i umjeren afinitet za dopaminergični D4, za serotonergične 5HT2c i 5HT7, alfa1-histamin H1 i alfa1-histamin Aripiprazol je također pokazao umjeren afinitet vezanja za mjesto ponovne pohrane serotonina i nema značajnog afiniteta za muskarinske receptore.Interakcija s podtipovima receptora osim dopaminergičkih i serotonergičkih podtipova može objasniti neke druge kliničke učinke aripiprazola. Doze Aripiprazola u rasponu od 0,5 do 30 mg primijenjene jednom dnevno zdravim subjektima tijekom 2 tjedna dovele su do doza ovisnog smanjenja vezanja 11C-raklopida, liganda receptora D2 / D3, za rep i putamen., Otkriveno emisijom pozitrona tomografija.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Shizofrenija
U tri kratkoročna (4 do 6 tjedana) placebom kontrolirana klinička ispitivanja koja su uključivala 1.228 odraslih shizofrenih pacijenata s pozitivnim ili negativnim simptomima, aripiprazol je bio povezan s većim, statistički značajnim poboljšanjima psihotičnih simptoma od placeba.
ABILIFY je učinkovit u održavanju kliničkog poboljšanja tijekom nastavka terapije u odraslih pacijenata koji su pokazali odgovor na početno liječenje. U kontroliranoj studiji s haloperidolom, udio pacijenata koji reagiraju i održavaju odgovor na liječenje u 52. tjednu bio je sličan u obje skupine (aripiprazol 77% i haloperidol 73%). Ukupna stopa završetka studije bila je značajno viša kod pacijenata na aripiprazolu (43%) nego kod onih na haloperidolu (30%). Trenutni rezultati na skalama ocjenjivanja koji su se koristili kao sekundarne krajnje točke, uključujući PANSS i Montgomery-Asbergovu skalu depresije, pokazali su značajne poboljšanje u odnosu na haloperidol.
U 26-tjednom placebom kontroliranom istraživanju na odraslim bolesnicima sa stabiliziranom kroničnom shizofrenijom, skupina aripiprazola imala je značajno veće smanjenje učestalosti recidiva, 34% u skupini koja je primala aripiprazol i 57% u skupini koja je primala placebo.
Debljanje - u kliničkim ispitivanjima nije pokazano da aripiprazol inducira klinički značajno povećanje tjelesne težine. U 26-tjednoj multinacionalnoj, dvostruko slijepoj, olanzapin kontroliranoj shizofreniji u kojoj je sudjelovalo 314 odraslih pacijenata i u kojoj je primarni krajnji cilj bio povećanje tjelesne težine, značajno manje bolesnici su imali povećanje tjelesne težine od najmanje 7% u odnosu na početnu vrijednost (tj. prirast od najmanje 5,6 kilograma za prosječnu osnovnu težinu od ≈ 80,5 kg) u bolesnika liječenih aripiprazolom (n = 18 ili 13% pacijenata koji su se mogli ocijeniti) u usporedbi s bolesnicima liječenima s olanzapin (n = 45 ili 33% pacijenata koji se mogu ocijeniti).
Parametri lipida - u objedinjenoj analizi placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja kod odraslih nije se pokazalo da aripiprazol izaziva klinički značajne promjene ukupnog kolesterola, triglicerida, HDL-a i LDL-a.
• Ukupni kolesterol: učestalost promjena razina u odnosu na normalne (
• Trigliceridi natašte: učestalost promjena razina u odnosu na normalne (
• HDL: učestalost promjena razina u odnosu na normalne (
• LDL natašte: učestalost promjena razina u odnosu na normalne (
Manične epizode u bipolarnom poremećaju I.
U dvije trotjedne, fleksibilne doze, placebom kontrolirane studije monoterapije na bipolarnom poremećaju I, bolesnici s maničnom ili miješanom epizodom, aripiprazol je pokazao superiornu učinkovitost u odnosu na placebo u smanjenju maničnih simptoma nakon 3 tjedna. Ove studije uključivale su pacijente sa ili bez psihotičnih simptoma i sa ili bez brzih ciklusa.
U 3-tjednoj studiji monoterapije s fiksnom dozom, kontroliranom placebom, kontroliranom kod pacijenata s bipolarnim poremećajem I s maničnom ili mješovitom epizodom, aripiprazol nije pokazao veću učinkovitost od placeba.
U dva 12-tjedna, placebom ili aktivno kontrolirane ispitivanja monoterapije na bolesnika s bipolarnim poremećajem I, maničnom ili mješovitom epizodom, sa ili bez psihotičnih simptoma, aripiprazol je pokazao superiornu učinkovitost u odnosu na placebo nakon 3 tjedna i održavanje usporedive učinkovitosti s litijem ili haloperidol nakon 12 tjedana. Osim toga, aripiprazol je izvijestio o usporedivom udjelu pacijenata u simptomatskoj remisiji od manije do litija ili haloperidola nakon 12 tjedana.
U 6-tjednoj, placebom kontroliranoj studiji u pacijenata s bipolarnim poremećajem I s maničnom ili mješovitom epizodom, sa ili bez psihotičnih simptoma, djelomično reagirajući na liječenje litijem ili valproatom, kao monoterapiju tijekom 2 tjedna na terapijskoj razini u serumu, u kombinaciji s aripiprazolom rezultiralo je superiornom učinkovitošću u odnosu na samo litij ili valproat u smanjenju maničnih simptoma.
U 26-tjednoj, placebom kontroliranoj studiji, nakon koje je slijedila produžena faza od 74 tjedna, u maničnih pacijenata koji su postigli remisiju na aripiprazolu tijekom stabilizacijske faze prije randomizacije, aripiprazol je pokazao superiornost u odnosu na placebo u sprječavanju relapsa u maničnu fazu, ali nije se pokazao superiornim u odnosu na placebo u sprječavanju recidiva u depresiju.
U 52-tjednoj, placebom kontroliranoj studiji na pacijentima s bipolarnim poremećajem I s maničnom ili mješovitom epizodom koji su postigli produženu remisiju (Y-MRS i MADRS ukupni skor ≤ 12) s aripiprazolom (od 10 mg / dan na 30 mg / dan) u kombinaciji s litijem ili valproatom tijekom 12 uzastopnih tjedana, kombinacija s aripiprazolom bila je superiornija od placeba sa smanjenjem rizika od 46% (omjer opasnosti 0,54) u prevenciji recidiva za bilo koju epizodu "raspoloženja" i smanjenjem rizika od 65% (omjer opasnosti 0,35) o sprječavanju maničnog relapsa u usporedbi s kombinacijom s placebom, ali kombinacija nije bila superiornija od placeba u prevenciji depresivnih relapsa. Kombinacija s aripiprazolom bila je superiornija od placeba u ozbiljnosti CGI-BP bolesti (manija) (sekundarna mjera ishoda).
U ovoj studiji, istraživači su pacijentima dodijelili otvorenu monoterapiju litijem ili valproatom kako bi se utvrdili djelomični odzivi. Pacijenti su stabilizirani najmanje 12 uzastopnih tjedana kombinacijom aripiprazola i istog stabilizatora raspoloženja.
Stabilizirani pacijenti su zatim randomizirani da nastave isti stabilizator raspoloženja s dvostruko slijepim aripiprazolom ili placebom.U randomiziranoj fazi ocijenjene su četiri podskupine stabilizatora raspoloženja: aripiprazol + litij; aripiprazol + valproat; placebo + litij; placebo + valproat.
U kombiniranoj skupini, stopa recidiva Kaplan-Meiera za bilo koju epizodu raspoloženja bila je 16% s aripiprazolom + litijem i 18% s aripiprazolom + valproatom u usporedbi s 45% s placebom + litijem i 19% s placebom + valproatom.
Pedijatrijska populacija
Shizofrenija u adolescenata
U 6-tjednoj placebom kontroliranoj studiji u kojoj je sudjelovalo 302 adolescentna shizofrenog bolesnika (13-17 godina), koji su imali pozitivne ili negativne simptome, aripiprazol je bio povezan s većim, statistički značajnim poboljšanjima psihotičnih simptoma od placeba.
U podanalizi adolescentnih pacijenata u dobi od 15 do 17 godina, što predstavlja 74% ukupne upisane populacije, održavanje učinka opaženo je tijekom otvorenog produženog ispitivanja od 26 tjedana.
Manične epizode u djece i adolescenata s bipolarnim poremećajem tipa I.
Aripiprazol je proučavan u 30-tjednom placebom kontroliranom istraživanju u koje je bilo uključeno 296 djece i adolescenata (10-17 godina) koji su zadovoljili DSM-IV kriterije za bipolarni poremećaj I s maničnim ili mješovitim epizodama sa ili bez manifestacija. Psihotične i s početnim Y- MRS rezultat ≥ 20. Među pacijentima uključenim u primarnu analizu učinkovitosti, 139 pacijenata dijagnosticirano je s komorbiditetom ADHD -a.
Aripiprazol je bio bolji od placeba u promjeni ukupne ocjene Y-MRS u odnosu na početnu vrijednost u 4. i 12. tjednu. U "post-hoc analizi, poboljšanje u odnosu na placebo bilo je izraženije u bolesnika s pridruženim komorbiditetima ADHD-a nego u bolesnika s pridruženim komorbiditetima s ADHD-om. u skupinu bez ADHD -a, u kojoj nije bilo razlike u odnosu na placebo. Prevencija recidiva nije uspostavljena.
Tablica 1: Prosječno poboljšanje u odnosu na početnu vrijednost YMRS skora za psihijatrijski komorbiditet
n = 51 u 4. tjednu
bn = 46 u 4. tjednu
Najčešći nuspojave koje su se pojavile tijekom liječenja kod pacijenata koji su primali 30 mg bili su ekstrapiramidalni poremećaj (28,3%), somnolencija (27,3%), glavobolja (23,2%) i mučnina (14,1%).). Prosječno povećanje tjelesne težine tijekom 30-tjednog intervala liječenja iznosilo je 2,9 kg u usporedbi s 0,98 kg u bolesnika liječenih placebom.
Razdražljivost povezana s autističnim poremećajem u pedijatrijskih pacijenata (vidjeti dio 4.2.)
Aripiprazol je ispitivan u bolesnika u dobi od 6 do 17 godina u dvije placebo kontrolirane 8-tjedne studije [jedna fleksibilna doza (2-15 mg dnevno) i jedna fiksna doza (5, 10 ili 15 mg dnevno) mg dnevno)] i u otvorenoj studiji koja je trajala 52 tjedna. U tim je studijama početna doza 2 mg dnevno, povećana na 5 mg dnevno nakon tjedan dana i povećavana za 5 mg dnevno svaki tjedan dok se ne postigne utvrđena doza. Više od 75% pacijenata bilo je mlađe od 13 godina. Aripiprazol je pokazao statistički superiornu učinkovitost u odnosu na placebo u podskali Razdražljivost Kontrolni popis pogrešnog ponašanja. Međutim, klinička važnost ovih nalaza nije utvrđena. Sigurnosni profil uključivao je povećanje tjelesne težine i promjene razine prolaktina. Dugotrajna studija sigurnosti bila je ograničena na 52 tjedna. U skupini provedenih kliničkih studija učestalost niskih razina prolaktina u serumu kod žena (
Aripiprazol je također proučavan u dugotrajnoj, placebom kontroliranoj studiji održavanja. Nakon stabilizacije od 13-26 tjedana uz aripiprazol (2-15 mg dnevno), pacijenti sa stabilnim odgovorom ili su zadržani na liječenju aripiprazolom ili su prešli na placebo dodatnih 16 tjedana. Stope recidiva Kaplan-Meiera u 16. tjednu bile su 35% za aripiprazol i 52% za placebo; stopa rizika od recidiva u 16 tjedana (aripiprazol / placebo) bila je 0,57 (razlika nije statistički značajna). Prosječno povećanje tjelesne težine nakon faze stabilizacije (do 26 tjedana) s aripiprazolom iznosilo je 3,2 kg, a dodatno prosječno povećanje tjelesne težine od 2,2 opaženo je tijekom druge faze (16 tjedana) ispitivanja. Kg za aripiprazol u usporedbi s 0,6 kg za placebo Ekstrapiramidni simptomi prijavljeni su uglavnom tijekom faze stabilizacije u 17% pacijenata, s tremorom u 6,5% pacijenata.
Tikovi povezani s Touretteovim sindromom u pedijatrijskih pacijenata (vidjeti dio 4.2.)
Učinkovitost aripiprazola proučavana je kod pedijatrijskih ispitanika s Touretteovim sindromom (aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj, 8-tjednoj studiji prema dizajnu s fiksnom dozom temeljenom na težini u terapijskim skupinama, za raspon doza od 5 mg / dan do 20 mg / dan s početnom dozom od 2 mg. Pacijenti su bili stari od 7 do 17 godina i imali su prosječnu ocjenu 30 na Yaleovoj ljestvici ozbiljnosti tikova (YGTSS) Ukupna ocjena Tic (TTS) na početku. Aripiprazol je pokazao poboljšanje promjene TTS-a u YGTSS-u između početne vrijednosti i 8. tjedna za 13,35 u skupini s niskim dozama (5 mg ili 10 mg) i 16,94 u skupini s visokim dozama (10 mg ili 20 mg)) u usporedbi s poboljšanjem 7.09 u placebo skupini.
Učinkovitost aripiprazola u pedijatrijskih ispitanika s Touretteovim sindromom (aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) također je proučavana u fleksibilnom rasponu doza između 2 mg / dan i 20 mg / dan s početnom pojedinačnom dozom od 2 mg, u 10-tjedno, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje provedeno u Južnoj Koreji. Pacijenti su bili stari od 6 do 18 godina i imali su prosječan rezultat od 29 na TTS YGTSS-a na ulazu. Skupina aripiprazola pokazala je poboljšanje od 14,97 u promjena YGTSS TTS -a između početne vrijednosti i 10. tjedna u usporedbi s poboljšanjem od 9,62 u placebo skupini.
Uzimajući u obzir veličinu učinka liječenja u odnosu na veliki placebo učinak i nejasne učinke na psihosocijalno funkcioniranje, klinička važnost rezultata učinkovitosti nije utvrđena u obje ove kratkoročne studije. Nema dugoročnih podataka o učinkovitosti i sigurnosti aripiprazola u ovom fluktuirajućem poremećaju.
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata studija s lijekom ABILIFY u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u liječenju shizofrenije i bipolarnog afektivnog poremećaja (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Aripiprazol se dobro apsorbira, a najveće koncentracije u plazmi postižu se unutar 3-5 sati nakon primjene.Aripiprazol prolazi kroz minimalni predsistemski metabolizam. Apsolutna oralna bioraspoloživost formulacije tablete je 87%. Obrok s visokim udjelom masti nema utjecaja na farmakokinetiku aripiprazola.
Distribucija
Aripiprazol je široko rasprostranjen po tijelu s prividnim volumenom raspodjele od 4,9 l / kg, što ukazuje na opsežnu ekstravaskularnu raspodjelu.U terapijskim koncentracijama aripiprazol i dehidro-aripiprazol vezani su za proteine plazme u većoj mjeri od 99%, uglavnom za albumine.
Biotransformacija
Aripiprazol se intenzivno metabolizira u jetri, uglavnom putem tri biotransformacijska puta: dehidrogenacije, hidroksilacije i N-dealkilacije. Na temelju studija in vitro, enzimi CYP3A4 i CYP2D6 odgovorni su za dehidriranje i hidroksilaciju aripiprazola, a N-dealkiliranje katalizira CYP3A4. Aripiprazol je dominantna molekula u sustavnoj cirkulaciji, a u stanju ravnoteže dehidro-aripiprazol, aktivni metabolit, čini približno 40% AUC-a aripiprazola u plazmi.
Uklanjanje
Prosječni poluvijek eliminacije aripiprazola je približno 75 sati kod jakih metabolizatora CYP2D6 i približno 146 sati kod slabih metabolizatora CYP2D6.
Ukupni tjelesni klirens aripiprazola iznosi 0,7 ml / min / kg, prvenstveno putem jetre.
Nakon jedne oralne doze aripiprazola označenog s 14C, otprilike 27% primijenjene radioaktivnosti pronađeno je u urinu, a približno 60% u izmetu. Manje od 1% nepromijenjenog aripiprazola izlučilo se urinom, a približno 18% se izlučilo nepromijenjeno u stolici.
Farmakokinetika u posebnim skupinama pacijenata
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika aripiprazola i dehidro-aripiprazola u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 10 do 17 godina bila je slična onima u odraslih nakon korekcije razlika u tjelesnoj težini.
Stariji ljudi
Nema razlika u farmakokinetici aripiprazola između zdravih starijih ispitanika i mladih odraslih osoba, niti je bilo ikakvog uočljivog učinka starosti u populacijskoj farmakokinetičkoj analizi shizofrenih pacijenata.
Seks
Nema razlika u farmakokinetici aripiprazola između zdravih muškaraca i žena, niti je bilo koji učinak spola otkriven u farmakokinetičkoj analizi u populaciji shizofrenih pacijenata.
Dim i utrka
Farmakokinetička procjena stanovništva nije otkrila nikakve dokaze o klinički značajnim razlikama povezanim s rasom ili učincima pušenja na farmakokinetiku aripiprazola.
Bolest bubrega
Farmakokinetičke karakteristike aripiprazola i dehidro-aripiprazola bile su slične u bolesnika s teškom bubrežnom bolešću u usporedbi sa zdravim mladim ispitanicima.
Bolest jetre
U studiji s jednom dozom kod ispitanika s različitim stupnjevima ciroze jetre (Child-Pugh klase A, B i C) nije prikazan značajan učinak jetrene disfunkcije na farmakokinetiku aripiprazola i dehidro-aripiprazola, ali je studija obuhvatila samo 3 pacijenta s cirozom jetre klase C, što nije dovoljno za donošenje zaključaka o njezinom metaboličkom kapacitetu.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci o sigurnosti ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost, kancerogeni potencijal, reproduktivna i razvojna toksičnost.
Značajni učinci sa stajališta toksičnosti uočeni su samo pri dozama ili izloženostima koje su znatno veće od maksimalnih za ljude, što ukazuje na to da ti učinci imaju mali ili nikakav klinički značaj. To je uključivalo: adrenokortikalnu toksičnost ovisnu o dozi (nakupljanje lipofuscinskog pigmenta i / ili gubitak staničnog parenhima) kod štakora nakon 104 tjedna u dozama u rasponu od 20 do 60 mg / kg / dan (3 do 10 puta veća od prosječne AUC u stanju ravnoteže pri najveća preporučena doza kod ljudi) i povećanje karcinoma nadbubrežne kore i karcinoma u kombinaciji s adrenokortikalnim adenomima u ženki štakora pri 60 mg / kg / dan (10 puta veća od srednje AUC u stanju ravnoteže pri najvećoj dozi koja se preporučuje u čovjeka).
Najveća nekancerogena izloženost u ženki štakora bila je 7 puta veća od izloženosti ljudi u preporučenoj dozi.
Dodatni nalaz bila je bilijarna litijaza kao posljedica taloženja aripiprazol hidroksimetabolit sulfokonjugata u žuči majmuna nakon ponovljenih oralnih doza u rasponu od 25 do 125 mg / kg / dan (1 do 3 puta veća od prosječne AUC u ravnotežnom stanju pri najvećoj preporučenoj kliničkoj dozi ili 16 do 81 puta najveća preporučena ljudska doza u mg / m2). iznad 6% koncentracije žuči utvrđene kod majmuna u studiji od 39 tjedana i znatno su ispod (6%) njihovih granica topljivosti in vitro.
U kliničkim studijama s ponovljenim dozama na maloljetnim štakorima i psima profil toksičnosti aripiprazola bio je usporediv s onim primijećenim na odraslim životinjama i nije bilo dokaza o neurotoksičnosti ili razvojnim nuspojavama.
Na temelju rezultata cijelog niza standardnih testova genotoksičnosti, aripiprazol se smatra negenotoksičnim.Aripiprazol nije utjecao na plodnost u studijama reproduktivne toksičnosti. Znakovi razvojne toksičnosti, uključujući odgođeno osifikaciju ploda ovisno o dozi i moguće teratogene učinke, primijećeni su u štakora u dozama koje su rezultirale subterapeutskom izloženošću (na temelju AUC-a), a u kunića u dozama koje su rezultirale 3 do 11-strukom izloženošću. Srednja AUC na stanje ravnoteže pri najvećoj preporučenoj kliničkoj dozi. Toksičnost za majku dogodila se u dozama sličnim onima koje izazivaju razvojnu toksičnost fetusa.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat
Kukuruzni škrob
Mikrokristalna celuloza
Hidroksipropil celuloza
Magnezijev stearat
Aluminijsko jezero Indigo karmin (E132)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Aluminijski perforirani blisteri za jednu dozu od 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Ujedinjeno Kraljevstvo
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 04. lipnja 2004
Datum posljednje obnove: 04. lipnja 2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE veljače 2015
