Aktivni sastojci: Epoetin beta (Eritropoetin)
NeoRecormon 500 IU
NeoRecormon 2000 korisnički interfejs
NeoRecormon 3000 IU
NeoRecormon 4000 IU
NeoRecormon 5000 IU
NeoRecormon 6000 IU
NeoRecormon 10000 IU
NeoRecormon 20000 IU
NeoRecormon 30000 IU
Otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Ulošci za pakiranje Neorecormon dostupni su za veličine pakiranja: - NeoRecormon 500 IU, NeoRecormon 2000 IU, NeoRecormon 3000 IU, NeoRecormon 4000 IU, NeoRecormon 5000 IU, NeoRecormon 6000 IU, NeoRecormon 10000 IU, NeoRecormon 20000 IU, NeoRecormon 30000 IU, injekcijska štrcaljka
- NeoRecormon Multidose 50.000 IU - liofilizat i otapalo za otopinu za injekciju
Zašto se koristi Neorecormon? Čemu služi?
NeoRecormon je bistra, bezbojna otopina koja se ubrizgava pod kožu (potkožno) ili u venu (intravenozno). Sadrži hormon epoetin beta koji potiče proizvodnju crvenih krvnih stanica. Epoetin beta proizvodi se posebnom genetskom tehnikom i djeluje točno poput prirodnog hormona eritropoetina.
Injekcije NeoRecormon koriste se za:
- liječenje simptomatske anemije uzrokovane kroničnim zatajenjem bubrega (bubrežna anemija) u bolesnika koji su na dijalizi ili još nisu na dijalizi;
- sprječavanje anemije kod nedonoščadi (težine od 750 do 1500 g i gestacijske dobi manje od 34 tjedna);
- liječenje anemije, sa srodnim simptomima, u odraslih bolesnika s rakom na kemoterapiji;
- liječenje pacijenata koji daruju svoju krv u očekivanju operacije. Injekcije epoetina beta povećavaju količinu krvi koja se može povući iz tijela prije operacije i koja se može transfuzirati tijekom ili nakon operacije (ovo je autologna transfuzija).
Kontraindikacije Kada se Neorecormon ne smije koristiti
Ne koristite NeoRecormon:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na epoetin beta ili na bilo koji drugi sastojak lijeka NeoRecormon ili na benzoevu kiselinu, metabolit benzil alkohola
- ako imate nekontrolirane probleme s krvnim tlakom
- ako darujete krv prije operacije i:
- ste imali srčani ili moždani udar mjesec dana prije liječenja
- patite od nestabilne angine pektoris - nedavne ili sve veće boli u prsima
- ako imate rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u venama (duboka venska tromboza) - na primjer ako ste već imali krvni ugrušak.
Ako bilo što od gore navedenog postoji ili bi moglo postojati, odmah obavijestite svog liječnika.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Neorecormon
Budite oprezni s NeoRecormonom:
- ako se vaša anemija ne poboljša nakon liječenja epoetinom
- ako imate nisku razinu određenih vitamina B (folne kiseline ili vitamina B12)
- ako imate vrlo visoku razinu aluminija u krvi
- ako imate veliki broj trombocita
- ako imate kroničnu bolest jetre
- ako imate epilepsiju
- ako ste razvili antitijela na eritropoetin i čistu aplaziju crvenih krvnih stanica (smanjena ili odsutna proizvodnja crvenih krvnih zrnaca) tijekom prethodne izloženosti bilo kojoj eritropoetskoj tvari. U tom slučaju ne biste trebali prijeći na liječenje NeoRecormonom.
Ako postoji nešto od gore navedenog, obavijestite svog liječnika.
Budite posebno oprezni s drugim proizvodima koji potiču proizvodnju crvenih krvnih stanica:
NeoRecormon pripada skupini proizvoda koji potiču proizvodnju crvenih krvnih stanica, kao i humanog proteina eritropoetina. Vaš će liječnik uvijek morati zabilježiti određeni proizvod koji koristite.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Neorecormon
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Upozorenja Važno je znati da:
Tijekom liječenja Neorecormonom
Ako imate kronično zatajenje bubrega, a osobito ako ne reagirate adekvatno na NeoRecormon, liječnik će provjeriti dozu NeoRecormona koju primate jer ako ne reagirate na liječenje, opetovano povećanje doze NeoRecormona može povećati rizik od problema do srca ili krvnih žila i moglo bi povećati rizik od infarkta miokarda, moždanog udara i smrti.
Ako imate rak, morate biti svjesni da Neorecormon može djelovati kao faktor rasta krvnih stanica i da u nekim okolnostima može imati negativne učinke na rak. Ovisno o specifičnoj situaciji, transfuzija krvi može biti poželjnija. O tome razgovarajte sa svojim liječnikom.
Ako bolujete od nefroskleroze i niste na dijalizi, liječnik će odlučiti o prikladnosti liječenja, jer to nije moguće sa potpunom sigurnošću isključiti moguće ubrzanje napredovanja bubrežne bolesti.
Vaš liječnik može redovito naručiti krvne pretrage kako bi provjerio:
- vaše razine kalija. Ako imate visoku ili rastuću razinu kalija, liječnik će možda ponovno razmotriti liječenje
- broj trombocita. Broj trombocita može se neznatno povećati do umjereno tijekom liječenja epoetinom, što može dovesti do promjena u zgrušavanju krvi.
Ako imate bubrežnu bolest i prolazite hemodijalizu, vaš liječnik može promijeniti dozu heparina. Time ćete spriječiti začepljenje sustava za dijalizu.
Ako imate bubrežnu bolest, prolazite hemodijalizu i postoji opasnost od tromboze šanta, moguće je da se u vašem šantu (krvna žila koja se koristi za povezivanje s dijaliznim sustavom) mogu stvoriti krvni ugrušci (tromboza). Vaš liječnik može propisati acetilsalicilnu kiselinu ili promijeniti šant.
Ako darujete vlastitu krv prije operacije, liječnik će morati:
- provjerite može li darovati krv, osobito ako ima manje od 50 kg
- provjerite imate li dovoljnu razinu crvenih krvnih stanica (razina hemoglobina od najmanje 11 g / dl)
- pobrinite se da jedno davanje ne prelazi 12% vaše krvi.
Nemojte zlorabiti NeoRecormon
Zlouporaba NeoRecormona kod zdravih ljudi može uzrokovati povećanje krvnih stanica i posljedično zgušnjavanje krvi. To može dovesti do komplikacija opasnih po život koje utječu na srce ili krvne žile.
Trudnoća i dojenje
Postoji ograničeno iskustvo s primjenom NeoRecormona u trudnica ili dojilja. Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nisu uočeni učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka NeoRecormon
Ovaj lijek sadrži fenilalanin. Može vam biti štetno ako imate fenilketonuriju. Ako imate fenilketonuriju, razgovarajte sa svojim liječnikom o liječenju NeoRecormonom. NeoRecormon gotovo da ne sadrži natrij.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Neorecormon: Doziranje
Liječenje NeoRecormonom trebao bi započeti liječnik s iskustvom u vašem zdravstvenom stanju. Prva doza obično vam se daje pod liječničkim nadzorom zbog moguće alergijske reakcije.
Nakon toga, NeoRecormon injekcije može dati registrirana medicinska sestra, liječnik ili drugi stručnjak. Nakon što ste vidjeli kako, otopinu možete i sami ubrizgati.
Napunjena štrcaljka NeoRecormon spremna je za uporabu. Svaka štrcaljka služi samo za jednu injekciju. Nemojte miješati NeoRecormon s drugim otopinama za injekcije ili infuziju.
Upute za korištenje
Prvo operite ruke!
- Izvadite špricu iz pakiranja,
Provjerite tekućinu u štrcaljki:
- to je jasno?
- je li bezbojan?
- sadrži li čestice?
Ako je odgovor na pitanje NE, nemojte ubrizgavati.
Odbacite štrcaljku i počnite ponovno s drugom. Ako je vaš odgovor potvrdan na sva tri pitanja, skinite čep sa štrcaljke i prijeđite na korak 2.
- Izvadite iglu iz pakiranja, čvrsto je pričvrstite na špricu i skinite zaštitni poklopac s igle.
- Uklonite zrak iz šprice i igle. Da biste to učinili, lagano dodirnite gornju polovicu štrcaljke. To će uzrokovati da se mjehurići zraka podignu na površinu. Zatim držite špricu okomito, s iglom usmjerenom prema gore, i nježno gurnite klip prema gore. Pritisnite i držite klip dok količina NeoRecormona u štrcaljki ne bude propisana.
- Dezinficirajte kožu na mjestu ubrizgavanja alkoholom. Formirajte kožni nabor tako što ćete kožu stegnuti između palca i kažiprsta.
- Držeći štrcaljku blizu igle, brzim i sigurnim pokretom umetnite iglu u nabor kože. Ubrizgajte otopinu NeoRecormon. Brzo izvucite iglu i pritisnite mjesto ubrizgavanja suhim, sterilnim brisom.
Doziranje NeoRecormona
Doza NeoRecormona ovisi o stanju vaše bolesti, načinu ubrizgavanja (ispod kože ili u venu) i vašoj težini.
Vaš liječnik će odrediti pravu dozu za vas. Vaš će liječnik upotrijebiti najnižu učinkovitu dozu za kontrolu simptoma anemije.
Ako ne reagirate na odgovarajući način na NeoRecormon, liječnik će provjeriti dozu koju primate i obavijestit će vas ako je promijeni.
Simptomatska anemija uzrokovana kroničnim zatajenjem bubrega
Injekcije se daju pod kožu ili u venu. Ako se otopina daje u venu, treba ju ubrizgati tijekom približno 2 minute; na primjer, pacijenti na hemodijalizi primit će injekciju kroz vaskularni pristup na kraju dijalize. Pacijenti koji nisu na hemodijalizi obično će primati injekcije pod kožu.
Liječenje NeoRecormonom podijeljeno je u dvije faze:
- Korekcija anemije
Početna doza za injekcije pod kožu je 20 IU po injekciji za svaki kg tjelesne težine, koja se daje tri puta tjedno.
Nakon 4 tjedna, vaš će liječnik provesti pretrage i, ako odgovor na liječenje nije dovoljan, mogu povećati dozu do 40 IU / kg po injekciji, tri puta tjedno. Ako je potrebno, vaš liječnik može nastaviti povećavati dozu u mjesečnim intervalima. Tjedna doza se također može podijeliti u dnevne doze.
Početna doza za injekcije u venu je 40 IU po injekciji za svaki kg tjelesne težine, koja se daje tri puta tjedno.
Nakon 4 tjedna, vaš će liječnik provesti pretrage i, ako odgovor na liječenje nije dovoljan, mogu povećati dozu do 80 IU / kg po injekciji, tri puta tjedno. Ako je potrebno, vaš liječnik može nastaviti povećavati dozu u mjesečnim intervalima.
Za obje vrste injekcija maksimalna doza ne smije prelaziti 720 IU za svaki kg tjelesne težine tjedno.
- Održavanje dovoljne razine crvenih krvnih stanica
Doza održavanja: Nakon što crvena krvna zrnca dosegnu prihvatljivu razinu, doza se smanjuje na polovicu one dane za ispravljanje anemije. Tjedna se doza može dati jednom tjedno ili se može podijeliti u tri ili sedam doza po tjedan. Ako je razina crvenih krvnih stanica stabilna na tjednoj dozi, može se promijeniti na jednu dozu svaka dva tjedna, u tom slučaju može biti potrebno povećanje doze.
Svakih jedan ili dva tjedna liječnik može prilagoditi dozu kako bi pronašao pojedinačnu dozu održavanja.
Djeca će započeti liječenje prema istim kriterijima. U kliničkim ispitivanjima djeci su obično bile potrebne veće doze NeoRecormona (što je dijete mlađe, to je veća doza).
Liječenje lijekom NeoRecormon obično je dugotrajno. Međutim, ako je potrebno, može se zaustaviti u bilo kojem trenutku.
Anemija u nedonoščadi
Injekcije se daju pod kožu.
Početna doza je 250 IU po injekciji za svaki kg djetetove tjelesne težine, tri puta tjedno.
Liječenje NeoRecormonom treba započeti što je prije moguće, po mogućnosti do trećeg dana djetetova života. Malo je vjerojatno da će nedonoščad koja se transfundiraju prije početka liječenja NeoRecormonom imati jednaku korist kao i netransfuzirana dojenčad.
Liječenje bi trebalo trajati 6 tjedana.
Odrasli sa simptomatskom anemijom na kemoterapiji raka
Injekcije se daju pod kožu.
Vaš liječnik može započeti liječenje NeoRecormonom ako je vaša razina hemoglobina 10 g / dl ili manja.
Nakon početka terapije, liječnik će održavati razinu hemoglobina između 10 i 12 g / dl.
Početna tjedna doza je 30.000 IU. To se može dati kao jedna tjedna injekcija ili se može podijeliti na 3 do 7 tjednih injekcija. Vaš će liječnik redovito uzimati uzorke krvi i može povećati ili smanjiti dozu ili prekinuti liječenje na temelju rezultata testa. Hemoglobina ne smije prelaziti 12 g / dl.
Terapiju treba nastaviti do 4 tjedna nakon završetka kemoterapije.
Maksimalna tjedna doza ne smije prelaziti 60.000 IU.
Pacijenti koji daruju svoju krv prije operacije
Injekcije se daju u venu za dvije minute ili ispod kože.
Doza NeoRecormona ovisi o vašem stanju, razini crvenih krvnih stanica i količini krvi koja će biti darovana prije operacije.
Doza koju izračuna vaš liječnik dat će se dva puta tjedno tijekom 4 tjedna. Kada darujete krv, primit ćete NeoRecormon na kraju sesije darivanja.
Maksimalna doza ne smije prelaziti
- injekcije u venu: 1600 IU po kg tjelesne težine tjedno
- injekcije pod kožu: 1200 IU po kg tjelesne težine tjedno.
Ako ste zaboravili uzeti NeoRecormon
Ako ste zaboravili ubrizgati ili ste ubrizgali prenisku dozu, obratite se svom liječniku.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljene doze.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Neorecormona
Nemojte povećavati dozu koju vam je propisao liječnik. Ako mislite da ste ubrizgali više NeoRecormona nego što ste trebali, obratite se svom liječniku. To vjerojatno neće biti ozbiljan problem. Nisu uočeni simptomi trovanja čak ni pri vrlo visokim razinama u krvi.
Nuspojave Koje su nuspojave Neorecormona
Kao i svi lijekovi, NeoRecormon može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Nuspojave koje se mogu pojaviti kod svakog pacijenta
- Mnogi pacijenti postižu niske razine željeza u krvi. Gotovo svi pacijenti trebali bi se liječiti dodacima željeza tijekom terapije NeoRecormonom.
- Rijetko su se javljale alergije ili kožne reakcije kao što su crvenilo ili oteklina, svrbež ili reakcije oko mjesta ubrizgavanja.
- Vrlo rijetko se dogodio teški oblik alergijske reakcije, osobito ubrzo nakon injekcije. Treba ga odmah liječiti. Ako osjetite neobično piskanje ili imate poteškoće s disanjem; oticanje (oticanje) jezika, lica ili grla ili oticanje oko njega. na mjestu ubrizgavanja; ako osjetite vrtoglavicu, nesvjesticu ili kolaps, odmah se obratite svom liječniku.
- Vrlo rijetko su pacijenti imali simptome slične gripi, osobito na početku liječenja. Ti simptomi uključuju groznicu, zimicu, glavobolju, bol u udovima, bol u kostima i / ili opću slabost. Te su reakcije obično bile blage do umjerene. u roku od nekoliko sati ili dana.
Dodatne nuspojave u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (bubrežna anemija)
- Povišeni krvni tlak, pogoršanje postojeće hipertenzije i glavobolja najčešće su nuspojave. Vaš će liječnik redovito provjeravati vaš krvni tlak, osobito na početku terapije. Vaš liječnik može liječiti vašu hipertenziju lijekovima ili privremeno prekinuti terapiju lijekom NeoRecormon.
- Odmah nazovite svog liječnika ako imate glavobolju, osobito iznenadnu, akutnu i sličnu migreni, zbunjenost, nerazgovjetan govor, nestabilno hodanje, napadaje. To mogu biti znakovi vrlo visokog krvnog tlaka (hipertenzivna kriza), čak i ako je vaš krvni tlak krv je obično normalna ili niska i treba je odmah liječiti.
- Ako imate hipotenziju (nizak krvni tlak) ili komplikacije sa šantom, možete biti izloženi riziku od tromboze šanta (krvni ugrušak u krvnoj žili koji se koristi za povezivanje s dijaliznim sustavom).
- Vrlo rijetko su pacijenti imali povišene razine kalija ili fosfata u krvi. To može liječiti liječnik.
- Tijekom terapije eritropoetinom opažena je specifična aplazija crvenih krvnih stanica uzrokovana neutralizirajućim antitijelima, uključujući izolirane slučajeve tijekom terapije NeoRecormonom. Prisutnost specifične aplazije crvenih krvnih stanica znači da je tijelo zaustavilo ili smanjilo proizvodnju crvenih krvnih stanica. To uzrokuje tešku anemiju čiji simptomi uključuju neobičan umor i nedostatak energije. Ako vaše tijelo proizvodi neutralizirajuća antitijela, liječnik će vas prekinuti s uzimanjem NeoRecormona i odredit će najbolju terapiju za liječenje vaše anemije.
Dodatne nuspojave u odraslih koji se podvrgavaju kemoterapiji raka
- Povremeno se povećava krvni tlak i javljaju se glavobolje. Vaš liječnik može liječiti visoki krvni tlak lijekovima.
- Uočeno je povećanje stvaranja krvnih ugrušaka.
Dodatne nuspojave u pacijenata koji daruju krv prije operacije
- Uočeno je blago povećanje stvaranja krvnih ugrušaka.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
- Čuvajte NeoRecormon izvan dohvata i pogleda djece.
- NE koristite NExpiry "> eoRecormon nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji.
- Napunjenu štrcaljku čuvajte u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
- Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
- Štrcaljku možete izvaditi iz hladnjaka i ostaviti na sobnoj temperaturi u jednom razdoblju do 3 dana (ali ne iznad 25 ° C).
- Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što NeoRecormon sadrži
- Aktivni sastojak je epoetin beta. Jedna napunjena štrcaljka sadrži 500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 10.000, 20.000 ili 30.000 IU (međunarodnih jedinica) epoetina beta u 0,3 ml ili 0,6 ml vode za injekcije.
- Pomoćni sastojci su urea, natrijev klorid, polisorbat 20, monobazni natrijev fosfat dihidrat, dinatrijev fosfat dodekahidrat, kalcijev klorid dihidrat, glicin, L-leucin, L-izoleucin, L-treonin, L-glutaminska kiselina i L-fenilalanin.
Kako NeoRecormon izgleda i sadržaj pakiranja
Bezbojna, bistra do blago opalescentna otopina.
NeoRecormon se isporučuje kao otopina za injekcije u 1, 4 ili 6 napunjenih štrcaljki s 1, 4 ili 6 igala.
Pakiranje od 1, 4 ili 6.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
NEORECORMON 10000 IU RJEŠENJE ZA UBRIZGAVANJE U NAPUNJENI ŠPIRANJ
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna napunjena štrcaljka s 0,6 ml otopine za injekciju sadrži 10 000 međunarodnih jedinica (IU) što odgovara 83 mikrograma epoetina beta * (rekombinantni humani eritropoetin).
Jedan ml otopine za injekciju sadrži 16667 IU epoetin beta.
* Proizvedeno u stanicama jajnika kineskog hrčka (CHO) tehnikom rekombinantne DNA.
Pomoćne tvari:
Fenilalanin (do 0,3 mg po štrcaljki)
Natrij (manje od 1 mmol po štrcaljki)
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije.
Bezbojna, bistra do blago opalescentna otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
- liječenje simptomatske anemije povezane s kroničnim zatajenjem bubrega (CRI) u odraslih i pedijatrijskih pacijenata.
- prevencija anemije kod nedonoščadi s porođajnom težinom između 750 i 1500 g i s razdobljem trudnoće kraćim od 34 tjedna.
- liječenje simptomatske anemije u odraslih pacijenata s nemijeloičnim karcinomom na kemoterapiji.
- povećati količinu autologne krvi u pacijenata koji su dio programa predonacije. Njegovu uporabu u ovoj indikaciji treba odvagnuti prema povećanom riziku od tromboembolijskih događaja. Liječenje bi trebalo biti rezervirano samo za bolesnike s umjerenom anemijom (hemoglobin 10 - 13 g / dl [6,21 - 8,07 mmol / l], u nedostatku nedostatka željeza) ako postupci skladištenja nisu dostupni ili nedovoljni kada je za veliku izbornu operaciju potreban veliki volumen krvi (4 ili više jedinica krvi za žene ili 5 ili više jedinica za muškarce).
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje NeoRecormonom trebaju započeti liječnici s iskustvom u gore navedenim indikacijama.
Budući da su u izoliranim slučajevima zabilježene anafilaktoidne reakcije, preporučuje se prva doza primijeniti pod liječničkim nadzorom.
Napunjena štrcaljka NeoRecormon spremna je za uporabu. Mogu se ubrizgati samo bistre ili blago opalescentne otopine gotovo bez vidljivih čestica.
NeoRecormon u napunjenoj štrcaljki sterilni je, ali konzerviran proizvod. Ni pod kojim uvjetima ne smije se primijeniti više od jedne doze po štrcaljki; lijek je samo za jednokratnu dozu.
Liječenje simptomatske anemije u odraslih i pedijatrijskih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega: Simptomi i posljedice anemije mogu se razlikovati ovisno o dobi, spolu i ukupnom opterećenju bolesti; liječnik procjenjuje klinički tijek i stanje pojedinog pacijenta. NeoRecormon treba primjenjuje se potkožno ili intravenozno kako bi se hemoglobin povećao na razinu koja ne prelazi 12 g / dL (7,5 mmol / L). Potkožna ruta je poželjnija u bolesnika koji nisu na hemodijalizi kako bi se izbjeglo probijanje perifernih vena. U slučaju intravenozne primjene, otopinu treba ubrizgati tijekom približno 2 minute u bolesnika na hemodijalizi kroz arteriovensku fistulu na kraju dijalize.
S obzirom na varijabilnost među pacijentima, u bolesnika se povremeno mogu otkriti pojedinačne vrijednosti hemoglobina iznad i ispod željene razine hemoglobina. Varijabilnost hemoglobina treba kontrolirati prilagodbom doze, pozivajući se na ciljani raspon hemoglobina između 10 g / dl (6,2 mmol / l) i 12 g / dl (7,5 mmol / l). Treba izbjegavati produženu razinu hemoglobina iznad 12 g / dl (7,5 mmol / l); dolje su navedeni upute za odgovarajuću prilagodbu doze ako se primijete vrijednosti hemoglobina iznad 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Treba izbjegavati porast hemoglobina veći od 2 g / dl (1,25 mmol / l) tijekom razdoblja od četiri tjedna. Ako se to dogodi, potrebno je prilagoditi odgovarajuću dozu kako je navedeno. Ako je opseg povećanja hemoglobina veći od 2 g / dl (1,25 mmol / l) u mjesec dana ili ako razina hemoglobina poraste i približi se 12 g / dl (7,45 mmol / l), dozu treba smanjiti za približno 25%. Ako razina hemoglobina nastavi rasti, terapiju treba prekinuti sve dok se razina hemoglobina ne počne smanjivati, a tada terapiju treba ponovno započeti nižom dozom od oko 25% prethodno date.
Bolesnike treba pomno nadzirati kako bi se osiguralo da se najniža dopuštena učinkovita doza NeoRecormona koristi za odgovarajuću kontrolu simptoma anemije održavanjem koncentracije hemoglobina manjom ili jednakom 12 g / dL (7,45 mmol / L).
Potreban je oprez pri povećanju doza NeoRecormona u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega. U bolesnika sa slabim odgovorom hemoglobina na NeoRecormon, potrebno je razmotriti alternativna objašnjenja za ovaj loš odgovor (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
U prisutnosti hipertenzije ili kardiovaskularnih, cerebrovaskularnih ili perifernih vaskularnih bolesti, tjedno povećanje Hb i najveću vrijednost Hb koju treba postići potrebno je odrediti pojedinačno, uzimajući u obzir kliničku sliku.
Liječenje NeoRecormonom podijeljeno je u dvije faze:
1. Faza korekcije
- Potkožna primjena:
Početna doza je 3 x 20 IU / kg tjelesne težine tjedno. Ako povećanje Hb nije bilo odgovarajuće (
Tjedno doziranje može se podijeliti na dnevne primjene.
- intravenozna primjena:
Početna doza je 3 x 40 IU / kg tjedno. Doziranje se može povećati, nakon 4 tjedna, na 80 IU / kg - tri puta tjedno - i u daljnjim koracima od 20 IU / kg, po potrebi, tri puta tjedno, u mjesečnim intervalima.
Za oba načina primjene ne smije se prekoračiti maksimalna doza od 720 IU / kg tjedno.
2. Faza održavanja
Kako bi se održala razina Hb u rasponu od 10 do 12 g / dl, doza se u početku smanjuje na polovicu prethodno primijenjene doze, a zatim se doza prilagođava pojedinačno za svakog pacijenta (doza održavanja) u intervalima od jednog ili dva tjedna .
U slučaju supkutane primjene, ukupna se tjedna doza može dati kao jedna tjedna injekcija ili se može podijeliti u tri ili sedam tjednih doza. Stabilni bolesnici na režimu jednom tjedno mogu se prebaciti na svaka dva tjedna. Možda će trebati doza biti povećana.
Rezultati kliničkih ispitivanja kod djece pokazali su da su, u prosjeku, što su mlađi pacijenti potrebne veće doze NeoRecormona. Međutim, treba se pridržavati preporučenog rasporeda doziranja jer se individualni odgovor ne može predvidjeti.
Liječenje lijekom NeoRecormon obično je dugotrajno. Međutim, ako je potrebno, može se prekinuti u bilo kojem trenutku. Podaci za režim doziranja jednom tjedno temelje se na kliničkim ispitivanjima koja su trajala 24 tjedna terapije.
Prevencija anemije nedonoščadi:
Otopina se primjenjuje potkožno u dozi od 3 x 250 IU / kg tjelesne težine tjedno. Liječenje NeoRecormonom treba započeti što je ranije moguće, po mogućnosti trećeg dana života. Prerano rođene bebe koje su već primile transfuziju na početku liječenja NeoRecormonom manje reagiraju na terapiju nego netransfuzirane bebe. Trajanje liječenja treba biti 6 tjedana.
Liječenje anemije izazvane simptomatskom kemoterapijom kod pacijenata s rakom:
NeoRecormon se treba primjenjivati potkožno u bolesnika s anemijom (npr. S koncentracijom hemoglobina ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l)). Simptomi i posljedice anemije mogu varirati ovisno o dobi, spolu i ukupnom opterećenju bolesti; potrebno je da liječnik ocijeni klinički tijek i stanje pojedinog pacijenta.
Tjedna doza može se osigurati jednom tjednom primjenom ili kroz 3-7 tjednih injekcija.
Preporučena početna doza je 30.000 IU tjedno (približno 450 IU / kg tjelesne težine tjedno, ovisno o tjelesnoj težini pacijenta).
S obzirom na varijabilnost među pacijentima, u bolesnika se povremeno mogu otkriti pojedinačne vrijednosti hemoglobina iznad i ispod željene razine hemoglobina. Varijabilnost hemoglobina treba kontrolirati prilagodbom doze, pozivajući se na ciljani raspon hemoglobina između 10 g / dl (6,2 mmol / l) i 12 g / dl (7,5 mmol / l). Treba izbjegavati produženu razinu hemoglobina iznad 12 g / dl (7,5 mmol / l); dolje su navedeni upute za odgovarajuću prilagodbu doze ako se primijete vrijednosti hemoglobina iznad 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Ako se nakon 4 tjedna terapije vrijednost hemoglobina povećala za najmanje 1 g / dl (0,62 mmol / l), treba zadržati trenutnu dozu. Ako se vrijednost hemoglobina nije povećala za najmanje 1 g / dl (0,62 mmol / l), može se razmotriti udvostručenje tjedne doze. Ako se nakon 8 tjedana terapije vrijednost hemoglobina nije povećala za najmanje 1 g / dL (0,62 mmol / L), odgovor je malo vjerojatan i liječenje treba prekinuti.
Terapiju treba nastaviti 4 tjedna nakon završetka kemoterapije.
Maksimalna doza ne smije prelaziti 60.000 IU tjedno.
Nakon što se postigne terapijski cilj za pacijenta, doza se mora smanjiti za 25 do 50% kako bi se hemoglobin održao na toj razini.
Treba razmotriti odgovarajuću titraciju doze.
Ako hemoglobin prelazi 12 g / dl (7,5 mmol / l), dozu treba smanjiti za približno 25 - 50%. Liječenje NeoRecormonom treba privremeno prekinuti ako razine hemoglobina prelaze 13 g / dl (8, 1 mmol / l) .Kada razina hemoglobina padne na 12 g / dl (7,5 mmol / l) ili manje, terapiju treba nastaviti na približno 25% nižoj od normalne doze. Prethodna.
Ako je porast hemoglobina veći od 2 g / dl (1,3 mmol / l) u 4 tjedna, dozu treba smanjiti za 25 do 50%.
Bolesnike treba pomno nadzirati kako bi se osiguralo da se najniža dopuštena doza NeoRecormona koristi za odgovarajuću kontrolu simptoma anemije.
Liječenje za povećanje količine autologne krvi:
Otopina se daje intravenozno tijekom približno 2 minute ili potkožno.
NeoRecormon se primjenjuje dva puta tjedno tijekom 4 tjedna. U slučajevima kada je vrijednost hematokrita takva da je moguće davanje krvi (Ht ≥ 33%), NeoRecormon se primjenjuje na kraju darivanja krvi.
Tijekom cijelog tijeka liječenja hematokrit ne smije prelaziti 48%. Kirurški tim mora odrediti dozu pojedinačno za svakog pacijenta prema količini potrebne predonirane krvi i endogenoj rezervi eritrocita:
1. Potrebna količina predonirane krvi ovisi o predviđenom gubitku krvi, upotrebi postupaka skladištenja krvi i tjelesnom stanju pacijenta.Ta količina krvi trebala bi biti dovoljna da se izbjegnu homologne transfuzije krvi.
Potrebna količina predonirane krvi izražena je u jedinicama, pri čemu jedna jedinica u nomogramu odgovara 180 ml eritrocita.
2. Sposobnost darivanja krvi prvenstveno ovisi o volumenu krvi pacijenta i početnoj vrijednosti hematokrita. Obje varijable određuju endogenu rezervu eritrocita koja se može izračunati prema sljedećoj formuli:
Endogena rezerva eritrocita = volumen krvi [ml] x (Ht - 33): 100
žene: volumen krvi [ml] = 41 [ml / kg] x tjelesna težina [kg] + 1200 [ml]
muškarci: volumen krvi [ml] = 44 [ml / kg] x tjelesna težina [kg] + 1600 [ml]
(tjelesna težina ≥ 45 kg)
Indikacije za početak liječenja lijekom NeoRecormon i za određivanje pojedinačne doze trebaju se temeljiti na količini potrebne predonirane krvi i endogenoj rezervi eritrocita.
Tako određena pojedinačna doza primjenjuje se dva puta tjedno tijekom 4 tjedna. Maksimalna doza ne smije prelaziti 1600 IU / kg tjelesne težine tjedno za intravenoznu primjenu ili 1200 IU / kg tjelesne težine tjedno za potkožnu primjenu.
04.3 Kontraindikacije
Poznata preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Slabo kontrolirana hipertenzija.
U indikaciji "povećanje količine autologne krvi": infarkt miokarda ili moždani udar u mjesecu prije liječenja, nestabilna angina pektoris, povećan rizik od duboke venske tromboze, poput anamneze venske tromboembolijske bolesti.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
NeoRecormon treba koristiti s oprezom u prisutnosti refraktorne anemije s viškom transformacijskih blasta, epilepsije, trombocitoze, kroničnog zatajenja jetre. Deficit folne kiseline i vitamina B12 mora se nadoknaditi jer smanjuje učinkovitost NeoRecormona.
Potreban je oprez pri povećanju doza NeoRecormona u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega jer visoke kumulativne doze epoetina mogu biti povezane s povećanim rizikom od smrtnosti i ozbiljnim kardiovaskularnim i cerebrovaskularnim događajima. U bolesnika sa slabim odgovorom hemoglobina na epoetine, Alternativna objašnjenja za ovu lošu treba razmotriti odgovor (vidjeti odjeljke 4.2 i 5.1).
Kako bi se osigurala učinkovita eritropoeza, prije i za vrijeme liječenja mora se procijeniti stanje bola kod svih pacijenata, a može biti potrebna i dodatna terapija željezom, provedena u skladu sa smjernicama za terapiju.
Ozbiljno preopterećenje aluminijem nakon liječenja bubrežne insuficijencije može ugroziti učinkovitost NeoRecormona.
Indikacije za liječenje lijekom NeoRecormon kod pacijenata s nefrosklerozom, koji još nisu na dijalizi, moraju se odrediti pojedinačno jer se ne može isključiti moguće ubrzanje progresije bubrežne insuficijencije.
U vezi s terapijom eritropoetinom, uključujući NeoRecormon, prijavljena je specifična aplazija crvenih krvnih stanica uzrokovana neutralizirajućim antitijelima na eritropoetin. Dokazano je da ta protutijela uzajamno reagiraju sa svim eritropoetinskim proteinima i u bolesnika sa sumnjom ili potvrđenom prisutnošću neutralizirajućih antitijela. ne smije se prelaziti na liječenje NeoRecormonom (vidjeti dio 4.8).
Paradoksalno smanjenje hemoglobina i razvoj teške anemije povezane s niskim brojem retikulocita trebali bi dovesti do prekida liječenja epoetinom i provođenja testova na protutijela na eritropoetin.Prijavljeni su slučajevi u bolesnika s hepatitisom C liječenih interferonom i ribavirinom istodobno s primjenom epoetina. Epoetini nisu odobreni za liječenje anemije povezane s hepatitisom C.
U bolesnika s kronično zatajenje bubrega može doći do povećanja krvnog tlaka ili pogoršanja postojećeg hipertenzivnog stanja, osobito u slučaju brzog porasta hematokrita.
Ova povišenja krvnog tlaka mogu se liječiti lijekovima. Ako se povišenje krvnog tlaka ne može kontrolirati lijekovima, preporučuje se privremeni prekid terapije lijekom NeoRecormon. Posebno se preporučuje redovito praćenje krvnog tlaka, uključujući razmake između dijalize, na početku terapije. Mogu se pojaviti hipertenzivne krize sa simptomima nalik na encefalopatiju koje zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć i intenzivnu medicinsku skrb. Kao znak upozorenja, posebnu pozornost treba posvetiti iznenadnim pulsirajućim epizodama migrene, poput glavobolje.
U bolesnika s kronično zatajenje bubrega Tijekom liječenja NeoRecormonom može se primijetiti umjereno povećanje broja trombocita koje ovisi o dozi, unutar normalnog raspona, osobito nakon intravenske primjene. Ova pojava se nastavlja s nastavkom terapije. Preporuča se redovito provjeravati broj trombocita tijekom prvih 8 tjedana terapije.
Koncentracija hemoglobina
U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, koncentracija hemoglobina za održavanje ne smije prelaziti gornju granicu ciljane razine hemoglobina preporučene u odjeljku 4.2. U kliničkim ispitivanjima uočen je povećan rizik od smrti i ozbiljnih kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih događaja. Koji uključuju moždani udar tijekom eritropoeze primijenjeni su stimulativni agensi (ESA) kako bi se postigla ciljna razina hemoglobina veća od 12 g / dl (7,5 mmol / l). Kontrolirana klinička ispitivanja nisu pokazala značajnu korist koja se može pripisati primjeni epoetina, kada se koncentracija hemoglobina poveća nakon razina potrebna za suzbijanje simptoma anemije i izbjegavanje transfuzije krvi.
U nedonoščadi može doći do blagog povećanja broja trombocita, osobito do 12. do 14. dana života; broj trombocita stoga treba redovito provjeravati.
Učinak na rast tumora
Eritropoetini su čimbenici rasta koji prvenstveno potiču proizvodnju crvenih krvnih stanica. Receptori eritropoetina mogu se eksprimirati na površini različitih tumorskih stanica .. Kao i kod svih čimbenika rasta, postoji mogućnost da eritropoetini mogu potaknuti rast tumora. U nekoliko kontroliranih studija nije se pokazalo da epoetini poboljšavaju ukupno preživljenje ili smanjuju rizik od progresije tumora u bolesnika s anemijom povezanom s rakom.
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima upotreba NeoRecormona i drugih sredstava za poticanje eritropoeze (ESA) pokazala je:
- smanjenje vremena do progresije tumora u pacijenata s uznapredovalim rakom glave i vrata koji su podvrgnuti radioterapiji kada se liječe radi postizanja ciljane razine hemoglobina veće od 14 g / dl (8,7 mmol / l);
- smanjeno ukupno preživljavanje i povećani broj smrtnih slučajeva pripisanih progresiji bolesti nakon 4 mjeseca, u bolesnica s metastatskim rakom dojke koje su primale kemoterapiju kada su se liječile radi postizanja ciljane razine hemoglobina između 12 i 14 g / dl (7,5-8, 7 mmol / l);
- povećan rizik od smrti u bolesnika s aktivnim zloćudnim tumorima koji nisu podvrgnuti kemoterapiji ili radioterapiji, kada se liječi radi postizanja ciljane razine hemoglobina od 12 g / dl (7,5 mmol / l). Upotreba ESA nije indicirana u ovoj populaciji pacijenata.
Na temelju gore navedenog, u nekim kliničkim stanjima transfuzija krvi trebala bi biti preferirani način liječenja anemije u bolesnika s karcinomom. Odluka o primjeni rekombinantnih eritropoetina trebala bi se temeljiti na procjeni omjera koristi i rizika uz uključivanje pojedinog pacijenta i trebali bi uzeti u obzir specifični klinički kontekst. Čimbenici koje treba uzeti u obzir pri ovoj procjeni trebali bi uključivati vrstu raka i njegovu fazu, stupanj anemije, očekivani životni vijek, okruženje u kojem se pacijent liječi i sklonosti pacijenta (vidi odjeljak 5.1).
Može doći do povećanja krvnog tlaka koji se može liječiti lijekovima. Stoga se preporučuje praćenje krvnog tlaka, osobito u početnoj fazi liječenja u pacijenata s rakom.
Također treba redovito provjeravati broj trombocita i hemoglobina u bolesnika s rakom.
U pacijenata uključenih u a program predoniranja autologne krvi može doći do povećanja broja trombocita, pretežno unutar normalnih granica. Stoga se u ovih bolesnika preporučuje mjerenje broja trombocita najmanje jednom tjedno. Ako je broj trombocita veći od 150 x 109 / l ili prelazi normalne vrijednosti, liječenje NeoRecormonom treba prekinuti.
U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega povećanje doze heparina tijekom hemodijalize često je potrebno tijekom liječenja NeoRecormonom zbog povećanja vrijednosti hematokrita .. Može doći do začepljenja sustava za dijalizu ako heparinizacija nije optimalna.
U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega kod kojih postoji opasnost od tromboze šant arteriovenske treba smatrati ranom revizijom šant i antitrombotičku profilaksu, na primjer, primjenom acetilsalicilne kiseline.
Tijekom terapije NeoRecormonom potrebno je redovito pratiti razinu kalija i fosfata u serumu. Povećanje kalija zabilježeno je u ograničenog broja uremičnih pacijenata koji su primali NeoRecormon, iako nije utvrđena uzročna povezanost. Ako se primijeti povišena ili rastuća vrijednost kalija, treba razmisliti o prekidu liječenja lijekom NeoRecormon sve dok se ne vrate normalne vrijednosti.
Za uporabu NeoRecormona u autolognom programu predoniranja potrebno je slijediti službene smjernice o darivanju krvi, osobito:
- samo se pacijenti s vrijednošću Ht ≥ 33% (hemoglobin ≥ 11 g / dl [6,83 mmol / l]) mogu podvrgnuti donaciji;
- potreban je poseban oprez u bolesnika s tjelesnom težinom manjom od 50 kg;
- volumen pojedinačnog uzorka ne smije prelaziti približno 12% ukupnog procijenjenog volumena krvi pacijenta.
Liječenje bi trebalo biti rezervirano za pacijente za koje se smatra da je izbjegavanje homolognih transfuzija krvi od posebne važnosti te je procijenjen omjer rizika i koristi od homolognih transfuzija.
Nepravilna uporaba zdravih ispitanika može dovesti do prekomjernog povećanja hematokrita. To može biti povezano sa kardiovaskularnim komplikacijama opasnim po život.
NeoRecormon u napunjenim štrcaljkama sadrži do 0,3 mg fenilalanina / štrcaljke kao pomoćne tvari.
Stoga to treba uzeti u obzir u bolesnika s teškom fenilketonurijom.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po štrcaljki, tj. U biti je "bez natrija".
Kako bi se poboljšala sljedivost ESA -a, naziv propisane ESA -e mora biti jasno zabilježen (ili naveden) u kartonu pacijenata.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Dosadašnji klinički rezultati nisu pokazali nikakvu interakciju NeoRecormona s drugim lijekovima.
Pokusi na životinjama pokazali su da epoetin beta ne pojačava mijelotoksični učinak citostatičkih lijekova poput etopozida, cisplatina, ciklofosfamida i fluorouracila.
04.6 Trudnoća i dojenje
Za epoetin beta nema dostupnih kliničkih podataka o izloženosti trudnoći. Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).
Potreban je oprez pri propisivanju lijeka trudnicama.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
NeoRecormon ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Na temelju rezultata kliničkih ispitivanja koja su uključivala 1725 pacijenata, očekuje se da će približno 8% pacijenata liječenih NeoRecormonom doživjeti nuspojave.
- Anemični bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega
Najčešća nuspojava tijekom liječenja lijekom NeoRecormon je povišenje krvnog tlaka ili pogoršanje već postojećeg hipertenzivnog stanja, osobito u slučajevima brzo rastućeg hematokrita (vidjeti dio 4.4). Hipertenzivne krize popraćene sličnim simptomima. One encefalopatije ( npr. glavobolja i stanje zbunjenosti, senzorno -motorički poremećaji - poput poremećaja govora i hoda - do toničko -kloničkih konvulzija) također se mogu pojaviti u normotenzivnih ili hipotenzivnih pacijenata (vidjeti dio 4.4).
Šantna tromboza može se pojaviti u pacijenata koji imaju sklonost hipotenziji ili čije arteriovenske fistule imaju komplikacije (npr. Stenoza, aneurizme), vidjeti dio 4.4. Hematokrit (vidjeti dio 4.4). Osim toga, u izoliranim slučajevima primijećeno je prolazno povećanje razine kalija i fosfata u serumu (vidjeti dio 4.4).
U izoliranim slučajevima zabilježena je aplazija crvenih krvnih stanica uzrokovana neutraliziranjem protutijela na eritropoetin povezana s terapijom NeoRecormonom. Ako se dijagnosticira aplazija crvenih krvnih stanica uzrokovana protutijelima na eritropoetin, terapiju lijekom NeoRecormon treba prekinuti, a bolesnike ne liječiti "drugim eritropoetinskim proteinom (vidjeti dio 4.4). Učestalosti, u kliničkim studijama, razmatranih nuspojava. Liječenje NeoRecormonom navedeno je u donjoj tablici. Unutar svake učestalosti učestalosti, nuspojave su navedene prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
- Pacijenti s tumorima
Hipertenzija i glavobolja povezana s liječenjem epoetinom beta česte su (> 1%,
U nekih je bolesnika primijećeno smanjenje parametara željeza u serumu (vidjeti dio 4.4).
Kliničke studije pokazale su veću učestalost tromboembolijskih događaja u bolesnika s rakom liječenih NeoRecormonom u usporedbi s bolesnicima u placebu ili u neliječenim kontrolnim skupinama. U bolesnika liječenih NeoRecormonom ta je incidencija 7% u usporedbi s 4% u kontrolnoj skupini; to nije povezano s povećanjem mortaliteta od tromboembolijskih događaja u usporedbi s kontrolnom skupinom.
Incidencije nuspojava za koje se smatra da su povezane s liječenjem NeoRecormonom u kliničkim studijama prikazane su u donjoj tablici. Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
- Pacijenti u programu predonacije autologne krvi
Nešto veća učestalost tromboembolijskih događaja zabilježena je u bolesnika koji su podvrgnuti programu predonacije autologne krvi. Međutim, uzročna veza s terapijom NeoRecormonom nije se mogla utvrditi.
U placebom kontroliranim studijama prolazni nedostatak željeza izraženiji je u skupini liječenih NeoRecormonom nego u kontroli (vidjeti dio 4.4).
Incidencije nuspojava u kliničkim studijama za koje se smatra da su povezane s liječenjem NeoRecormonom prikazane su u donjoj tablici. Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
- Nedonoščad
Smanjenje vrijednosti feritina u serumu vrlo je često (> 10%) (vidjeti dio 4.4).
- Sve naznake
Rijetko su primijećene (≥1 / 10.000, ≤1 / 1.000) kožne reakcije povezane s liječenjem epoetinom beta, poput osipa, pruritusa, urtikarije ili reakcije na mjestu ubrizgavanja. U vrlo rijetkim slučajevima (≤1 / 10.000), primijećene su anafilaktoidne reakcije povezane s liječenjem epoetinom beta. Međutim, veća učestalost reakcija preosjetljivosti nije primijećena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima.
U vrlo rijetkim slučajevima (≤1 / 10.000), osobito na početku liječenja, simptomi slični gripi povezani s liječenjem epoetinom beta, poput vrućice, zimice, glavobolje, boli u udovima, malaksalosti i / ili boli u kostima. blaga ili umjerena i nestala je u roku od nekoliko sati ili dana.
Podaci iz kontrolirane studije s epoetinom alfa ili darbepoetinom alfa izvijestili su o "učestalosti moždanog udara kao uobičajenoj (≥ 1/100,
04.9 Predoziranje
NeoRecormonov terapijski prozor vrlo je širok. Nisu uočeni simptomi predoziranja čak ni pri vrlo visokim koncentracijama u serumu.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: anti-anemična, ATC oznaka: B03XA
Sa stajališta sastava aminokiselina i ugljikohidrata, epoetin beta je identičan eritropoetinu izoliranom iz urina bolesnika s anemijom.
Eritropoetin je glikoprotein koji potiče stvaranje eritrocita iz svojih obligatnih prekursora, djeluje kao faktor koji potiče mitozu i kao hormon koji potiče diferencijaciju.
Biološka učinkovitost epoetina beta dokazana je nakon intravenozne i potkožne primjene na različitim modelima životinja in vivo (normalni i uremični štakori, policitemični miševi, psi). Nakon primjene epoetina beta, broj eritrocita, vrijednosti hemoglobina i broj retikulocita se povećavaju, kao i brzina ugradnje 59Fe.
U testovima in vitro (kulture stanica slezene miša), povećana inkorporacija 3H-timidina u jezgrene eritroidne stanice slezene opažena je nakon inkubacije s epoetinom beta. Studije provedene na staničnim kulturama stanica ljudske koštane srži pokazale su da epoetin beta specifično stimulira eritropoezu, bez utjecaja na leukopoezu. Nije primijećeno citotoksično djelovanje epoetina beta na stanicama koštane srži ili ljudske epiderme. Nakon jednokratne primjene epoetina beta, nema promjena u otkriveno je ponašanje ili lokomotorna aktivnost kod miševa te cirkulacijska ili respiratorna funkcija kod pasa.
U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji na 4.038 pacijenata s CRF-om koji nisu na dijalizi, s dijabetesom tipa 2 i razinom hemoglobina ≤ 11 g / dL, pacijenti su primali bilo darbepoetin alfa za postizanje ciljanog hemoglobina od 13 g / dL ili placebo (vidjeti dio 4.4). Studija nije ispunila primarni cilj dokazivanja smanjenja rizika od svih uzroka mortaliteta, kardiovaskularnog morbiditeta ili završnog stadija zatajenja bubrega (IRT). Analiza pojedinačnih komponenti kompozitne krajnje točke pokazala je sljedeći HR (95% CI) : smrt 1,05, moždani udar 1,92, kongestivno zatajenje srca (CHF) 0,89, infarkt miokarda (MI) 0,96, hospitalizacija zbog ishemije miokarda 0,84, IRT 1,02.
Provedene su objedinjene analize post-hoc podataka iz kliničkih ispitivanja s ESA-om provedenih u bolesnika s CRF-om (na dijalizi, a ne na dijalizi, sa ili bez dijabetesa). Postojao je trend prema povećanju procjena rizika za sve uzroke smrtnosti, kardiovaskularne i cerebrovaskularne događaje povezane s najvećim kumulativnim dozama ESA -e bez obzira na dijabetes ili dijalizni status (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Eritropoetin je faktor rasta koji prvenstveno potiče stvaranje crvenih krvnih stanica .. Receptori eritropoetina mogu se eksprimirati na površini različitih stanica raka. Preživljavanje i napredovanje raka ispitivano je u pet velikih kontroliranih studija u kojima je sudjelovalo ukupno 2833 bolesnika, od kojih su četiri bile dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije, a jedna je bila otvorena studija. Dvije studije uključivale su pacijente koji su bili na kemoterapiji. Ciljana koncentracija hemoglobina u dvije studije bila je veća od 13 g / dL; u ostale tri studije bilo je između 12 i 14 g / dl. U otvorenoj studiji nije bilo razlike u ukupnom preživljavanju između pacijenata liječenih rekombinantnim humanim eritropoetinom i pacijenata u kontrolnim skupinama. U četiri placebom kontrolirane studije omjeri rizika za ukupno preživljavanje kretali su se od 1,25 do 2,47 u korist pacijenata u kontrolnim skupinama.Ove su studije pokazale neobjašnjiv konstantan statistički značajan višak mortaliteta u bolesnika s anemijom povezanom s nekoliko uobičajenih tipova tumora koji su liječeni rekombinantnim humanim eritropoetinom u usporedbi s bolesnicima u kontrolnim skupinama.
Ukupni ishod preživljavanja u ovim studijama nije se mogao na zadovoljavajući način objasniti razlikama u učestalosti tromboze i srodnim komplikacijama između ispitanika liječenih rekombinantnim humanim eritropoetinom i ispitanika u kontrolnim skupinama.
Meta-analiza temeljena na pojedinačnim podacima o pacijentima, koja je uključivala podatke iz svih 12 kontroliranih kliničkih ispitivanja provedenih s NeoRecormonom kod pacijenata s anemičnim rakom (n = 2301), pokazala je točkastu procjenu omjera opasnosti za preživljavanje od 1,13 u korist ispitanika kontrolne skupine (95% CI: 0,87-1,46). U bolesnika s početnom razinom hemoglobina manjom ili jednakom 10 g / dL (n = 899), bodovna procjena omjera opasnosti za preživljavanje bila je 0,98 (95% CI: 0,68-1, 40). Veći relativni rizik od tromboembolijskih događaja utvrđen je u ukupnoj populaciji (RR: 1,62; 95% CI: 1,13-2,31).
Analiza podataka o jednom pacijentu također je provedena na više od 13.900 pacijenata oboljelih od raka (na kemoterapiji, radioterapiji, kemoradioterapiji ili bez terapije) koji su sudjelovali u 53 kontrolirana klinička ispitivanja koja su uključivala različite epoetine. Meta-analiza ukupnih podataka o preživljavanju dovela je do točkovne procjene omjera opasnosti od 1,06 u korist ispitanika u kontrolnim skupinama (95% CI: 1,00, 1,12; 53 studije i 13 933 bolesnika) te za bolesnike s rakom liječene kemoterapije, omjer opasnosti za ukupno preživljavanje bio je 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 studija i 10 441 bolesnik). Meta-analize također dosljedno ukazuju na značajno povećan relativni rizik od tromboembolijskih događaja u pacijenata oboljelih od raka liječenih rekombinantnim humanim eritropoetinom (vidjeti dio 4.4).
U vrlo rijetkim slučajevima, tijekom terapije rHu-Epo, pronađena su neutralizirajuća antitijela na eritropoetin, sa ili bez specifične aplazije crvenih serija.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Farmakokinetičke studije provedene na zdravim dobrovoljcima i na uremičnim bolesnicima pokazuju da je poluvrijeme intravenske primjene epoetina beta između 4 i 12 sati i da volumen distribucije odgovara 1-2 puta većem volumenu plazme. Slični rezultati primijećeni su u studijama provedenim na normalnim i uremičnim štakorima.
Nakon supkutane primjene epoetina beta u uremičnih bolesnika, produljena apsorpcija određuje plaumatsku koncentraciju u serumu, tako da se maksimalna koncentracija postiže nakon otprilike 12 - 28 sati. Terminalno poluvrijeme, u prosjeku jednako 13 - 28 sati, veće je do onog dobivenog nakon intravenozne primjene.
Bioraspoloživost epoetina beta, nakon potkožne primjene, iznosi 23 - 42%, u usporedbi s onom dobivenom nakon intravenske primjene.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost i reproduktivna toksičnost.
Studija kancerogenosti s homolognim eritropoetinom na miševima nije pokazala dokaze o proliferativnom ili onkogenom potencijalu.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Urea,
Natrijev klorid,
Polisorbat 20,
Natrijev monobazni fosfat dihidrat,
Dinatrijev fosfat dodekahidrat,
Kalcijev klorid dihidrat,
Glicin,
L-leucin,
L-izoleucin,
L-treonin,
L-glutaminska kiselina,
L-fenilalanin,
Voda za injekcije.
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija nekompatibilnosti, lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Napunjenu štrcaljku čuvajte u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Za ambulantnu uporabu, pacijent može izvaditi proizvod iz hladnjaka i spremiti ga na sobnu temperaturu (ne iznad 25 ° C) u razdoblju od najviše 3 dana.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
0,6 ml otopine u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s čepom i blokom klipa (teflonska guma) i iglom 27G1 / 2.
Pakiranje od 1 ili 6.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Prvo operite ruke!
1. Izvadite štrcaljku iz pakiranja i provjerite je li otopina bistra, bezbojna i praktički bez vidljivih čestica. Skinite poklopac sa štrcaljke.
2. Izvadite iglu iz pakiranja, pričvrstite je na špricu i skinite zaštitni poklopac s igle.
3. Izbacite zrak iz štrcaljke i igle držeći štrcaljku uspravno i lagano gurajući klip prema gore. Pritisnite i držite klip dok štrcaljka ne sadrži propisanu količinu NeoRecormona.
4. Očistite kožu alkoholom na mjestu ubrizgavanja. Podignite kožni nabor, stežući ga palcem i kažiprstom. Držite cijev štrcaljke blizu igle i brzim, čvrstim pokretom umetnite iglu u nabor kože. Ubrizgajte otopinu NeoRecormon. Brzo izvucite iglu i držite mjesto ubrizgavanja suhom, sterilnom gazom.
Ovaj lijek je samo za jednokratnu dozu. Neiskorišteni proizvod i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Roche Registration Limited
6 Sokolov put
Shire Park
Vrtni grad Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/97/031/035 - 036
034430355
034430367
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 16. srpnja 1997. godine
Datum posljednje obnove: 16. srpnja 2007
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE Srpanj 2016
