Aktivni sastojci: klaritromicin
Veclam 125 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju
Veclam umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- Veclam 125 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju
- Veclam 250 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju
- Veclam 250 mg obložene tablete
- Veclam 500 mg obložene tablete
- Veclam RM 500 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
- Veclam 500 mg granule za oralnu suspenziju
- Veclam 500 mg / 10 ml praška i otapala za otopinu za infuziju
Zašto se koristi Veclam? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Opći antibakterijski za sustavnu uporabu - Makrolidi
TERAPIJSKE INDICIJE
Liječenje infekcija uzrokovanih patogenima osjetljivim na klaritromicin. Infekcije rinofaringealnog trakta (tonzilitis, faringitis), paranazalnih sinusa. Akutni otitis media (AOM). Infekcije donjih dišnih putova: bronhitis, bakterijska upala pluća i atipična upala pluća. Infekcije kože: impetigo, erizipela, folikulitis, furunkuloza i zaražene rane.
Veclam 125 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju indicirano je u djece od 6 mjeseci do 12 godina.
Kontraindikacije Kada se Veclam ne smije koristiti
Preosjetljivost na antibiotike klase makrolida ili na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku "Sastav".
Istodobna primjena klaritromicina s bilo kojim od sljedećih lijekova je kontraindicirana: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin jer mogu izazvati produljenje QT intervala i srčanu aritmiju, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes.
Istodobna primjena klaritromicina s tikagrelorom ili ranolazinom je kontraindicirana.
Istodobna primjena klaritromicina i alkaloida ergot (ergotamin ili dihidroergotamin) koja može dovesti do toksičnosti za ergot je kontraindicirana (vidjeti dio "Interakcije").
Istodobna primjena klaritromicina i midazolama za oralnu primjenu je kontraindicirana (vidjeti dio "Interakcije").
Veclam se ne smije koristiti u bolesnika s dokumentiranim kongenitalnim ili stečenim produljenjem QT intervala i s anamnezom ventrikularne aritmije (vidjeti dio "Posebna upozorenja").
Veclam se ne smije davati istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze (statini), koji se intenzivno metaboliziraju pomoću CYP3A4 (lovastatin i simvastatin), zbog povećanog rizika od miopatije, uključujući rabdomiolizu (vidjeti dio "Interakcije").
Veclam se ne smije davati bolesnicima s hipokalijemijom (rizik od produljenja QT intervala).
Veclam se ne smije koristiti u pacijenata koji pate od teške jetrene insuficijencije povezane s oštećenjem bubrega.
Kao i s drugim snažnim inhibitorima enzima CYP3A4, klaritromicin se ne smije koristiti istodobno s kolhicinom (vidjeti dio "Posebna upozorenja").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Veclam
Budući da se klaritromicin metabolizira i izlučuje uglavnom u jetri, potreban je poseban oprez pri primjeni lijeka bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre te osobama s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega.
Uz uporabu klaritromicina zabilježeni su smrtni slučajevi zatajenja jetre. Neki su bolesnici možda imali prethodnu bolest jetre ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove.
Pacijenta treba savjetovati da prekine liječenje i da se javi svom liječniku ako se jave znakovi i simptomi bolesti jetre kao što su anoreksija, žutica, tamni urin, svrbež ili bol u trbuhu.
Prijavljeni su slučajevi pseudomembranoznog kolitisa uz uporabu gotovo svih antibakterijskih sredstava, uključujući makrolide, čija je jačina varirala od umjerene do opasne po život. Prijavljeni su slučajevi proljeva Clostridium difficile (CDAD). Uz upotrebu većine antibakterijskih sredstava, uključujući klaritromicin, koji se mogu kretati od umjerenog proljeva do fatalnog kolitisa. Antibakterijsko liječenje mijenja normalnu crijevnu floru, što može dovesti do prekomjerne proliferacije C. difficile.
U svih pacijenata koji se žale na proljev nakon uzimanja antibiotika, treba procijeniti prisutnost CDAD -a. Ti bi bolesnici trebali proći pomnu anamnezu jer je zabilježeno da se CDAD može pojaviti tijekom dva mjeseca nakon unosa antibakterijskih sredstava. Stoga bi se prekid liječenja klaritromicinom trebao izvršiti bez obzira na terapijske indikacije. Treba provesti mikrobni test i započeti odgovarajuće liječenje. Treba izbjegavati primjenu antiperistaltičkih lijekova.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Veclama
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Upotreba sljedećih lijekova apsolutno je kontraindicirana zbog mogućih ozbiljnih učinaka zbog njihove interakcije s lijekovima: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin.
Istodobni unos rezultirao je produljenim QT intervalom, srčanim aritmijama uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes (vidjeti "Kontraindikacije").
Neki postmarketinški izvještaji ukazuju da je istodobna primjena klaritromicina i ergotamina ili dihidroergotamina povezana s akutnom toksičnošću za ergot (ergotizam) koju karakterizira vazospazam i ishemija ekstremiteta i drugih tkiva, uključujući središnji živčani sustav. Istodobna primjena klaritromicina i alkaloida ergot je kontraindicirana (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Istodobna primjena klaritromicina i lovastatina ili simvastatina kontraindicirana je jer se ti statini opsežno metaboliziraju pomoću CYP3A4, a istodobna terapija klaritromicinom povećava njihovu koncentraciju u plazmi, što povećava rizik od miopatije, uključujući rabdomiolizu (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Bilo je izvješća o rabdomiolizi u bolesnika koji su uzimali klaritromicin istodobno s tim statinima. Ako se liječenje klaritromicinom ne može izbjeći, tijekom liječenja treba prekinuti terapiju lovastatinom ili simvastatinom.
Treba biti oprezan pri propisivanju klaritromicina sa statinima. U situacijama u kojima se istodobna primjena klaritromicina i statina ne može izbjeći, preporučuje se propisivanje najniže registrirane doze statina Mogućnost uporabe statina koji ne ovisi o metabolizmu CYP3A (npr. Fluvastatin). Bolesnike treba nadzirati zbog znakova i simptoma miopatije.
Učinci drugih lijekova na klaritromicin:
Lijekovi koji induciraju CYP3A (npr. Rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, gospina trava) mogu potaknuti metabolizam klaritromicina. To dovodi do subterapeutskih razina klaritromicina sa smanjenom terapijskom učinkovitošću. Lijekovi koji su snažni induktori metabolizma citokroma P450, poput efavirenza, nevirapina, rifampicina, rifabutina i rifapentina, mogu ubrzati metabolizam klaritromicina i posljedično smanjiti razinu klaritromicina u plazmi. povećanje razine 14-OH-klaritromicina u plazmi, metabolita koji je također aktivan s mikrobiološkog gledišta.
Farmakokinetička studija pokazala je da istodobna primjena 200 mg ritonavira svakih 8 sati i 500 mg klaritromicina svakih 12 sati dovodi do izrazite inhibicije metabolizma klaritromicina. Zabilježena je potpuna inhibicija stvaranja 14-OH klaritromicina.
Izloženost klaritromicinu smanjena je etravirinom; međutim, koncentracija aktivnog metabolita, 14-OH-klaritromicina, povećana je. Budući da 14-OH-klaritromicin ima smanjenu aktivnost protiv kompleksa Mycobacterium Avium Complex (MAC), ukupna aktivnost protiv ovog patogena može se promijeniti, stoga je za liječenje MAC-a potrebno razmotriti alternative klaritromicinu.
Istodobna primjena flukonazola 200 mg dnevno i klaritromicina 500 mg dva puta dnevno do 21 zdravog dobrovoljca rezultirala je povećanjem srednje minimalne koncentracije klaritromicina (Cmin) i površine ispod krivulje (AUC). Za 33% odnosno 18%. istodobna primjena flukonazola nije značajno utjecala na aktivni metabolit, 14-OH-klaritromicin.
Za klaritromicin nije potrebna prilagodba doze.
Učinci klaritromicina na druge lijekove:
Istodobna primjena klaritromicina, za koji je poznato da inhibira CYP3A, i lijeka koji se primarno metabolizira putem CYP3A, može biti povezana s povećanjem koncentracija lijeka što može pojačati ili produžiti terapijske i štetne učinke istodobno primijenjenog lijeka.
Klaritromicin se mora koristiti s oprezom u bolesnika koji primaju terapiju drugim lijekovima za koje se smatra da su supstrati enzima CYP3A, osobito ako supstrat CYP3A ima usku granicu sigurnosti (npr. Karbamazepin) i / ili ako se supstrat time intenzivno metabolizira enzim.
Treba razmotriti prilagodbu doze i, kad god je to moguće, treba pažljivo pratiti serumske koncentracije lijekova koji se primarno metaboliziraju pomoću CYP3A u bolesnika koji primaju istodobnu terapiju klaritromicinom.
Lijekovi ili klase lijekova za koje se zna ili vjeruje da se metaboliziraju istim izoenzimom CYP3A su: alprazolam, oralni antikoagulansi (npr. Varfarin), astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, ciklosporin, disopiramid, ergot alkaloidi, lovastamolon, metilprednisid omeprazol, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, takrolimus, terfenadin, triazolam i vinblastin, ali ovaj popis nije potpun.
Drugi lijekovi koji imaju sličan mehanizam u sustavu citokroma P450 su fenitoin, teofilin i valproat. Prijavljeni su slučajevi povišene razine u serumu. Drugi slučajevi torsades de pointes zabilježeni su nakon istodobne primjene klaritromicina i kinidina ili disopiramida. Pratite serumske koncentracije ovih lijekova tijekom primjene terapije klaritromicinom.
Zabilježeni su slučajevi hipoglikemije nakon istodobne primjene klaritromicina i disopiramida. Pratite razinu glukoze u krvi tijekom terapije. U slučaju istodobne primjene klaritromicina s određenim hipoglikemijskim lijekovima, poput nateglinida i repaglinida, može doći do inhibicije enzima CYP3A klaritromicinom i može uzrokovati hipoglikemiju.Preporučuje se pažljivo praćenje razine glukoze.
Omeprazol
Zdravi odrasli ispitanici primali su klaritromicin (500 miligrama svakih 8 sati) u kombinaciji s omeprazolom (40 miligrama dnevno). Polazne koncentracije omeprazola u plazmi su povećane (Cmax, AUC0-24 i T1 / 2 povećane su za 30%, 89% i 34 %) zbog istodobne primjene klaritromicina.
Prosječna želučana pH vrijednost tijekom 24 sata bila je 5,2 kada se omeprazol primjenjivao sam, te 5,7 kada se omeprazol primjenjivao istodobno s klaritromicinom.
Sildenafil, tadalafil i vardenafil
Svaki od ovih inhibitora fosfodiesteraze se barem djelomično metabolizira pomoću CYP3A, a istovremenom primjenom klaritromicina može se inhibirati CYP3A. Istodobna primjena klaritromicina i sildenafila, tadalafila ili vardenafila vrlo je vjerojatno da će rezultirati povećanom izloženošću inhibitoru fosfodiesteraze. Stoga je potrebno razmotriti smanjenje doze sildenafila, tadalafila i vardenafila kada se ti lijekovi primjenjuju istodobno s klaritromicinom.
Rezultati kliničkih studija pokazali su da razine karbamazepina i teofilina u plazmi mogu doživjeti skroman, ali statistički značajan porast kada se primjenjuju istodobno s klaritromicinom.
Tolterodina
Glavni metabolički put tolterodina prolazi kroz 2D6 izoformu citokroma P450 (CYP2D6). Međutim, u populacijskoj podskupini bez CYP2D6, identificirani metabolički put je CYP3A. U ovoj populacijskoj podskupini, inhibicija CYP3A dovodi do značajno veće koncentracije tolterodina u serumu . U prisutnosti inhibitora CYP3A, može biti potrebno smanjenje doze tolterodina kao i smanjenje doze klaritromicina u populaciji pacijenata u kojih se CYP2D6 slabo metabolizira.
Ostale interakcije s lijekovima:
Preporuča se oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina i drugih ototoksičnih lijekova, osobito aminoglikozida (vidjeti dio "Upozorenja").
Kolhicin je supstrat i CYP3A i prijenosnika efluksa P-glikoproteina (Pgp). Poznato je da klaritromicin i drugi makrolidi inhibiraju CYP3A i Pgp. Kada se klaritromicin i kolhicin primjenjuju istodobno, inhibicija CYP3A. I / ili Pgp klaritromicinom može dovesti do povećana izloženost kolhicinu. Pratite pacijente radi kliničkih simptoma toksičnosti kolhicina (pogledajte odjeljak "Mjere opreza pri uporabi").
U bolesnika liječenih klaritromicinom i digoksinom pokazale su se povećane serumske koncentracije potonjeg; stoga je potrebno pratiti razinu digoksina. Zidovudina u stanju ravnoteže.
Budući da se čini da klaritromicin ometa apsorpciju istodobno oralno primijenjenog zidovudina, ta se interakcija može jako izbjeći povećanjem doza klaritromicina i zidovudina kako bi se omogućio interval od najmanje 4 sata.
Ova interakcija se ne javlja kod pedijatrijskih pacijenata s HIV infekcijom kada se klaritromicin uzima u granuliranom obliku istovremeno sa zidovudinom ili didanozinom.
Fenitoin i valproat:
Bilo je spontanih ili objavljenih izvješća o interakcijama inhibitora CYP3A, uključujući klaritromicin, s lijekovima za koje se ne smatra da ih metabolizira CYP3A (npr. Fenitoin i valproat). Za ove lijekove preporučuje se određivanje razine u serumu kada se primjenjuju istodobno s klaritromicinom. Prijavljeni su slučajevi povišene razine u serumu.
Dvosmjerne interakcije lijekova:
Klaritromicin i atazanavir, poput itrakonazola i sakvinavira, supstrati su i inhibitori CYP3A, a postoje dokazi o dvosmjernoj interakciji lijekova između ovih lijekova.
Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina i blokatora kalcijevih kanala koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 (npr. Verapamil, amlodipin, diltiazem) zbog rizika od hipotenzije. Koncentracije klaritromicina u plazmi, kao i blokatora kalcijevih kanala mogu se povećati zbog interakcije. U bolesnika koji su istodobno uzimali klaritromicin i verapamil primijećene su hipotenzija, bradiaritmija i laktacidoza.
Upozorenja Važno je znati da:
Potreban je oprez kod pacijenata s teškom bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio "Doza, način i vrijeme primjene"). Budući da se klaritromicin uglavnom izlučuje u jetru, potreban je poseban oprez pri primjeni antibiotika bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre te osobama s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega. Prijavljeni su smrtni slučajevi zatajenja jetre.
Čini se da se razina klaritromicina u plazmi ne mijenja značajno hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.
Upotreba većine antibakterijskih sredstava, uključujući makrolide, može rezultirati pseudomembranoznim kolitisom i blagim do vrlo teškim proljevom Clostridium difficile. Postmarketinški slučajevi toksičnosti kolhicina zabilježeni su pri istodobnoj primjeni. Kolhicina i klaritromicina, osobito u starijih pacijenata, neki od prijavljeni slučajevi dogodili su se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, a u nekih od tih pacijenata zabilježeni su i smrtni slučajevi (vidjeti dio "Interakcije").
Istodobna primjena klaritromicina i kolhicina je kontraindicirana (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Preporuča se oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina i triazolobenzodiazepina, poput triazolama i injekcijskog midazolama (vidjeti dio "Interakcije"). Preporuča se oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina i drugih ototoksičnih lijekova, osobito aminoglikozida. Stoga je preporučljivo povremeno pratiti vestibularnu i slušnu funkciju tijekom i nakon liječenja.
Zbog rizika od produljenja QT -intervala, klaritromicin se mora oprezno primjenjivati u bolesnika s koronarnom bolešću, teškim zatajenjem srca, hipomagnezemijom, bradikardijom (
U očekivanju nastajanja rezistencije Streptococcus pneumoniae na makrolide, važno je provesti test osjetljivosti prije propisivanja klaritromicina za liječenje pneumonije stečene u zajednici. U bolnici stečene upale pluća, klaritromicin se treba primjenjivati u kombinaciji s odgovarajućim dodatnim antibioticima.
Srednje do umjerene infekcije kože i mekih tkiva najčešće su uzrokovane Staphylococcus aureus i Streptococcus pyogenes, a oba mogu biti otporna na makrolide. Tada je potrebno provesti test osjetljivosti. U slučajevima kada se beta-laktamski antibiotici ne mogu koristiti (npr. Alergije), poželjno je koristiti druge antibiotike, poput klindamicina.
U slučaju teških akutnih reakcija preosjetljivosti kao što su anafilaksa, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i DRESS sindrom, terapiju klaritromicinom treba odmah prekinuti i odmah usvojiti odgovarajuće liječenje.
Istodobna primjena klaritromicina i lovastatina ili simvastatina je kontraindicirana (vidjeti dio "Kontraindikacije"). Potreban je oprez pri propisivanju klaritromicina s drugim statinima. Prijavljena je rabdomioliza u bolesnika koji su uzimali klaritromicin i statine. Bolesnike je potrebno pratiti zbog znakova i simptoma miopatije U situacijama kada se istodobna primjena klaritromicina i statina ne može izbjeći, preporučuje se propisivanje najniže registrirane doze statina.Može se razmotriti mogućnost uporabe statina koji ne ovisi o metabolizmu enzima CYP3A (npr. Fluvastatin) (vidjeti dio "Interakcije").
"Istodobna primjena klaritromicina i oralnih hipoglikemijskih lijekova (poput sulfonilureja) i / ili inzulina može dovesti do teške hipoglikemije. C" je rizik od teškog krvarenja i značajnog povećanja međunarodnog normaliziranog omjera (INR) i protrombinskog vremena kada je klaritromicin istodobna primjena s varfarinom (vidjeti dio "Interakcije").
Dugotrajna uporaba lijeka, slično onome što se događa s drugim antibioticima, može uzrokovati superinfekcije od rezistentnih bakterija ili gljivica. Ako se razviju superinfekcije, liječenje treba prekinuti i odmah započeti odgovarajuću terapiju. Treba obratiti pozornost na mogućnost unakrsne rezistencije između klaritromicina i drugih makrolida, linkomicina i klindamicina.
Važne informacije o nekim sastojcima
Veclam granule za oralnu suspenziju sadrže saharozu. Pacijenti kojima je liječnik dijagnosticirao "netoleranciju na neke šećere trebali bi ga kontaktirati prije uzimanja ovog lijeka".
Prilikom propisivanja Veclam granula za oralnu suspenziju dijabetičarima treba uzeti u obzir sadržaj saharoze.
Lijek nije kontraindiciran za osobe s celijakijom.
Veclam granule za oralnu suspenziju također sadrže ricinusovo ulje koje može uzrokovati želučane tegobe i proljev.
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet. Klaritromicin se ne smije propisati trudnicama bez "pažljive procjene koristi / rizika, osobito tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio" Posebna upozorenja ").
Klaritromicin se izlučuje u majčino mlijeko u takvim količinama da su vjerojatni učinci na novorođenčad / dojenčad.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nema podataka o učinku klaritromicina na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Rizik od vrtoglavice, vrtoglavice, zbunjenosti i dezorijentacije, koji se mogu pojaviti nakon primjene, mora se uzeti u obzir prije nego što pacijent upravlja vozilima ili strojevima.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Veclam: Doziranje
Djeca u dobi od 6 mjeseci do 12 godina
Preporučena dnevna doza klaritromicina u djece u dobi od 6 mjeseci do 12 godina je 7,5 mg / kg koja se primjenjuje dva puta dnevno za nemikobakterijske infekcije. Uobičajeno trajanje liječenja je 5-10 dana, ovisno o uključenim patogenima i ozbiljnosti situacije.
Shema doziranja Veclam 125 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju Uporaba žlice:
Priprema suspenzije: Za pripremu suspenzije Veclama dodati vodu u granule sadržane u boci do crvene crte na boci.
Dobro protresi. Dodajte još vode kako biste je vratili na red.
Tako pripremljena suspenzija ima koncentraciju jednaku 2,5% i može se čuvati na sobnoj temperaturi 14 dana.
Prije svake upotrebe dobro protresite.
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom s vrijednošću klirensa kreatinina manjom od 30 ml / min, dozu klaritromicina treba prepoloviti. U tih se bolesnika liječenje ne smije nastaviti dulje od 14 dana.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Veclama
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze Veclama, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Gastrointestinalni poremećaji mogu se pojaviti pri uzimanju visokih doza klaritromicina. Nuspojave koje se jave u slučaju predoziranja trebaju se liječiti neposrednim uklanjanjem neapsorbiranog lijeka i odgovarajućom potpornom terapijom. Kao i kod ostalih makrolida, serumske razine klaritromicina ne uklanjaju se hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom, stoga je potrebno intervenirati kao pokušavajući što prije ukloniti lijek koji se još nije apsorbirao djelujući istodobno s odgovarajućom simptomatskom terapijom.
Ako imate pitanja u vezi s primjenom Veclama, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Veclama
Kao i svi lijekovi, Veclam može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. Prijavljene nuspojave za Veclam navedene su u nastavku.
do. Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće i najčešće nuspojave povezane s terapijom klaritromicinom kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata su bolovi u trbuhu, proljev, mučnina, povraćanje i izopačenost okusa. Ti su nuspojave obično srednjeg intenziteta i u skladu su s poznatim sigurnosnim profilom za makrolidne antibiotike.
Nema značajne razlike u učestalosti ovih gastrointestinalnih nuspojava tijekom kliničkih ispitivanja između pacijenata sa ili bez već postojećih mikobakterijskih infekcija.
b. Sažeta tablica nuspojava
Sljedeća tablica sažima nuspojave zabilježene tijekom kliničkih ispitivanja i postmarketinškog iskustva s tabletama klaritromicina s trenutnim oslobađanjem, granulama za oralnu suspenziju i tabletama s modificiranim otpuštanjem.
Nuspojave za koje se smatra da su moguće povezane s klaritromicinom prijavljene su prema vrsti organa i učestalosti, prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
* Budući da su ove reakcije dobrovoljno prijavljene od populacije neodređenog broja, nije uvijek moguće napraviti pravu procjenu učestalosti ili uspostaviti uzročno-posljedičnu vezu s izloženošću lijeku. Izloženost pacijenata prelazi milijardu dana pacijenta liječenje klaritromicinom
** U nekim od prijavljenih slučajeva rabdomiolize, klaritromicin se primjenjivao istodobno sa statinima, fibrati, kolhicinom ili alopurinolom.
1 Nuspojave prijavljene samo za formulaciju praška i otapala samo za otopinu za infuziju
2 Nuspojave prijavljene samo za granule za oralnu suspenziju
3 Nuspojave prijavljene samo za formulacije tableta s trenutnim oslobađanjem
4, 6, 8,9 Vidi odlomak a)
5, 7, 10 Vidi odlomak c)
c. Opis odabranih nuspojava
U nekim od prijavljenih slučajeva rabdomiolize, klaritromicin se primjenjivao istodobno sa statinima, fibrati, kolhicinom ili alopurinolom.
Nakon istodobne primjene klaritromicina i triazolama zabilježeni su slučajevi interakcija lijekova i učinaka na središnji živčani sustav (npr. Somnolencija i konfuzija) nakon stavljanja lijeka u promet. Predlaže se da se pacijent prati zbog pojačanih farmakoloških učinaka na razini središnjeg živčanog sustava.
d. Pedijatrijske populacije
Klinička su ispitivanja provedena primjenom dječje suspenzije na bazi klaritromicina djeci od 6 mjeseci do 12 godina. Zbog toga bi djeca mlađa od 12 godina trebala uzimati pedijatrijsku suspenziju.
Očekuje se da će učestalost, vrsta i težina nuspojava biti usporedive s onima koje se javljaju u odraslih.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Neželjeni učinci mogu se prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka. "
Istek i zadržavanje
Istek: Pogledajte datum isteka otisnut na pakiranju.
Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
UPOZORENJE: Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako zbrinuti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece
Sastav i farmaceutski oblik
SASTAV:
100 ml rekonstituirane suspenzije sadrži:
Aktivni sastojak: klaritromicin 2,5 g
Pomoćne tvari: Carbopol 974, povidon, hipromeloza ftalat, ricinusovo ulje, silika gel, saharoza, ksantanska guma, aroma miješanog voća, kalijev sorbat, limunska kiselina, titanov dioksid, maltodekstrin, voda.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Granule za oralnu suspenziju - plastična boca od 100 ml s dozatorom.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
VECLAM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
- Veclam 250 mg obložene tablete:
Svaka obložena tableta sadrži:
Aktivni princip:
klaritromicin 250 mg.
Sadržaj natrija: 3,4 mg po tableti
- Veclam 500 mg obložene tablete:
Svaka obložena tableta sadrži:
Aktivni princip:
klaritromicin 500 mg.
Sadržaj natrija: 6,1 mg po tableti
- Veclam 125 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju:
100 ml rekonstituirane suspenzije sadrži:
Aktivni princip:
klaritromicin 2,50 g.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom: saharoza 550 mg / ml;
ricinusovo ulje 3,2 mg / ml.
- Veclam 250 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju:
100 ml rekonstituirane suspenzije sadrži:
Aktivni princip:
klaritromicin 5,00 g.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom: saharoza 455 mg / ml;
ricinusovo ulje 6,4 mg / ml.
- Veclam 250 mg granule za oralnu suspenziju:
Svaka vrećica sadrži:
Aktivni princip:
klaritromicin 250 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom: 1591 mg saharoze po vrećici;
ricinusovo ulje 32,1 mg po vrećici.
- Veclam 500 mg granule za oralnu suspenziju:
Svaka vrećica sadrži:
Aktivni princip:
klaritromicin 500 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom: saharoza 3182 mg po vrećici;
ricinusovo ulje 64,2 mg po vrećici.
- Veclam 500 mg / 10 ml praška i otapala za otopinu za infuziju:
Svaka bočica sterilnog praška za otopinu za infuziju sadrži:
Aktivni princip
klaritromicin 500 mg.
- Veclam RM 500 mg tablete s modificiranim otpuštanjem:
Svaka tableta s modificiranim otpuštanjem sadrži:
Aktivni princip:
klaritromicin 500 mg.
Sadržaj natrija 15,3 mg po tableti
Pomoćne tvari s poznatim učinkom: laktoza (115 mg po tableti).
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
- Obložene tablete.
- Granule za oralnu suspenziju.
- Prašak i otapalo za otopinu za infuziju.
- tablete s izmijenjenim oslobađanjem.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Treba razmotriti službene smjernice o odgovarajućoj uporabi antibakterijskih sredstava.
Veclam je indiciran kod odraslih i djece starije od 12 godina.
Veclam 125 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju i Veclam 250 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju indicirane su u djece od 6 mjeseci do 12 godina.
Za sve farmaceutske oblike:
Liječenje infekcija uzrokovanih patogenima osjetljivim na klaritromicin. Infekcije rinofaringealnog trakta (tonzilitis, faringitis), paranazalnih sinusa. Infekcije donjih dišnih putova: bronhitis, bakterijska upala pluća i atipična upala pluća. Infekcije kože: impetigo, erizipela, folikulitis, furunkuloza i zaražene rane.
Dodatno, za granule Veclam 125 mg / 5 ml za oralnu suspenziju i za granule Veclam 250 mg / 5 ml za oralnu suspenziju:
Akutni otitis media (AOM).
Dodatno za Veclam 250 mg obložene tablete i za Veclam 250 mg granule za oralnu suspenziju:
Akutne i kronične odontostomatološke infekcije uzrokovane osjetljivim klicama.
Osim toga, za Veclam 500 mg obložene tablete, za Veclam 250 mg granule za oralnu suspenziju i za Veclam 500 mg granule za oralnu suspenziju:
Lokalizirane ili difuzne mikobakterijske infekcije uzrokovane Mycobacterium avium ili Mycobacterium intracellulare.
Lokalizirane infekcije uzrokovane Mycobacterium chelonae, fortuitum ili kansasii.
Klaritromicin, u prisutnosti smanjenja želučane kiselosti, indiciran je u iskorjenjivanju Helicobacter pylori, uzrokujući posljedično smanjenje ponavljanja peptičkog ulkusa.
04.2 Doziranje i način primjene
U djece starije od 12 godina: kao i za odrasle.
Uobičajeno trajanje liječenja je 5 do 14 dana, isključujući liječenje pneumonije stečene u zajednici i sinusitisa koje traje 6 do 14 dana.
U djece mlađe od 12 godina: upotrijebite granule Veclam 125 mg / 5 ml za oralnu suspenziju ili Veclam 250 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju.
Uobičajeno trajanje liječenja je 5 - 10 dana.
Ne preporučuje se uporaba Veclam obloženih tableta, Veclam tableta s prilagođenim otpuštanjem ili Veclam praha i otapala za otopinu za infuziju u djece mlađe od 12 godina.
Veclam 250 mg obložene tablete, Veclam 500 mg obložene tablete, Veclam 250 mg granule za oralnu suspenziju e Veclam 500 mg granule za oralnu suspenziju:
Preporučena doza klaritromicina u odraslih i djece starije od 12 godina je 1 tableta ili 1 vrećica od 250 mg svakih 12 sati.
U slučajevima teških infekcija doza se može povećati na 500 mg svakih 12 sati.
Uobičajeno trajanje liječenja je 5 do 14 dana, isključujući liječenje pneumonije stečene u zajednici i sinusitisa koje traje 6 do 14 dana.
Bolesnici s oštećenjem bubrega: u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom kod kojih je klirens kreatinina manji od 30 ml / min, dozu treba smanjiti za pola, na primjer 250 mg jednom dnevno ili 250 mg dva puta dnevno u slučaju teških infekcija.
U takvih se bolesnika primjena ne smije nastaviti dulje od 14 dana.
U bolesnika s mikobakterijskim infekcijama početna doza je 500 mg dva puta dnevno. Ako u roku od 3-4 tjedna ne dođe do kliničkog poboljšanja ili bakterioloških dokaza, dnevna se doza može povećati na 1000 mg dva puta dnevno.
U liječenju infekcija koje Mycobacterium Avium Complex širi kod pacijenata sa AIDS -om preporučuje se nastavak liječenja dok se ne dobiju klinički ili mikrobiološki rezultati, a u svakom slučaju prema nahođenju liječnika koji se liječi. Klaritromicin se treba koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima. antimikobakterijski lijekovi.
Kod odontostomatoloških infekcija preporučena doza je 250 mg svakih 12 sati u trajanju od 5 dana.
Raspored doziranja u iskorjenjivanju Helicobacter pylori:
Trostruka terapija:
Klaritromicin 500 mg dva puta dnevno u kombinaciji s omeprazolom 20 mg dnevno i amoksicilinom 1000 mg dva puta dnevno tijekom 7 do 10 dana.
Klaritromicin 500 mg dva puta dnevno u kombinaciji s lansoprazolom 30 mg dvaput dnevno i amoksicilinom 1000 mg dva puta dnevno tijekom 10 dana.
Dvostruka terapija:
Klaritromicin 500 mg tri puta dnevno u kombinaciji s omeprazolom od 40 mg dnevno tijekom 14 dana, nakon čega slijedi 20 mg omeprazola ili 40 mg dnevno tijekom dodatnih 14 dana.
Klaritromicin 500 mg tri puta dnevno u kombinaciji s 60 mg lansoprazola dnevno tijekom 14 dana. Za smanjenje ulkusa može biti potrebno daljnje suzbijanje lučenja kiseline.
Klaritromicin se također koristio u sljedećim terapijskim režimima:
- klaritromicin + tinidazol i omeprazol ili lansoprazol
- klaritromicin + metronidazol i omeprazol ili lansoprazol
- klaritromicin + tetraciklin, subsalicilat bizmut i ranitidin
- klaritromicin + amoksicilin i lansoprazol
- klaritromicin + ranitidin bizmut citrat
Priprema oralne suspenzije u vrećicama:
Za pripremu suspenzije u vrećicama, u vrijeme primjene, sadržaj vrećice ulijte u čašu vode i mućkajte dok se ne dobije homogena suspenzija.
Primjena Veclam obloženih tableta u djece mlađe od 12 godina nije ispitivana.
Veclam RM 500 mg tablete s modificiranim otpuštanjem:
Preporučena doza Veclam RM 500 mg tableta s modificiranim oslobađanjem u odraslih i djece starije od 12 godina je 1 tableta dnevno koja se uzima uz obrok.
U slučajevima težih infekcija, doza se može povećati na 2500 mg tablete s modificiranim oslobađanjem dnevno koje se uzimaju kao jedna doza.
Tablete treba progutati cijele.
Uobičajeno trajanje liječenja je 5 do 14 dana, isključujući liječenje pneumonije stečene u zajednici i sinusitisa koje traje 6 do 14 dana.
Bolesnici s oštećenjem bubrega: u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom s vrijednošću klirensa kreatinina ispod 30 ml / min, dozu klaritromicina treba prepoloviti, npr. 250 mg jednom dnevno ili 250 mg dva puta dnevno u teškim infekcijama. U tih se bolesnika liječenje ne smije nastaviti dulje od 14 dana. Budući da se tableta ne može podijeliti i dnevna doza od 500 mg ne može se smanjiti, tabletu s modificiranim oslobađanjem ne treba davati ovoj populaciji pacijenata (vidjeti dio 4.3).
Primjena Veclam tableta s modificiranim otpuštanjem u djece mlađe od 12 godina nije ispitivana.
Veclam 125 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju i Veclam 250 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju:
Klinička su ispitivanja provedena primjenom dječje suspenzije na bazi klaritromicina djeci od 6 mjeseci do 12 godina. Stoga bi djeca mlađa od 12 godina trebala uzimati pedijatrijsku suspenziju (granule za oralnu suspenziju).
Preporučena dnevna doza kod djece je 7,5 mg / kg koja se primjenjuje dva puta dnevno za nemikobakterijske infekcije.
Uobičajeno trajanje liječenja je 5 - 10 dana, ovisno o uključenim patogenima i ozbiljnosti situacije.
Suspenzija se može uzimati istodobno s obrocima i natašte i može se progutati s mlijekom.
Raspored doziranja Veclam 125 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju
Koristeći žličicu
Raspored doziranja Veclam 125 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju
Uporaba štrcaljke za doziranje za jednokratnu primjenu
(Usisajte suspenziju do odgovarajuće oznake kg)
Raspored doziranja Veclam 250 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju
Koristeći žličicu
Raspored doziranja Veclam 250 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju
Uporaba štrcaljke za doziranje za jednokratnu primjenu
(Usisajte suspenziju do odgovarajuće oznake kg)
Priprema oralne suspenzije u bočici:
Za pripremu suspenzije Veclam:
- dodajte vodu granulama koje se nalaze u boci do crvene crte na boci.
- Dobro protresi.
- Dodajte još vode da biste je vratili na red.
Tako pripremljena suspenzija ima koncentraciju od 5% za granule Veclam 250 mg / 5 ml za oralnu suspenziju i 2,5% za granule Veclam 125 mg / 5 ml za oralnu suspenziju i može se čuvati na sobnoj temperaturi (15 ° C - 30 ° C ) 14 dana.
Prije svake upotrebe dobro protresite.
Korištenje štrcaljke za doziranje
Odvrnite čep na boci. Umetnite štrcaljku na grlo bočice pomoću posebnog adaptera. Aspirirajte željenu dozu navedenu na ljestvici dozatora i, nakon što ste izvadili samo štrcaljku, provedite aplikaciju. Zatim, ostavljajući adapter umetnut, zavijte čep natrag na grlu boce.
Dozu treba odabrati pomoću vage na štrcaljki, do odgovarajuće tjelesne težine djeteta.
Veclam 500 mg / 10 ml praška i otapala za otopinu za infuziju:
Preporučena doza u odraslih pacijenata starijih od 18 godina je 4 - 8 mg / kg / dan u dvije dnevne primjene. Priprema otopine za ubrizgavanje odvija se otapanjem praška u otapalu, a zatim razrjeđivanjem u 5% glukozi ili fiziološkoj otopini, sve dok se ne postigne konačna koncentracija od 1-2 mg / ml.
Međutim, preporučljivo je ne prekoračiti maksimalnu dozu od 1 g u dvije dnevne primjene.
Rekonstituirani proizvod mora se upotrijebiti u roku od 24 sata.
Ne koristite otopine soli kao otapalo. Ubrizgavajte vrlo sporo.
Ovisno o težini infekcije, primjenu treba nastaviti do 6-14 dana.
Bolesnici s oštećenjem bubrega: u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom kod kojih je klirens kreatinina manji od 30 ml / min, dozu treba smanjiti na pola.
U takvih se bolesnika primjena ne smije nastaviti dulje od 14 dana.
Nema dovoljno podataka za preporuku režima doziranja za upotrebu klaritromicina IV u pacijenata mlađih od 12 godina (vidjeti "Veclam 125 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju" i "Veclam 250 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju") ").
U djece u dobi od 12 do 18 godina doza je ista kao u odraslih.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na antibiotike klase makrolida ili na bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
- Istodobna primjena klaritromicina s bilo kojim od sljedećih lijekova: astemizol, cisaprid, pimozid i terfenadin jer mogu izazvati produljenje QT intervala i srčane aritmije, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes (vidjeti dio 4.5).
- Istodobna primjena klaritromicina s tikagrelorom ili ranolazinom.
- Istodobna primjena klaritromicina i alkaloida ergot (ergotamina ili dihidroergotamina) jer može dovesti do toksičnosti za ergot (vidjeti dio 4.5).
- Istodobna primjena klaritromicina i midazolama za oralnu primjenu (vidjeti dio 4.5).
Veclam se ne smije davati pacijentima s anamnezom produljenja QT intervala ili srčanom ventrikularnom aritmijom, uključujući torsades de pointes (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Veclam se ne smije davati istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze (statini), koji se intenzivno metaboliziraju pomoću CYP3A4 (lovastatin ili simvastatin), zbog povećanog rizika od miopatije, uključujući rabdomiolizu (vidjeti dio 4.5).
Veclam se ne smije davati bolesnicima s hipokalijemijom (rizik od produljenja QT intervala).
Veclam se ne smije koristiti u pacijenata koji pate od teške jetrene insuficijencije povezane s oštećenjem bubrega.
Kao i s drugim snažnim inhibitorima enzima CYP3A4, klaritromicin se ne smije koristiti istodobno s kolhicinom (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Budući da se dnevna doza od 500 mg ne može smanjiti, Veclam tablete s modificiranim otpuštanjem kontraindicirane su u bolesnika s klirensom kreatinina ispod 30 ml / min. Za ovu skupinu pacijenata mogu se koristiti svi drugi farmaceutski oblici.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Tablete i vrećice
Korištenje bilo koje antibiotske terapije, na primjer s klaritromicinom, za liječenje infekcija H.pylori može uzrokovati pojavu rezistentnih bakterija.
Sve formulacije
Klaritromicin se ne smije propisati trudnicama bez „pažljive procjene koristi / rizika, osobito tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.6).
Kao i kod drugih antibiotika, produljena uporaba klaritromicina može uzrokovati nastanak superinfekcija rezistentnim bakterijama i gljivicama koje zahtijevaju prekid liječenja i usvajanje odgovarajućih terapija.
Potreban je oprez u onih pacijenata koji imaju tešku bubrežnu insuficijenciju (vidjeti dio 4.2).
Uz primjenu klaritromicina zabilježeni su slučajevi disfunkcije jetre (vidjeti dio 4.8), uključujući povišene jetrene enzime, hepatocelularno oštećenje i / ili kolestatski hepatitis, sa ili bez žutice. Ova jetrena disfunkcija može biti ozbiljna i obično je reverzibilna. prijavljeni smrtni slučajevi zatajenja jetre i obično su bili povezani s ozbiljnom temeljnom bolešću ili istodobnim liječenjem.
Pacijenta treba savjetovati da prekine liječenje i da se javi svom liječniku ako se jave znakovi i simptomi bolesti jetre kao što su anoreksija, žutica, tamni urin, svrbež ili bol u trbuhu.
Prijavljeni su slučajevi pseudomembranoznog kolitisa uz uporabu gotovo svih antibakterijskih sredstava, uključujući makrolide, čija je jačina varirala od umjerene do opasne po život. Prijavljeni su slučajevi proljeva Clostridium difficile (CDAD). Uz upotrebu većine antibakterijskih sredstava, uključujući klaritromicin, koji se mogu kretati od umjerenog proljeva do fatalnog kolitisa. Liječenje antibakterijskim sredstvima mijenja normalnu crijevnu floru, što može dovesti do prekomjerne proliferacije crijeva C. teško. Kod svih pacijenata koji se žale na proljev nakon uzimanja antibiotika, treba procijeniti prisutnost CDAD -a (Clostridium difficile proljev). Ti bi bolesnici trebali proći pomnu anamnezu jer je zabilježeno da se CDAD može pojaviti tijekom dva mjeseca nakon uzimanja antibakterijskih lijekova. Stoga bi se prekid liječenja klaritromicinom trebao izvršiti bez obzira na terapijske indikacije. Treba provesti mikrobni test i započeti odgovarajuće liječenje. Treba izbjegavati primjenu antiperistaltičkih lijekova.
Budući da se klaritromicin metabolizira i izlučuje uglavnom u jetri, potreban je poseban oprez pri primjeni lijeka bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre, osobama s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega te starijim osobama (starijim od 65 godina).
Kolhicin:
Nakon stavljanja lijeka u promet objavljeni su izvještaji o toksičnosti kolhicina pri istodobnoj primjeni kolhicina i klaritromicina, osobito u starijih pacijenata, od kojih su se neki dogodili u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U nekih od tih bolesnika zabilježeni su smrtni slučajevi (vidjeti dio 4.5) klaritromicina i kolhicina je kontraindiciran (vidjeti dio 4.3).
Preporuča se oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina i triazolobenzodiazepina, poput triazolama i injekcijskog midazolama (vidjeti dio 4.5).
Preporuča se oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina i drugih ototoksičnih lijekova, osobito aminoglikozida. Stoga je preporučljivo povremeno pratiti vestibularnu i slušnu funkciju tijekom i nakon liječenja.
Zbog rizika od produljenja QT -intervala, klaritromicin se mora koristiti s oprezom u bolesnika s koronarnom bolešću, teškim zatajenjem srca, hipomagnezemijom, bradikardijom (prethodna ventrikularna aritmija (vidjeti dio 4.3).
Upala pluća:
U iščekivanju sve većeg otpora Streptococcus pneumoniae na makrolide, važno je provesti test osjetljivosti prije propisivanja klaritromicina za liječenje pneumonije stečene u zajednici. Kod pneumonije stečene u bolnici, klaritromicin se treba primjenjivati u kombinaciji s odgovarajućim dodatnim antibioticima.
Infekcije kože i mekih tkiva blagog do umjerenog intenziteta:
Ove infekcije najčešće uzrokuju Staphylococcus aureus I Streptococcus pyogenes, oba mogu biti otporna na makrolide. Tada je potrebno provesti test osjetljivosti. U slučajevima kada se beta-laktamski antibiotici ne mogu koristiti (npr. Alergije), poželjno je koristiti druge antibiotike, poput klindamicina. Makrolidi trenutno imaju temeljnu ulogu samo u infekcijama kože i mekih tkiva, poput onih uzrokovanih Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erysipelas i u onim situacijama u kojima se ne može uspostaviti terapija na bazi penicilina.
U slučaju teških akutnih reakcija preosjetljivosti kao što su anafilaksa, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i DRESS sindrom, terapiju klaritromicinom treba odmah prekinuti i odmah usvojiti odgovarajuće liječenje.
Veclam treba koristiti s oprezom kada se daje istodobno s lijekovima koji mogu inducirati enzim CYP3A4 (vidjeti dio 4.5).
Treba obratiti pozornost na mogućnost unakrsne rezistencije između klaritromicina i drugih makrolida, linkomicina i klindamicina.
Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini): Istodobna primjena klaritromicina i lovastatina ili simvastatina je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3). Treba biti oprezan pri propisivanju klaritromicina s drugim statinima. Prijavljena je rabdomioliza u bolesnika koji su uzimali klaritromicin i statine. Bolesnike je potrebno pratiti zbog znakova i simptoma miopatije.
U situacijama kada se istodobna primjena klaritromicina i statina ne može izbjeći, preporučuje se propisivanje najniže registrirane doze statina.
Može se razmotriti uporaba statina koji ne ovisi o metabolizmu enzima CYP3A (npr. Fluvastatin) (vidjeti dio 4.5).
Oralni hipoglikemični agensi / inzulin:
Istodobna primjena klaritromicina i oralnih hipoglikemijskih lijekova (poput sulfonilureja) i / ili inzulina može dovesti do teške hipoglikemije. Preporučuje se pomno praćenje glukoze (vidjeti dio 4.5).
Oralni antikoagulansi:
C "je rizik od teškog krvarenja i značajnog povećanja međunarodnog normaliziranog omjera (INR) i protrombinskog vremena kada se klaritromicin primjenjuje istodobno s varfarinom (vidjeti dio 4.5)." INR i protrombinsko vrijeme treba često pratiti kod tih pacijenata koji se istodobno liječe klaritromicinom i oralnim antikoagulansima.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom:
Veclam granule za oralnu suspenziju sadrže saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze-izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Prilikom propisivanja Veclam granula za oralnu suspenziju dijabetičarima treba uzeti u obzir sadržaj saharoze.
Veclam granule za oralnu suspenziju također sadrže ricinusovo ulje koje može uzrokovati želučane tegobe i proljev.
Veclam RM 500 mg tablete s modificiranim otpuštanjem sadrže laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Uporaba sljedećih lijekova apsolutno je kontraindicirana zbog mogućih ozbiljnih učinaka zbog njihove interakcije s lijekovima.
Cisaprid, pimozid, astemizol i terfenadin
U bolesnika koji su istodobno uzimali cisaprid i klaritromicin primijećene su povišene razine cisaprida. Istodobni unos rezultirao je produljenim QT intervalom, srčanim aritmijama uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes. Slični učinci primijećeni su u bolesnika koji su istodobno uzimali klaritromicin i pimozid (vidjeti dio 4.3).
U literaturi je objavljeno da makrolidi mijenjaju metabolizam terfenadina povećavajući njegove razine koje su povremeno bile povezane sa srčanim aritmijama, kao što je produljeni QT, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija i torsades de pointes (vidjeti dio 4.3). U studiji na 14 zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena klaritromicina i terfenadina rezultirala je dva do tri puta povećanjem serumske razine kiselog metabolita terfenadina i produljenjem QT intervala koji nije doveo do bilo kakvog otkrivenog kliničkog učinka Slični učinci povezani su s istodobnom primjenom astemizola i drugih makrolida.
Alkaloidi ergota
Neki postmarketinški izvještaji ukazuju da je istodobna primjena klaritromicina i ergotamina ili dihidroergotamina povezana s akutnom toksičnošću za ergot (ergotizam) koju karakterizira vazospazam i ishemija ekstremiteta i drugih tkiva, uključujući središnji živčani sustav. Istodobna primjena klaritromicina i alkaloida ergota kontraindicirana je (vidjeti dio 4.3).
Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)
Istodobna primjena klaritromicina i lovastatina ili simvastatina je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3) jer se ti statini opsežno metaboliziraju pomoću CYP3A4, a istodobna primjena s klaritromicinom povećava njihovu koncentraciju u plazmi, što povećava rizik od miopatije, uključujući rabdomiolizu.
Bilo je izvješća o rabdomiolizi u bolesnika koji su uzimali klaritromicin istodobno s tim statinima. Ako se liječenje klaritromicinom ne može izbjeći, tijekom liječenja treba prekinuti terapiju lovastatinom ili simvastatinom.
Treba biti oprezan pri propisivanju klaritromicina sa statinima. U situacijama u kojima se istodobna primjena klaritromicina i statina ne može izbjeći, preporučuje se propisivanje najniže registrirane doze statina Mogućnost uporabe statina koji ne ovisi o metabolizmu CYP3A (npr. Fluvastatin). Bolesnike treba nadzirati zbog znakova i simptoma miopatije.
Učinci drugih lijekova na klaritromicin
Lijekovi koji induciraju CYP3A (npr. Rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, gospina trava) mogu potaknuti metabolizam klaritromicina. To dovodi do subterapeutskih razina klaritromicina sa smanjenom terapijskom učinkovitošću.
Osim toga, možda će biti potrebno nadzirati koncentracije induktora CYP3A u plazmi, koje se mogu povećati zbog inhibicije CYP3A klaritromicinom (vidjeti također upute o lijeku primijenjenog inhibitora CYP3A). Istodobna primjena rifabutina i klaritromicina rezultirala je povećanjem serumske razine rifabutina, smanjenje serumske razine klaritromicina, povezano s povećanim rizikom od uveitisa.
Poznato je ili se sumnjalo da sljedeći lijekovi utječu na koncentracije klaritromicina u cirkulaciji; Možda će biti potrebno prilagoditi dozu klaritromicina ili se može razmotriti mogućnost korištenja alternativnih terapija.
Efavirenz, nevirapin, rifampin, rifabutin i rifapentin
Lijekovi za koje se utvrdi da su snažni induktori metabolizma citokroma P450, kao što su efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin i rifapentin, mogu ubrzati metabolizam klaritromicina i posljedično smanjiti razinu klaritromicina u plazmi uz povećanje razine 14-OH-klaritromicina, a metabolita koji je također aktivan s mikrobiološkog stajališta. Budući da su mikrobiološke aktivnosti klaritromicina i 14-OH-klaritromicina različite za različite bakterije, očekivani terapijski učinak može se poništiti tijekom primjene istodobno s klaritromicinom i induktorima enzima.
Etravirin
Izloženost klaritromicinu smanjena je etravirinom; međutim, koncentracija aktivnog metabolita, 14-OH-klaritromicina, povećana je. Budući da je 14-OH-klaritromicin smanjio aktivnost protiv Kompleks Mycobacterium Avium (MAC), ukupna aktivnost protiv ovog patogena može biti promijenjena, stoga bi za liječenje MAC -a trebalo razmotriti alternative klaritromicinu.
Flukonazol
Istodobna primjena flukonazola 200 mg dnevno i klaritromicina 500 mg dva puta dnevno do 21 zdravog dobrovoljca rezultirala je povećanjem srednje minimalne koncentracije klaritromicina (Cmin) i površine ispod krivulje (AUC) za 33% odnosno 18%. aktivnog metabolita, 14-OH-klaritromicina, istodobna primjena flukonazola nije značajno utjecala. Nije potrebno prilagođavanje doze za klaritromicin.
Ritonavir
Farmakokinetička studija pokazala je da istodobna primjena 200 mg ritonavira svakih 8 sati i 500 mg klaritromicina svakih 12 sati dovodi do izrazite inhibicije metabolizma klaritromicina. Pri istodobnoj primjeni ritonavira primijećeno je povećanje Cmax klaritromicina za 31%, Cmin za 182% i AUC za 77%. Zabilježena je potpuna inhibicija stvaranja 14-OH-klaritromicina. Zbog velikog terapijskog prozora klaritromicina, smanjenje doze nije potrebno u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Međutim, u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i istodobnim liječenjem ritonavirom potrebno je razmotriti sljedeću prilagodbu doze: ako je klirens kreatinina (CLCR) između 30 i 60 ml / min, dozu klaritromicina treba smanjiti za 50%; u pacijenata u kojih je CLCR
Slične prilagodbe doze treba razmotriti kod pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom koji su uzimali ritonavir kao farmakokinetički pojačivač drugih inhibitora proteaze HIV -a, uključujući atazanavir i sakvinavir (vidjeti Dvosmjerne interakcije lijekova u nastavku).
Učinci klaritromicina na druge lijekove
Interakcije temeljene na CYP3A
Istodobna primjena klaritromicina, za koji je poznato da inhibira CYP3A, i lijeka koji se primarno metabolizira putem CYP3A, može biti povezana s povećanjem koncentracija lijeka što može pojačati ili produžiti terapijske i štetne učinke istodobno primijenjenog lijeka.
Klaritromicin se mora koristiti s oprezom u bolesnika koji primaju terapiju drugim lijekovima za koje se smatra da su supstrati enzima CYP3A, osobito ako supstrat CYP3A ima usku granicu sigurnosti (npr. Karbamazepin) i / ili ako se supstrat time intenzivno metabolizira enzim.
Treba razmotriti prilagodbu doze i, kad god je to moguće, treba pažljivo pratiti serumske koncentracije lijekova koji se primarno metaboliziraju pomoću CYP3A u bolesnika koji primaju istodobnu terapiju klaritromicinom.
Lijekovi ili klase lijekova za koje se zna ili vjeruje da se metaboliziraju istim izoenzimom CYP3A su: alprazolam, oralni antikoagulansi (npr. Varfarin, vidjeti dio 4.4), astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, ciklosporin, disopiramid, ergot alkaloidi, lovastatin, metilprednizolon, , omeprazol, pimozid, kinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, takrolimus, terfenadin, triazolam i vinblastin, ali ovaj popis nije potpun. Drugi lijekovi koji stupaju u interakciju sa sličnim mehanizmom putem drugih izozima u sustavu citokroma P450 su fenitoin, teofilin i valproat.
Antiaritmici
Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi torsade de pointes nakon istodobne primjene klaritromicina i kinidina ili disopiramida. Tijekom primjene ovih lijekova istodobno s klaritromicinom potrebno je pratiti elektrokardiografski trag kako bi se otkrilo prisutnost produljenja QT intervala. koncentracije kinidina i disopiramida tijekom uporabe u terapiji klaritromicinom.
Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su izvještaji o hipoglikemiji nakon istodobne primjene klaritromicina i disopiramida. Stoga je tijekom istodobne primjene klaritromicina i disopiramida potrebno pratiti razinu glukoze u krvi.
Oralni hipoglikemični agensi / inzulin
U slučaju istodobne primjene klaritromicina s određenim hipoglikemijskim lijekovima, poput nateglinida i repaglinida, može doći do inhibicije enzima CYP3A klaritromicinom i može uzrokovati hipoglikemiju. Preporuča se pomno praćenje razine glukoze.
Omeprazol
Zdravi odrasli ispitanici primali su klaritromicin (500 miligrama svakih 8 sati) u kombinaciji s omeprazolom (40 miligrama dnevno). Polazne koncentracije omeprazola u plazmi su povećane (Cmax, AUC0-24 i T½, odnosno 30%, 89%i 34%) na istodobnu primjenu klaritromicina.
Prosječna želučana pH vrijednost tijekom 24 sata bila je 5,2 kada se omeprazol primjenjivao sam, te 5,7 kada se omeprazol primjenjivao istodobno s klaritromicinom.
Sildenafil, tadalafil i vardenafil
Svaki od ovih inhibitora fosfodiesteraze se barem djelomično metabolizira pomoću CYP3A, a istovremenom primjenom klaritromicina može se inhibirati CYP3A. Istodobna primjena klaritromicina i sildenafila, tadalafila ili vardenafila vrlo je vjerojatno da će rezultirati povećanom izloženošću inhibitoru fosfodiesteraze. Stoga je potrebno razmotriti smanjenje doze sildenafila, tadalafila i vardenafila kada se ti lijekovi primjenjuju istodobno s klaritromicinom.
Teofilin, karbamazepin
Rezultati kliničkih studija pokazali su da se razine karbamazepina i teofilina u plazmi mogu podvrgnuti skromnom, ali statistički značajnom povećanju (p≤0,05) pri istovremenoj primjeni s klaritromicinom. Možda će biti potrebno smanjenje doze.
Tolterodina
Glavni metabolički put tolterodina prolazi kroz 2D6 izoformu citokroma P450 (CYP2D6). Međutim, u populacijskoj podskupini bez CYP2D6, identificirani metabolički put je CYP3A. U ovoj populacijskoj podskupini, inhibicija CYP3A dovodi do značajno veće koncentracije tolterodina u serumu . U prisutnosti inhibitora CYP3A, može biti potrebno smanjenje doze tolterodina kao i smanjenje doze klaritromicina u populaciji pacijenata u kojih se CYP2D6 slabo metabolizira.
Triazolobenzodiazepini (npr. Alprazolam, midazolam, triazolam)
Kada se midazolam istodobno primjenjivao s tabletama klaritromicina (500 mg dva puta dnevno), AUC midazolama povećana je 2,7 puta nakon intravenske primjene midazolama i 7 puta nakon intravenske primjene midazolama. Davanje oralnog midazolama i klaritromicina. U slučaju da je istodobno s klaritromicinom potrebna intravenska primjena midazolama, bolesnika treba pažljivo pratiti radi prilagodbe doze. Iste mjere opreza treba poduzeti u prisutnosti drugih benzodiazepina koji se metaboliziraju pomoću CYP3A, uključujući triazolam i alprazolam. U slučaju benzodiazepina čije izlučivanje ne ovisi o CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), klinički važna interakcija s klaritromicinom je malo vjerojatna.
U postmarketinškom iskustvu pri istodobnoj primjeni klaritromicina i triazolama zabilježene su interakcije s lijekovima i učinci na središnji živčani sustav (CNS) (npr. Pospanost i konfuzija). Preporučljivo je pratiti bolesnika kako bi se držala pod kontrolom mogući farmakološki učinci koje to može utvrditi na središnji živčani sustav.
Druge interakcije lijekova
Aminoglikozidi
Treba biti oprezan pri istodobnoj primjeni klaritromicina s drugim ototoksičnim lijekovima, osobito s aminoglikozidima (vidjeti dio 4.4).
Kolhicin
Kolhicin je supstrat i CYP3A i prijenosnika istjecanja, P-glikoproteina (Pgp). Poznato je da klaritromicin i drugi makrolidi inhibiraju CYP3A i Pgp. Kada se klaritromicin i kolhicin primjenjuju istodobno, inhibicija CYP3A i / ili Pgp klaritromicinom može dovesti do povećane izloženosti kolhicinu. Pratite pacijente radi otkrivanja kliničkih simptoma toksičnosti kolhicina (vidjeti dio 4.4).
Digoksin
Smatra se da je digoksin supstrat prijenosnika efluksa, P-glikoproteina (Pgp). Poznato je da klaritromicin inhibira Pgp. Kada se istodobno primjenjuju digoksin i klaritromicin, inhibicija Pgp-a Neki od klaritromicina mogu dovesti do povećane izloženosti digoksinu. koncentracije digoksina u plazmi zabilježene su i tijekom postmarketinškog nadzora u bolesnika koji su istodobno primali terapiju digoksinom i klaritromicinom. Neki su bolesnici pokazali slične kliničke znakove onima u kojih je prisutna toksičnost digoksina, uključujući nastanak aritmija opasnih po život. Koncentracije digoksina u plazmi treba pomno pratiti dok pacijenti istodobno primaju terapiju digoksinom i klaritromicinom.
Zidovudin
Istodobna primjena tableta klaritromicina i zidovudina kod odraslih bolesnika s HIV infekcijom može rezultirati smanjenjem koncentracije zidovudina u ravnotežnom stanju. Budući da se čini da klaritromicin ometa apsorpciju istodobno primijenjenog oralno primijenjenog zidovudina, ta se interakcija može snažno izbjeći raspoređivanjem doza klaritromicina i zidovudina u razmaku od najmanje 4 sata. Ta se interakcija ne pojavljuje u pedijatrijskih pacijenata s HIV -om infekcije.kad se klaritromicin uzima u granularnom obliku istodobno sa zidovudinom ili didanozinom Ova interakcija je malo vjerojatna kada se klaritromicin primjenjuje intravenozno.
Fenitoin i valproat:
Bilo je spontanih ili objavljenih izvješća o interakcijama inhibitora CYP3A, uključujući klaritromicin, s lijekovima za koje se ne smatra da ih metabolizira CYP3A (npr. Fenitoin i valproat). Za ove lijekove preporučuje se određivanje razine u serumu kada se primjenjuju istodobno s klaritromicinom. Prijavljeni su slučajevi povišene razine u serumu.
Dvosmjerne interakcije lijekova
Atazanavir
Klaritromicin i atazanavir supstrati su i inhibitori CYP3A, a postoje dokazi o dvosmjernoj interakciji lijekova između ovih lijekova. Istodobna primjena klaritromicina (500 mg dva puta dnevno) i atazanavira (400 mg jednom dnevno) rezultirala je dvostrukim povećanjem izloženosti klaritromicinu i smanjenje izloženosti 14-OH-klaritromicinu za 70% uz povećanje AUC atazanavira za 28%. Zbog velikog terapijskog prozora klaritromicina, smanjenje doze nije potrebno u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. U slučaju pacijenata s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (kod kojih je klirens kreatinina 30 do 60 ml / min), dozu klaritromicina treba smanjiti za 50%, kreatinina manje od 30 ml / min, dozu klaritromicina treba smanjiti za 75%, koristeći prikladnu formulaciju klaritromicina. Ne preporučuje se primjena doza klaritromicina veće od 1000 mg dnevno zajedno s primjenom inhibitora proteaze.
Blokatori kalcijevih kanala
Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina i blokatora kalcijevih kanala koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 (npr. Verapamil, amlodipin, diltiazem) zbog rizika od hipotenzije. Koncentracije klaritromicina u plazmi, kao i blokatora kalcijevih kanala mogu se povećati zbog interakcije. U bolesnika koji su istodobno uzimali klaritromicin i verapamil primijećene su hipotenzija, bradiaritmija i laktacidoza.
Itrakonazol
Klaritromicin i itrakonazol supstrati su i inhibitori CYP3A, što rezultira dvosmjernom interakcijom lijekova između ovih lijekova. Klaritromicin može uzrokovati povećanje razine itrakonazola u plazmi, dok itrakonazol može povećati razinu klaritromicina u plazmi.Bolesnike koji istodobno uzimaju klaritromicin i itrakonazol potrebno je pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma potenciranja i produljenja farmakoloških učinaka ovih lijekova.
Sakvinavir
Klaritromicin i sakvinavir supstrati su i inhibitori CYP3A, što rezultira "dvosmjernom interakcijom lijekova između ovih lijekova. Istodobna primjena klaritromicina (500 mg dva puta dnevno) i sakvinavira (meke želatinske kapsule, 1200 mg tri puta dnevno) u 12 zdravih dobrovoljaca rezultirale su vrijednostima AUC i Cmax sakvinavira koje su bile 177% i 187% veće od onih koje su zabilježene u monoterapiji sakvinavirom. Vrijednosti AUC i Cmax klaritromicina bile su približno 40% veće od onih koje su primijećene pri monoterapiji klaritromicinom. Nije potrebna prilagodba doze ako se dva lijeka istodobno primjenjuju u ograničenom razdoblju u ispitivanim dozama / formulacijama. Opažanja iz studija interakcija lijekova provedenih primjenom meke želatinske kapsule možda nisu reprezentativne za učinke uočene primjenom sakvinavir tvrde želatinske kapsule. Promatranja iz studija interakcija lijekova provedena samo sa sakvinavirom možda neće biti reprezentativna za učinke koji se vide pri kombiniranoj terapiji sakvinavir / ritonavir. Kada se sakvinavir primjenjuje istodobno s ritonavirom, potrebno je pažljivo razmotriti moguće učinke koje ritonavir može imati na klaritromicin.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Sigurnost klaritromicina za primjenu u trudnica nije procijenjena. Na temelju rezultata dobivenih studijama na miševima, štakorima, zečevima i majmunima ne može se isključiti mogućnost štetnih učinaka na embrio-fetalni razvoj. Posljedično, uporaba u trudnoći je ne preporučuje se bez pažljive procjene rizika / koristi.
Vrijeme za hranjenje
Sigurnost klaritromicina za uporabu tijekom laktacije nije procijenjena. Klaritromicin se izlučuje u majčino mlijeko.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nema podataka o učinku klaritromicina na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Rizik od vrtoglavice, vrtoglavice, zbunjenosti i dezorijentacije, koji se mogu pojaviti nakon primjene, mora se razmotriti prije nego što pacijent upravlja vozilima ili strojevima.
04.8 Nuspojave
do. Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće i najčešće nuspojave povezane s terapijom klaritromicinom kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata su bolovi u trbuhu, proljev, mučnina, povraćanje i izopačenost okusa. Ti su nuspojave obično srednjeg intenziteta i u skladu su s poznatim sigurnosnim profilom za makrolidne antibiotike (vidjeti dio b odjeljka 4.8).
Nema značajne razlike u učestalosti ovih gastrointestinalnih nuspojava tijekom kliničkih ispitivanja između pacijenata sa ili bez već postojećih mikobakterijskih infekcija.
b. Sažeta tablica nuspojava
Sljedeća tablica sažima nuspojave zabilježene tijekom kliničkih studija i postmarketinškog iskustva s tabletama za trenutno oslobađanje klaritromicina, granulama za oralnu suspenziju, prahu i otapalu za otopinu za infuziju i tabletama s modificiranim otpuštanjem.
Nuspojave za koje se smatra da su moguće povezane s klaritromicinom prijavljene su prema vrsti organa i učestalosti, prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
* Budući da su ove reakcije dobrovoljno prijavljene od populacije neodređenog broja, nije uvijek moguće napraviti pravu procjenu učestalosti ili uspostaviti uzročno-posljedičnu vezu s izloženošću lijeku. Izloženost pacijenata prelazi milijardu dana pacijenta liječenje klaritromicinom
** U nekim od prijavljenih slučajeva rabdomiolize, klaritromicin se primjenjivao istodobno sa statinima, fibrati, kolhicinom ili alopurinolom.
1 Nuspojave prijavljene samo za formulaciju praška i otapala samo za otopinu za infuziju
2 Nuspojave prijavljene samo za granule za oralnu suspenziju
3 Nuspojave prijavljene samo za formulacije tableta s trenutnim oslobađanjem
4, 6, 8,9 Vidi odlomak a)
5, 7, 10 Vidi odlomak c)
c. Opis odabranih nuspojava
Flebitis na mjestu ubrizgavanja, bol na mjestu ubrizgavanja, bol ubodom igle i upala na mjestu ubrizgavanja specifični su za intravenoznu formulaciju.
U nekim od prijavljenih slučajeva rabdomiolize, klaritromicin se primjenjivao istodobno sa statinima, fibrati, kolhicinom ili alopurinolom (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Nakon stavljanja lijeka u promet objavljeni su izvještaji o interakcijama lijekova i učincima na središnji živčani sustav (CNS) (npr. Pospanost i konfuzija) uz istodobnu primjenu klaritromicina i triazolama. odjeljak 4.5).
Zabilježeni su rijetki slučajevi primjene tableta s modificiranim otpuštanjem klaritromicina u fecesu, od kojih se većina dogodila u bolesnika s anatomskim promjenama (uključujući ileostomiju ili kolostomiju) ili s poremećajima funkcije probavnog sustava s skraćenim vremenom probavnog trakta. U nekoliko je slučajeva došlo do ostataka tableta u kontekstu proljeva. Za one pacijente koji su doživjeli prisutnost ostataka tableta u stolici i nema poboljšanja u svom stanju, preporučuje se promjena na drugu formulaciju klaritromicina (npr. Oralna suspenzija) ili drugog antibiotika.
Posebna populacija: Nuspojave u imunokompromitiranih pacijenata (vidjeti dio e).
d. Pedijatrijske populacije
Klinička su ispitivanja provedena primjenom dječje suspenzije na bazi klaritromicina djeci od 6 mjeseci do 12 godina. Zbog toga bi djeca mlađa od 12 godina trebala uzimati pedijatrijsku suspenziju. Nema dovoljno podataka koji bi preporučili režim doziranja za upotrebu klaritromicina IV u pacijenata mlađih od 12 godina.
Očekuje se da će učestalost, vrsta i težina nuspojava biti usporedive s onima koje se javljaju u odraslih.
I. Druge posebne populacije
Pacijenti s oslabljenim imunitetom
U AIDS -a ili imunokompromitiranih pacijenata koji su dugo liječeni od mikobakterijskih infekcija visokim dozama klaritromicina često je bilo teško razlikovati nuspojave koje su vjerojatno povezane s primjenom klaritromicina od virusa humane imunodeficijencije (HIV) ili manifestacije povezane s istovremenom bolešću.
U odraslih pacijenata nuspojave koje su se najčešće javljale kod pacijenata liječenih ukupnim dnevnim dozama od 1000 mg i 2000 mg klaritromicina bile su: mučnina, povraćanje, izopačenje okusa, bol u trbuhu, proljev, osip, nadutost, glavobolja, zatvor, oštećen sluh, povećana serumske glutaminsko-oksalooctene transaminaze (SGOT) i glutaminsko-piruvične transaminaze u serumu (SGPT). Dodatne rjeđe reakcije uključuju dispneju, nesanicu i suha usta. Incidencija je bila usporediva za one bolesnike liječene s 1000 mg i 2000 mg, ali općenito su bile 3 do 4 puta češće u onih pacijenata koji primaju ukupnu dnevnu dozu klaritromicina od 4000 mg.
U ovih pacijenata s oslabljenim imunološkim sustavom, laboratorijske vrijednosti procijenjene su analizom onih vrijednosti izvan abnormalnih razina koje se smatraju ozbiljnim za određeni test (npr. Gornje i donje granice). Na temelju ovih kriterija, otprilike 2% ili 3% pacijenata koji su uzimali 1000 mg ili 2000 mg klaritromicina dnevno imali su izuzetno visoke abnormalne SGOT i SGPT te iznimno nizak broj bijelih krvnih stanica i trombocita. Manji postotak pacijenata uključenih u ove dvije dozne skupine također je pokazao povišene vrijednosti BUN -a. Nešto veća učestalost abnormalnih vrijednosti zabilježena je u bolesnika liječenih 4000 mg klaritromicina dnevno za sve parametre isključujući formulu leukocita.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
U slučaju visokih doza klaritromicina mogu se javiti gastrointestinalni poremećaji. Pacijent koji pati od bipolarnog poremećaja progutao je osam grama klaritromicina koji pokazuje promijenjeni mentalni status, paranoično ponašanje, hipokalijemiju, hipoksemiju. Nuspojave koje se jave u slučaju predoziranja trebaju se liječiti trenutnom eliminacijom neapsorbiranog lijeka i odgovarajućom potpornom terapijom. Kao i kod drugih makrolida, serumske razine klaritromicina ne eliminiraju se hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.
U slučaju predoziranja, liječenje klaritromicinom IV (prašak i otapalo za otopinu za infuziju) treba prekinuti i poduzeti sve odgovarajuće mjere potpore.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: opći antibakterijski pripravci za sustavnu primjenu - makrolidi.
ATC oznaka: J01FA09.
Klaritromicin je novi makrolid koji je razvio Abbott, nastao supstitucijom na položaju 6 u laktonskom prstenu eritromicina hidroksilne skupine sa CH3O skupinom.
Pokazalo se da novi makrolid in vitro posjeduje antibakterijski spektar aktivan protiv najpoznatijih i klinički važnih i gram -pozitivnih i gram -negativnih bakterija, uključujući aerobe i anaerobe.
Utvrđeno je da je in vitro antibakterijski spektar klaritromicina sljedeći: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheaplec, pneumonija, Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum i Mycobacterium kansasii.
Njegovo djelovanje odvija se vezanjem s 50S ribosomalnom podjedinicom, inhibirajući sintezu proteina bakterijske stanice.
ZAVRŠNE TAČKE
Europski odbor za testove osjetljivosti na antimikrobne tvari (EUCAST) utvrdio je sljedeće točke prekida za klaritromicin, odvajajući osjetljive organizme.
Klaritromicin se koristi za "iskorjenjivanje"H. pylori: minimalna inhibitorna koncentracija (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml koju je Institut za kliničke i laboratorijske standarde (C.I.S.I) utvrdio kao granicu osjetljivosti.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Studije na psima pokazale su da je nakon intravenozne ili oralne primjene od 10 mg / kg došlo do koncentracije lijeka u plazmi od 3, 2 odnosno 1 mg / ml na 1, 4 odnosno 12 sati.
Unutar 5 dana nakon oralne ili intravenozne primjene (14C) označenog klaritromicina, otprilike 35-36% doze 14C se izlučilo u urinu i približno 52% u izmetu.
Klaritromicin se metabolizira u jetri, a najvažniji metabolit je 14-hidroksi-N-demetil klaritromicin koji dostiže najveće koncentracije u plazmi od 0,5 mcg / ml i 1,2 mcg / ml nakon 2-4 sata nakon primjene 250 i 1200 mg. Tek nakon oralnog unosa od 1200 mg također su u plazmi identificirane niske razine descladinosil-klaritromicina; metabolički proces teži zasićenju pri visokim dozama.
Farmakokinetičke studije na ljudima pokazale su najveće koncentracije u plazmi od 2,08 μg / ml nakon oralne primjene 250 mg klaritromicina.
Nakon intravenske primjene 500 mg klaritromicina, postižu se srednji vršni plazmi od 5,52 ± 0,98 mcg / ml.
Poluživot spoja jednak je 6,3 sata.
Identificirani su isti metaboliti koji nastaju nakon oralne primjene, ali u nižim koncentracijama, vjerojatno u odnosu na odsutnost jetrenog metabolizma pri prvom prolazu.
Formulacija s izmijenjenim oslobađanjem:
Farmakokinetika oralno primijenjenog klaritromicina s modificiranim oslobađanjem proučavana je kod odraslih pacijenata i uspoređena je s 250 mg i 500 mg tableta s trenutnim oslobađanjem klaritromicina. Kad su primijenjene jednake ukupne dnevne doze, opseg apsorpcije je bio jednak. Apsolutna bioraspoloživost je približno 50%.
Nakon višestrukog doziranja, pronađeno je blago nakupljanje i metabolizam se nije promijenio ni kod jedne vrste.
Na temelju ekvivalentnih rezultata apsorpcije, sljedeći podaci formulacije s modificiranim otpuštanjem primjenjivi su in vitro i in vivo.
In vitro
In vitro studije pokazale su da vezanje klaritromicina na proteine u ljudskoj plazmi u prosjeku iznosi oko 70%. pri koncentracijama od 0,45 - 4,5 mcg / ml. Smanjenje vezanja na 41% pri koncentraciji od 45 mcg / ml sugerira da bi mjesta vezivanja mogla postati zasićena, međutim to se dogodilo samo pri visokim koncentracijama lijekova daleko od terapijskih razina.
In vivo
U svim tkivima koncentracije klaritromicina, isključujući središnji živčani sustav, bile su mnogo veće od koncentracija lijekova u cirkulaciji.
Najveće koncentracije nađene su u jetri i plućnom tkivu, gdje je omjer tkiva i plazme bio 10 do 20.
Farmakokinetičko ponašanje klaritromicina nije linearno. U bolesnika koji su jeli i primali 500 mg klaritromicina s modificiranim oslobađanjem, najveće koncentracije u ravnotežnom stanju u plazmi klaritromicina i 14-OH klaritromicina bile su 1,3 mcg / ml, odnosno 0,48 mcg / ml.Kad se doza povećala na 1000 mg / dan, vrijednosti ravnotežne koncentracije bile su 2,4 mcg / mL odnosno 0,67 mcg / mL.
Clarithromycin se metabolizira u jetri pomoću citokroma P450. Opisana su tri metabolita: N-demetil-klaritromicin; decladinosil-klaritromicin i 14-hidroksi-klaritromicin.
Poluvrijeme eliminacije klaritromicina i njegovog aktivnog metabolita bilo je 5,3 odnosno 7,7 sati.
Pri većim koncentracijama očito vrijeme poluraspada i klaritromicina i njegovog metabolita ima tendenciju biti dulje.
Klaritromicin se izlučuje urinom (približno 40%) i fecesom (približno 30%).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
LD50 u miševa i štakora bio je veći od 5 g / kg oralno i veći od 300 mg / kg oralno u pasa i majmuna. Kratkotrajna toksičnost (1 mjesec) nije pokazala toksične učinke, niti na štakorima (150 mg / kg / dan), niti na psima (10 mg / kg / dan). Nadalje, kronična toksičnost (3 mjeseca) iznosila je 15 mg / kg / dan kod štakora i 10 mg / kg / dan kod pasa.
Ispitivanja mutagenosti pokazala su da lijek nema mutagene učinke niti mikrosomalnu aktivaciju. Klaritromicin nije imao učinak na motornu aktivnost miša nakon oralne primjene 100 mg / kg.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Veclam 250 mg obložene tablete:
Kroskarmeloza natrij, preželatinizirani škrob, mikrokristalna celuloza, E-104, silika gel, povidon, stearinska kiselina, magnezijev stearat, talk, hipromeloza, propilen glikol, sorbitan monoleat, vanilin, E-171, hidroksipropil celuloza, sorbinska kiselina.
- Veclam 500 mg obložene tablete:
Natrij kroskarmeloza, mikrokristalna celuloza, silika gel, povidon, stearinska kiselina, magnezijev stearat, talk; otopina za premazivanje: hipromeloza, hidroksipropilceluloza, propilen glikol, sorbitan monoleat, E-171, sorbinska kiselina, vanilin, E-104.
- Veclam 125 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju i Veclam 250 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju:
Karbopol 974, povidon, hipromeloza ftalat, ricinusovo ulje, silika gel, saharoza, ksantanska guma, aroma miješanog voća, kalijev sorbat, limunska kiselina, titanov dioksid, maltodekstrin, voda.
- Veclam 500 mg / 10 ml praška i otapala za otopinu za infuziju:
Laktobionska kiselina, natrijev hidroksid kao regulator pH.
Svaka bočica s otapalom sadrži:
Voda p.p.i.
- granule Veclam 250 mg za oralnu suspenziju i granule Veclam 500 mg za oralnu suspenziju:
Karbopol 974P, povidon K90, hidroksipropil metilceluloza ftalat, ricinusovo ulje, silicijev dioksid, maltodekstrin, saharoza, titanov dioksid, modificirani škrob, aroma naranče, glicirizirani amonij, acesulfam K.
- Veclam RM 500 mg tablete s modificiranim otpuštanjem:
Bezvodna limunska kiselina, natrijev alginat, natrijev i kalcijev alginat, laktoza, povidon K30, talk, stearinska kiselina, magnezijev stearat, hipromeloza 6 cps, makrogol 400, makrogol 8000, titanov dioksid (E -171), sorbinska kiselina, kinolin žuta (E - 104).
06.2 Nekompatibilnost
Trenutno nema specifičnih nekompatibilnosti s poznatim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
Veclam 250 mg obložene tablete 3 godine.
Veclam 500 mg obložene tablete 3 godine.
Veclam 125 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju 2 godine.
Veclam 250 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju 2 godine.
Veclam 250 mg granule za oralnu suspenziju 3 godine.
Veclam 500 mg granule za oralnu suspenziju 3 godine.
Veclam 500 mg / 5 ml praška i otapala za otopinu za infuziju 3 godine.
Veclam RM 500 mg tablete s modificiranim otpuštanjem 3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Za pakiranje granula od 500 mg za oralnu suspenziju: Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
Za veličine pakiranja 250 mg obložene tablete, 500 mg obložene tablete, RM 500 tablete s modificiranim otpuštanjem, 250 mg granule za oralnu suspenziju, 125 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju i 250 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju: Ovaj lijek ne ne zahtijeva posebne uvjete skladištenja.
Za pakiranje od 500 mg / 10 ml praška i otapala za otopinu za infuziju: Nema posebnih mjera opreza pri skladištenju. Rekonstituirani proizvod mora se upotrijebiti u roku od 24 sata.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
- Veclam 250 mg obložene tablete:
Kartonska kutija koja sadrži 12 blister pakiranja
- Veclam 500 mg obložene tablete:
Kartonska kutija koja sadrži neprozirni blister od 14 ćelija
- Veclam RM 500 mg tablete s modificiranim otpuštanjem:
Kartonska kutija koja sadrži blistere sa 7 ćelija
- Veclam 125 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju:
Plastična boca od 100 ml s dozatorom
- Veclam 250 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju:
Plastična boca od 100 ml s dozatorom
- Veclam 500 mg / 10 ml praška i otapala za otopinu za infuziju:
Kartonska kutija koja sadrži 1 ampulu od 500 mg klaritromicina + 1 ampula otapala
- Veclam 250 mg granule za oralnu suspenziju:
Kartonska kutija sadrži 14 vrećica od 250 mg
- Veclam 500 mg granule za oralnu suspenziju:
Kartonska kutija koja sadrži 14 vrećica od 500 mg
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Vidi odjeljak 4.2
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
MALESCI Farmakobiološki zavod S.p.A. Via Lungo l "Ema, 7 - Bagno a Ripoli (FI)
Pod licencom tvrtke ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Veclam 250 mg obložene tablete:
Blister 12 tableta - AIC 027529054
Veclam 500 mg obložene tablete:
Blister 14 tableta - AIC 027529116
Veclam 125 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju:
Bočica od 100 ml - AIC 027529041
Veclam 250 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju:
Bočica od 100 ml - AIC 027529104
Veclam 250 mg granule za oralnu suspenziju:
14 vrećica - AIC 027529080
Veclam 500 mg granule za oralnu suspenziju:
14 vrećica - AIC 027529092
Veclam 500 mg / 10 ml praška i otapala za otopinu za infuziju:
Bočica + bočica s otapalom - AIC 027529039
Veclam RM 500 mg tablete s modificiranim otpuštanjem:
Blister sa 7 tableta s modificiranim otpuštanjem - AIC n. 027529130
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Veclam 250 mg obložene tablete 19.02.1997
Veclam 500 mg obložene tablete 03.03.1999
Veclam 125 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju 19.02.1997
Veclam 500 mg/10ml prah i otapalo za otopinu za infuziju 01/04/1992
Veclam 250 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju 17/08/1999
Veclam 250 mg granule za oralnu suspenziju 17.03.1999
Veclam 500 mg granule za oralnu suspenziju 17.03.1999
Veclam RM 500 mg tablete s modificiranim otpuštanjem 30/05/2001
Obnova ovlaštenja: 31.5.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Određivanje AIFA -e u travnju 2015
