Aktivni sastojci: Fluorouracil
Fluorouracil Hospira 50 mg / ml otopina za injekcije za intravenoznu primjenu
Zašto se koristi fluorouracil? Čemu služi?
Fluorouracil Hospira sadrži djelatnu tvar fluorouracil i spada u kategoriju lijekova protiv raka.
Fluorouracil Hospira koristi se za palijativno liječenje raka:
- grudi
- debelog crijeva
- rektuma
- trbuh
- gušterače
u pomno odabranih pacijenata za koje se smatra da su neizlječivi operacijom ili na neki drugi način.
Kontraindikacije Kada se fluorouracil ne smije koristiti
NE smijete dobiti Fluorouracil Hospira
- ako ste alergični na fluorouracil ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- ako ste pothranjeni
- ako patite od smanjene funkcije koštane srži
- ako imate teške infekcije
- za liječenje nemalignih bolesti
- tijekom trudnoće i dojenja (vidjeti dio Trudnoća, dojenje i plodnost).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Fluorouracil
Prije nego dobijete fluorouracil, razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom
Odmah prestanite uzimati fluorouracil
- na prvi znak ulceracije u ustima (stomatitis ili ezofagofaringitis)
- u slučaju evidentnih nuspojava na gastrointestinalni sustav (npr. neizlječivo povraćanje, proljev, ulceracija, krvarenje)
- u slučaju krvarenja na bilo kojem mjestu
- ako broj trombocita padne prenisko (manje od 100.000 / mm3)
- ako broj bijelih krvnih stanica padne prenisko (manje od 3.500 / mm3)
Fluorouracil će vam se davati s oprezom
- ako patite od oštećenja bubrega ili jetre, uključujući žuticu (žutilo kože)
- ako bolujete od srčanih bolesti
- ako imate smanjenje broja krvnih stanica
- ako ste podvrgnuti zračenju zdjelice u visokim dozama
- ako se liječi alkilirajućim lijekovima
- ako vaša koštana srž ima raširene metastaze
Recite svom liječniku ako
- Tijekom terapije osjećate bol u prsima. Liječenje fluorouracilom obično je povezano sa smanjenjem broja bijelih krvnih stanica (leukopenija). Morat ćete napraviti krvne pretrage da biste to provjerili.
Budući da je Fluorouracil Hospira lijek protiv raka, dat će vam se u posebnoj jedinici i pod nadzorom liječnika kvalificiranog za primjenu lijekova protiv raka (moćnih antimetabolita). Osoblje jedinice objasnit će vam na što treba paziti tijekom i nakon tretmana. Ovaj će vam list pomoći da to zapamtite.
Zbog mogućnosti teških toksičnih učinaka bit će hospitaliziran barem tijekom prvog tijeka terapije. Vaš će liječnik pomno pratiti vaš odgovor na liječenje i znakove toksičnosti te će na kraju prekinuti terapiju.
Spremnik ovog lijeka izrađen je od lateks gume. Može izazvati ozbiljne alergijske reakcije.
Djeca
Ovaj lijek se ne smije koristiti u djece. Sigurnost i djelotvornost fluorouracila u djece još nisu utvrđene.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak fluorouracila
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, čak i one koje vam liječnik nije propisao.
Drugi lijekovi mogu utjecati na antikancerogeni učinak ili toksičnost fluorouracila, uključujući:
- metotreksat (lijek protiv raka)
- metronidazol (antibiotik)
- kalcijev levofolinat (koristi se kao detoksifikator u terapiji raka)
- alopurinol (koristi se za liječenje gihta)
- cimetidin (koristi se za liječenje čira na želucu)
- cisplatin (protiv raka)
- varfarin (antikoagulant)
- sorivudin (antivirusno)
- fenitoin (koristi se za kontrolu epilepsije / napadaja i nepravilnog srčanog ritma)
Dijagnostičke smetnje
Može doći do povećanja nekih parametara krvnih pretraga, kao što su alkalna fosfataza, transaminaza, bilirubin i mliječna dehidrogenaza, te nekih vrijednosti u urinu (5-hidroksiindooctena kiselina (5-HIAA).
Određeni protein (albumin u plazmi) može se smanjiti nakon malapsorpcije proteina uzrokovane lijekom
Imunosupresivi / terapija zračenjem
Fluorouracil može povećati imunosupresivno djelovanje. Vaš će liječnik odlučiti trebate li smanjiti dozu ovih lijekova, uključujući terapiju zračenjem.
Cjepiva
Fluorouracil može smanjiti vašu normalnu imunološku obranu i smanjiti učinkovitost cjepiva, povećavajući njihove nuspojave.
Obavijestite svog liječnika o istodobnoj primjeni cjepiva, on će odlučiti kada je najprikladnije vrijeme za početak terapije fluorouracilom.
Također je važno obavijestiti svog liječnika ako koristite fluorouracil prije cijepljenja. Recite svom liječniku ako član obitelji mora imati oralno cjepivo protiv dječje paralize.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, prije upotrebe ovog lijeka zatražite savjet liječnika.
Nemojte koristiti fluorouracil tijekom trudnoće i dojenja.
Ako ste žena reproduktivne dobi, nemojte započeti terapiju fluorouracilom sve dok ne isključite moguću trudnoću. Vaš liječnik će vas obavijestiti o potencijalnim rizicima za fetus ako zatrudnite tijekom liječenja.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nema pouzdanih podataka pa se ne preporučuje upravljanje vozilima i strojevima.
Fluorouracil sadrži natrij.
To treba uzeti u obzir kod osoba sa smanjenom funkcijom bubrega ili na dijeti s niskim udjelom natrija.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi fluorouracil: Doziranje
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.
Administracija:
- Fluorouracil Hospira smije se primjenjivati samo pod izravnim nadzorom liječnika s iskustvom u primjeni lijekova protiv raka.
- Lijek će se davati intravenozno kao normalna injekcija ili infuzijom.
Doziranje
Vaš će liječnik izračunati dnevnu dozu na temelju vaše stvarne tjelesne težine.
Doza ovog lijeka koju ćete dobiti ovisi o vrsti raka, vašem zdravstvenom stanju, funkciji jetre i bubrega te o tome da li vam se istovremeno daju drugi lijekovi.
Primjena u djece
Sigurnost i djelotvornost fluorouracila u djece još nisu utvrđene.
Primjena u starijih osoba
Stariji bolesnici češće imaju smanjenje bubrežne funkcije povezano s dobi, što zahtijeva smanjenje doze u bolesnika koji primaju terapiju fluorouracilom.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše fluorouracila
Nije vjerojatno da će doći do predoziranja fluorouracilom jer će ga primijeniti vaš liječnik ili medicinska sestra. Međutim, simptomi koji najavljuju predoziranje su:
- Mučnina
- Povukao se
- Proljev
- Gastrointestinalni ulceracija ili krvarenje
- Smanjena funkcija leđne moždine
Primjenu fluorouracila treba odmah prekinuti ako se pojave ti simptomi.
Liječenje
Nisu poznati specifični protuotrovi. Bolesnike u kojih je došlo do predoziranja fluorouracilom potrebno je pomno pratiti najmanje 4 tjedna. U slučaju pojave abnormalnosti potrebno je usvojiti odgovarajuću terapiju.
Nuspojave Koje su nuspojave fluorouracila
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- Dehidracija, često povezana s proljevom i / ili povraćanjem
- Povećani broj otkucaja srca (tahikardija), otežano disanje i promjene na EKG -u (elektrokardiogram)
- Groznica i generalizirana infekcija (sepsa), zbog zaraznih komplikacija toksičnosti leđne moždine i hematološke toksičnosti
- Ozljede mozga i poremećaji živčanog sustava (leukoencefalopatija, neuropatija)
- Stomatitis, upala jednjaka i ždrijela (ezofagofaringitis) s ljuštenjem i ulceracijama
- Proljev
- Anoreksija, mučnina i povraćanje
- Upala crijeva (enteritis), grčevi, čir na dvanaesniku, vodenasta stolica, upala dvanaesnika (duodenitis), gastritis, upala jezika (glositis) i faringitis (faringitis)
- Smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca u krvi (leukopenija)
- Gubitak kose (alopecija) i dermatitis, uglavnom svrbežni osip lokaliziran na ekstremitetima.
Nuspojave s nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Suzbijanje funkcioniranja koštane srži (mijelosupresija)
- Smanjenje krvnih sastojaka (pancitopenija)
- Smanjenje broja trombocita u krvi (trombocitopenija)
- Primjetno smanjenje bijelih krvnih stanica (agranulocitoza)
- Smanjenje crvenih krvnih zrnaca (anemija)
- Upala površinskih vena (tromboflebitis)
- Bolni napadaji u predjelu srca (angina pektoris)
- Nedovoljan dotok krvi u srce (ishemija miokarda)
- Infarkt miokarda
- Ozljeda na unutarnjoj površini želučane stijenke (ulceracija gastrointestinalnog trakta) i krvarenje
- Promjene jetre (intra i ekstra hepatična skleroza)
- Upala žučnog mjehura (kolecistitis) čak i u nedostatku kamenaca
- Bol u trbuhu
- Upala rektuma (proktitis)
- Alergijske reakcije
- Poteškoće u izvođenju pokreta (ataksija)
- Glavobolja
- Stanje dubokog sna (letargija)
- Neispravna dikcija
- Vrtoglavica
- Nestabilnost
- Slabost
- Slabost
- Poremećaji percepcije i intelektualnih funkcija poput, na primjer, gubitka pamćenja, dezorijentacije u prostoru i vremenu, agitacije (akutni cerebelarni sindrom)
- Suha koža, puca
- Eritem ili mrlje na koži, osjetljivost na sunčevu svjetlost (fotoosjetljivost)
- Mrlje u venama (pigmentacija vena)
- Trnci u šakama i stopalima praćeni bolom, eritemom i oteklinom (sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije), neuobičajena komplikacija kontinuirane visoke doze bolusa ili dugotrajne terapije fluorouracilom
- Intolerancija na svjetlo (fotofobija)
- Suzenje
- Smanjenje vidne oštrine
- Ritmički i nehotični pokreti očiju (nistagmus)
- Dvostruki vid (diplopija)
- Suženje suznog kanala (stenoza suznog kanala)
- Promjena vida
- Dezorijentiranost
- Zbunjenost
- Stanje pretjerane sreće (euforija)
- Krvarenje iz nosa (epistaksa)
- Povećana razina hormona štitnjače (TT4 i TT3)
- Promjena noktiju (prošaranje ili ispadanje noktiju)
Nuspojave povezane s infuzijom
- Proširenje arterija (arterijska aneurizma)
- Nedovoljan dotok krvi u arterije (arterijska ishemija)
- Stvaranje krvnih ugrušaka u arterijama (arterijska tromboza)
- Krvarenje iz kanile koja se koristi za ulijevanje lijeka
- Opstrukcija arterije ili vene (embolija)
- Bolovi u mišićima
- Apscesi
- Infekcije na mjestu umetanja kanile
Imunosupresivni učinak fluorouracila može dovesti do povećanog rizika od mikrobnih infekcija, odgođenog zacjeljivanja i krvarenja desni.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem web stranice: https://www.aifa.gov. It / sadržaj / izvješća-nuspojave
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C. Nemojte hladiti ili zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite vidljive znakove pogoršanja ili ako proizvod ima smeđu ili tamno žutu boju.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Fluorauracil Hospira sadrži
- Aktivni sastojak je fluorouracil
- Pomoćni sastojci su: natrijev hidroksid, voda za injekcije, NaOH / HCl kao korektori pH
Kako Fluorouracil Hospira izgleda i sadržaj pakiranja
Bočica od prozirnog stakla koja sadrži otopinu za injekcije za intravenoznu primjenu. Veličine pakiranja od 1 do 5 bočica ili pojedinačne bočice, kako slijedi:
5 bočica Onco-Tain 250 mg / 5 ml
5 bočica Onco-Tain 500 mg / 10 ml
5 bočica Onco-Tain 1g / 20ml
1 Onco-Tain bočica od 1 g / 20 ml
1 Onco-Tain bočica od 2,5 g / 50 ml
1 Onco-Tain bočica od 5 g / 100 ml
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
FLOORURACIL HOSPIRA 50 MG / 1 ML OTOPINA ZA INJEKCIJU ZA INTRAVENU UPOTREBU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaki ml sadrži:
fluorouracil 50 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije za intravenoznu primjenu.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Fluorouracil Hospira je indiciran za palijativno liječenje karcinoma dojke, debelog crijeva, rektuma, želuca i gušterače kod pomno odabranih pacijenata koji se kirurškim ili drugim sredstvima smatraju neizlječivim.
04.2 Doziranje i način primjene
Lijekovi koji se parenteralno primjenjuju, prije primjene, moraju se podvrgnuti vizualnom pregledu na prisutnost čestica ili promjenu boje, kad god otopina i spremnik to dopuštaju.
Fluorouracil se može koristiti u kombinaciji s drugim citotoksičnim lijekovima za kemoterapiju; međutim, otopina fluorouracila za injekcije ne smije se miješati izravno u istom spremniku s drugim lijekovima za kemoterapiju ili drugim intravenoznim otopinama (vidjeti dio 6.2).
Preporučuje se da se pacijenti hospitaliziraju tijekom prvog tijeka terapije.
Fluorouracil Hospira smije se primjenjivati samo intravenozno. Također je moguće primijeniti intra-arterijski put, pazeći, u oba slučaja, da se izbjegne ekstravazacija.
Doziranje treba prilagoditi i izračunati na temelju stvarne tjelesne težine pacijenta, primjenom indeksa mršave tjelesne mase (suha težina) ako je pacijent pretilo ili ako se težina umjetno poveća zbog edema, ascitesa ili drugih uvjeta zadržavanja vode. Nenormalno.
Preporučuje se pažljivo proučavanje svakog pacijenta prije početka liječenja kako bi se s najvećom preciznošću odredila optimalna doza fluorouracila.
Fluorouracil Hospira može se razrijediti s 0,9% natrijevog klorida za injekcije ili 5% dekstroze za injekcije. Dobivena otopina stabilna je 48 sati ako se čuva na sobnoj temperaturi.
POČETNA DOZIRANJA:
Doza je 12 mg / kg tjelesne težine jednom dnevno tijekom 4 naredna dana. Dnevna doza ne smije prelaziti 800 mg. Ako nije zabilježena toksičnost, 6 mg / kg može se primijeniti 6., 8., 10., 12. dana, dok se nikakva primjena ne smije dati 5., 7., 9., 11. dana. Terapiju je potrebno prekinuti na kraju 12. dana čak i ako se ne pojave znakovi toksičnosti. (vidjeti dio 4.4).
Rizični i defektni bolesnici (vidjeti dio 4.4) trebali bi primati 6 mg / kg dnevno tijekom 3 uzastopna dana. Ako nema manifestacija toksičnosti, 3 mg / kg se može primijeniti 5., 7., 9. dana, sve dok se ne pojavi toksičnost. Četvrti, 6., 8. dan ne smije se primjenjivati terapija. Ukupna dnevna doza ne smije prelaziti 400 mg.
Sekvenca intravenske primjene koja pripada jednoj ili drugoj shemi čini "terapijski ciklus".
Terapiju treba odmah prekinuti ako se pojave znakovi toksičnosti.
TERAPIJA ZA ODRŽAVANJE:
U slučajevima kada toksičnost nije problem, terapija se nastavlja usvajanjem jedne ili druge sheme:
1. Ponovite primjenu s istom dozom kao prethodna svakih 30 dana od posljednjeg tretmana.
2.Kad se znakovi toksičnosti koji se očituju nakon početnog tijeka terapije smanje, primijenite terapiju održavanja od 10-15 mg / kg / tjedan u jednoj primjeni. Nemojte prelaziti 1 g tjedno i koristiti niže doze u pacijenata s rizikom doziranje prema reakcijama pacijenta na prethodno liječenje Neki su bolesnici prošli 9 do 45 tijekova liječenja u razdoblju od 12 do 60 mjeseci.
INFUZIJA:
Dnevna doza od 15 mg / kg, ali ne veća od 1 g po infuziji, razrijediti u 500 ml 5% dekstroze za injekciju ili 0,9% natrijevog klorida za injekciju i primijeniti intravenoznom infuzijom brzinom od 40 kapi u minuti u 4 sata.
Alternativno, dnevna doza se može infuzirati 30-60 minuta ili kao kontinuirana infuzija tijekom 24 sata. Ovu dnevnu dozu treba primijeniti sljedećih dana dok se ne otkriju znakovi toksičnosti ili dok se ne primijeni doza od 12-15 gr.
Ovaj slijed injekcija čini "ciklus" terapije. Neki su pacijenti primali do 30 gr. s najvećom dnevnom dozom do 1 gr. Razmak između dva ciklusa trebao bi biti 4/6 tjedana.
Primjena u pedijatriji:
Sigurnost i djelotvornost fluorouracila u djece još nisu utvrđene.
Primjena u starijih osoba:
Stariji bolesnici češće imaju smanjenje bubrežne funkcije povezano s dobi, što zahtijeva smanjenje doze u bolesnika koji primaju terapiju fluorouracilom.
Kombinirana terapija:
Svaka terapija koja povećava stres za pacijenta, ometa prehranu ili umanjuje funkcije koštane srži može povećati toksičnost fluorouracila (vidjeti dio 4.5).
04.3 Kontraindikacije
Lijek je kontraindiciran u bolesnika s preosjetljivošću na fluorouracil ili njegove pomoćne tvari.
Terapija fluorouracilom je kontraindicirana kod pothranjenih pacijenata, kod onih sa smanjenom funkcijom koštane srži ili s teškim infekcijama.
Fluorouracil se ne smije koristiti za liječenje nemalignih bolesti.
Flurouracil je kontraindiciran u trudnoći i dojenju (vidjeti dio 4.6).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Spremnik ovog lijeka izrađen je od lateks gume. Može izazvati ozbiljne alergijske reakcije.
Liječenje fluorouracilom općenito je povezano s leukopenijom. Najniži broj bijelih krvnih stanica obično se javlja između 7. i 14. dana nakon prvog tijeka liječenja, iako depresija može izvanredno trajati do 20. dana. Brojanje se obično vraća na normalnu razinu do 30. dana. Preporučuje se svakodnevno praćenje trombocita i bijelih krvnih stanica, a liječenje treba prekinuti ako trombociti padnu ispod 100.000 / mm3 ili leukociti padnu ispod 3.500 / mm3. Kad ukupna vrijednost padne ispod 2000 / mm3, osobito u prisutnosti granulocitopenije, te radi sprječavanja sustavnih infekcija, preporučuje se premještanje pacijenta u izolirana i zaštićena područja bolnice te liječenje s odgovarajućim medicinskim pomagalima..
Liječenje također treba prekinuti pri prvom znaku ulceracije usne šupljine ili u slučaju očiglednih štetnih učinaka na gastrointestinalni sustav, poput stomatitisa, proljeva, krvarenja iz gastrointestinalnog trakta ili krvarenja bilo gdje drugdje u tijelu, ezofagofaringitisa ili neizlječivog povraćanja. Terapija fluorouracilom može se nastaviti tek kada se pacijent oporavi od ove simptomatologije. Odnos između učinkovite doze i toksične doze je vrlo skroman, a malo je vjerojatno da će se terapijski odgovor pojaviti bez ikakvih znakova toksičnosti. Stoga je potrebna velika pažnja pri odabiru bolesnika i prilagodbi doze.
Fluorouracil treba oprezno primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre ili sa žuticom.
Fluorouracil treba koristiti s oprezom u bolesnika sa srčanim bolestima. Nakon primjene fluorouracila prijavljeni su izolirani slučajevi angine pektoris, abnormalnosti EKG -a i rijetko infarkta miokarda. Stoga je potrebno biti oprezan pri liječenju i pacijenata koji se žale na bol u prsima tijekom terapije i pacijenata s poviješću srčanih bolesti
. Zbog opasnosti od iznenadne smrti, liječenje fluorouracilom ne smije se nastaviti nakon dokumentirane kardiovaskularne reakcije (aritmija, angina, promjene ST intervala).
Preporučuje se da fluorouracil koristi samo liječnik ili pod njegovim nadzorom, liječnik specijaliziran za upotrebu kemoterapeutskih sredstava, a posebno za upotrebu snažnih antimetabolita.
Zbog mogućnosti teških toksičnih učinaka, preporučuje se da se pacijenti hospitaliziraju barem tijekom početnog tijeka terapije.
Poseban je oprez potreban kod pacijenata u riziku koji su već podvrgnuti ozračivanju zdjelice visokim dozama ili lijeku alkilirajućim lijekovima, u bolesnika čija koštana srž ima široko rasprostranjene metastaze ili sa smanjenom funkcijom bubrega ili jetre.
Svaka terapija koja povećava stres pacijenta, ometa nutritivni status ili smanjuje funkciju koštane srži povećava toksičnost lijeka.
Fluorouracil nije pomoćna terapija koja se kombinira s kirurškom terapijom.
Fluorouracil je lijek koji ima visoku toksičnost s niskom granicom sigurnosti. Bolesnike je potrebno pažljivo pratiti jer je malo vjerojatno da će se terapijski odgovor pojaviti bez nekih znakova toksičnosti.
Uz primjenu fluorouracila može doći do teške hematološke toksičnosti, gastrointestinalnog krvarenja, pa čak i smrti, unatoč pažljivom odabiru bolesnika i preciznoj prilagodbi doze. Iako se ozbiljni toksični učinci mogu lakše pojaviti u rizičnih bolesnika, povremeno se mogu javiti. pacijenti u relativno dobrom stanju.
Terapiju treba prekinuti kad god se pojavi bilo koji od sljedećih znakova toksičnosti:
- stomatitis ili ezofagofaringitis, pri prvom vidljivom znaku;
- leukopenija (broj bijelih krvnih stanica - WBC manji od 3500) ili brzi pad broja bijelih krvnih stanica;
- neizlječivo povraćanje;
- proljev, učestalo pražnjenje crijeva i vodenasta stolica;
- čirevi i krvarenja iz probavnog trakta;
- trombocitopenija (broj trombocita manji od 100.000);
- krvarenje.
U svim slučajevima, toksični učinci moraju se povući prije početka terapije održavanja. Toksični simptomi često se javljaju tijekom terapije održavanja. Međutim, u slučaju da se pojave, terapija se mora prekinuti dok se ne riješe.
Primjena fluorouracila povezana je s početkom sindroma eritrodisestezije dlana na dlanu
plantar, poznat i kao "sindrom šaka-stopalo" (vidjeti dio 4.8) prijavljen kao neobična komplikacija dugotrajne terapije visokim dozama bolusnog fluorouracila.
Ovaj sindrom karakterizira trnci u rukama i nogama koji se mogu degenerirati u nekoliko dana u bol pri hvatanju predmeta ili hodanju. Tabani i šake
postaju eritematozni i otečeni simetrično, s naglašenom osjetljivošću distalnih falangi, ponekad s deskvamacijom. Prekid terapije dovodi do postupnog povlačenja za 5-7 dana. Iako se pokazalo da piridoksin poboljšava ovo stanje, njegova sigurnost i djelotvornost još nisu utvrđene.
U pacijenata koji primaju fluorouracil može se pojaviti koronarni vazospazam s epizodama angine pektoris (vidjeti dio 4.8). Čini se da se napadi angine javljaju otprilike 6 sati (raspon, minute do 7 dana) nakon treće doze (raspon 1-13 doza). Rizik je veći u bolesnika s već postojećom koronarnom bolešću. Čini se da su nitrati ili morfij učinkoviti u ublažavanju boli; preventivno liječenje blokatorima kalcijevih kanala također može biti učinkovito.
Najizraženiji i dozom ograničavajući toksični učinci fluorouracila javljaju se na normalne, brzo proliferirajuće stanice koštane srži i unutarnju sluznicu gastrointestinalnog trakta. Imunosupresivni učinak fluorouracila može uzrokovati povećanu učestalost mikrobnih infekcija, odgođeno zacjeljivanje rana i krvarenje desni.
Rijetko su prijavljene ozbiljne i neočekivane toksične reakcije (uključujući stomatitis, proljev, neutropeniju i neurotoksičnost) povezane s fluorouracilom. Ove su reakcije povezane s nedostatkom aktivnosti dihidropirimidin dehidrogenaze za koju se čini da uzrokuje odgođeni klirens fluorouracila.
Manje od jedan posto pacijenata liječenih fluorouracilom ima ataksiju ili druge manifestacije akutnog cerebelarnog sindroma posljedica neurotoksičnosti lijeka (vidjeti dio 4.8). Povezani s neurotoksičnošću, prijavljeni su okulomotorni poremećaji koji se očituju uglavnom kao slabost konvergencije i divergencije.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Prijavljeno je da nekoliko tvari modulira biokemiju antikancerogenog učinka ili toksičnosti fluorouracila, a među najčešće prijavljenim su metotreksat, metronidazol, levofolinat, kao i alopurinol i cimetidin koji utječu na bioraspoloživost aktivnog lijeka. Prethodna obrada cimetidinom prije intravenozne infuzije fluorouracila povećala je njegovu površinu ispod krivulje koncentracija / vrijeme (AUC) za 27%. Ukupni tjelesni klirens smanjen je za 28%. To može uzrokovati povećanje koncentracije fluorouracila u plazmi.
Zabilježena je veća učestalost cerebralnog infarkta u bolesnika s orofaringealnim tumorima liječenih fluorouracilom i cisplatinom.
Značajno povećanje protrombinskog vremena i INR-a zabilježeno je u nekih pacijenata stabiliziranih s varfarinom nakon uvođenja režima na bazi fluorouracila.
"Klinički značajna interakcija" između antivirusnog sorivudina i prolijekova fluorouracila opisana je kao posljedica inhibicije sorivudina dihidropirimidin dehidrogenaze. Fluorouracil se ne smije primjenjivati sa sorivudinom ili kemijski srodnim analozima. Treba biti oprezan pri liječenju fluorouracilom u kombinaciji s lijekovima koji mogu utjecati na aktivnost dihidropirimidin dehidrogenaze.
Povećane koncentracije fenitoina u plazmi zabilježene su nakon istodobne primjene fenitoina s kapecitabinom ili njegovim metabolitom fluorouracilom. Studije interakcija provedene su između fenitoina i kapecitabina, međutim čini se da je mehanizam interakcije inhibicija izoenzimatskog sustava CYP2C9 kapecitabinom.
Fluorouracil / kalcijev folinat
Kalcijev folinat može povećati toksičnost fluorouracila.
Fluorouracil / Imunosupresivi / Zračna terapija
Može doći do povećanja imunosupresivnog djelovanja; možda će biti potrebno smanjiti dozu kada se jedan ili više imunosupresivnih lijekova, uključujući terapiju zračenjem, koriste istodobno ili uzastopno.
Fluorouracil / cjepiva, virusi ubijeni
Ovisno o činjenici da terapija fluorouracilom može smanjiti normalnu imunološku obranu, odgovor antitijela ispitanika može se smanjiti. Interval između prekida terapije koja uzrokuje imunosupresiju i obnavljanja sposobnosti pacijenta da reagira na cjepivo ovisi o intenzitetu i vrsti imunosupresije koju lijek uzrokuje, osnovnoj bolesti i drugim čimbenicima; računa se približno razdoblje između 3 mjeseca i 1 godine .
Fluorouracil / cjepiva, živi atenuirani virusi
Zbog činjenice da terapija fluorouracilom može smanjiti normalnu imunološku obranu, istodobna uporaba cjepiva sa oslabljenim živim virusom može dovesti do povećane replikacije virusa, s posljedičnim povećanjem nuspojava cjepiva, i / ili može smanjiti odgovor antitijela subjekt cjepiva; cijepljenje ovih pacijenata treba provoditi s izuzetnim oprezom i tek nakon pažljive procjene hematoloških parametara pacijenta i samo uz suglasnost liječnika zaduženog za terapiju fluorouracilom. Interval između prekida terapije koji uzrokuje imunosupresiju i obnavljanje sposobnosti pacijenta da odgovori na cjepivo ovisi o intenzitetu i vrsti imunosupresije koju lijek uzrokuje, patologiji i drugim čimbenicima; približno se procjenjuje razdoblje između 3 mjeseca i 1 godine.
Pacijenti s leukemijom u remisiji ne bi trebali primati cjepiva protiv oslabljenih virusa tri mjeseca nakon posljednje kemoterapije. Osim toga, imunizaciju oralnim cjepivima protiv dječje paralize trebalo bi odgoditi kod osoba koje su u izravnom kontaktu s pacijentom, osobito članova obitelji.
Dijagnostičke smetnje
Može doći do povećanja alkalne fosfataze, transaminaza, bilirubina i mliječne dehidrogenaze.
U urinu se može pojaviti povećanje 5-hidroksiindooctene kiseline (5-HIAA). Albumin u plazmi može se smanjiti zbog malapsorpcije proteina uzrokovane lijekom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Fluorouracil je kontraindiciran u trudnica i dojilja.
Žene u reproduktivnoj dobi ne bi trebale započeti terapiju fluorouracilom sve dok se ne isključi trudnoća, a također ih treba obavijestiti o mogućim rizicima za fetus ako dođe do trudnoće tijekom liječenja (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nema pouzdanih podataka; stoga se ne preporučuje upravljanje vozilima i strojevima.
04.8 Nuspojave
Slijede učinci fluorouracila, organizirani prema klasi organskih sustava MedDRA. Nema dovoljno podataka za utvrđivanje učestalosti navedenih pojedinačnih učinaka.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Dehidracija (često povezana s proljevom i / ili povraćanjem)
Gastrointestinalni poremećaji
Proljev, povraćanje, stomatitis, ždrijelo-ždrijelo (što može dovesti do deskvamacije i ulkusa), anoreksija, mučnina, enteritis, grčevi, čir na dvanaesniku, vodenasta stolica, duodenitis, gastritis, glositis i faringitis.
Gastrointestinalni ulceracija i krvarenje, bolovi u trbuhu, proktitis.
Srčane patologije
Tahikardija, angina, ishemija miokarda, kardiotoksičnost.
Prijavljeni su slučajevi infarkta miokarda. Bilo je izvješća o iznenadnoj smrti.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Dispneja, epistaksa
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Hematotoksičnost
Leukopenija (najniži broj bijelih krvnih stanica obično se vidi između 7. i 14. dana nakon prvog tijeka liječenja, iako se maksimalna depresija može iznimno produžiti do 20. dana. Broj se obično vraća na normalnu razinu do 30. dana).
Mijelosupresija, pancitopenija, trombocitopenija, agranulocitoza, anemija, tromboflebitis.
Infekcije i najezde
Groznica i sepsa (zbog zaraznih komplikacija leđne moždine i hematološke toksičnosti)
Poremećaji imunološkog sustava
Reakcije preosjetljivosti: Anafilaksa i generalizirane alergijske reakcije.
Psihijatrijski poremećaji
Dezorijentacija, zbunjenost, euforija.
Poremećaji živčanog sustava
Leukoencefalopatija, neuropatija,
Ataksija, glavobolja, letargija, defektna dikcija, vrtoglavica, nestabilnost, akutni cerebelarni sindrom. Ovi simptomi mogu potrajati i nakon prestanka terapije.
Poremećaji oka
Fotofobija, lakrimacija, smanjena oštrina vida, nistagmus, diplopija, stenoza suznog kanala, vizualne promjene.
Hepatobiliarni poremećaji
Intra i ekstra jetrena skleroza, kolecistitis u nedostatku kamenaca
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
U velikom broju slučajeva primijećene su alopecija i dermatitis. Dermatitis koji se najčešće javlja je svrbežni makulopapularni osip obično lokaliziran na ekstremitetima, a rjeđe na trupu. Općenito je reverzibilan i obično reagira na simptomatsko liječenje.
Suha koža, pucanje, fotoosjetljivost, koja se manifestira kao eritem ili povećana pigmentacija kože, pigmentacija vena, sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije, koji se manifestira trnjenjem u rukama i stopalima praćenim bolom, eritemom i oticanjem, promjenom noktiju (uključujući prugaste ili olabavljene nokte) nokti).
Dijagnostički testovi
Izmjena elektrokardiograma
Povećane ukupne razine ukupnog tiroksina u serumu (TT4) i ukupnog serumskog ukupnog trijodotironina (TT3).
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Neudobnost, slabost
Infuzijske komplikacije na razini regionalnih arterija: arterijska aneurizma, arterijska ishemija, arterijska tromboza, krvarenje na razini kanile, začepljenje kanile, uklanjanje kanile iz venske žile ili istjecanje infuzione tekućine na mjestu; embolija, fibromiozitis, apscesi, infekcije na mjestu umetanja kanile, tromboflebitis.
„Prijavljivanje sumnji na nuspojave.
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Predoziranje
Događaji:
Mogućnost predoziranja fluorouracilom teška je zbog uvjeta primjene. Međutim, simptomi koji najavljuju predoziranje su mučnina, povraćanje, proljev, ulkus ili krvarenje u probavnom sustavu, smanjena funkcija koštane srži (uključujući pojavu trombocitopenije, leukopenije i agranulocitoze). Primjenu fluorouracila treba odmah prekinuti nakon pojave ovih simptoma.
Liječenje:
Nisu poznati specifični protuotrovi. Bolesnike u kojih je došlo do predoziranja fluorouracilom potrebno je pomno pratiti najmanje 4 tjedna. Ako se pojave abnormalnosti, treba primijeniti odgovarajuću terapiju.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Fluorouracil je fluorirani pirimidin koji pripada kategoriji antimetabolita, strukturno sličan uracilu. Točan mehanizam djelovanja još nije razjašnjen, ali se pretpostavlja da lijek djeluje kao antimetabolit na tri različita načina. Deoksiribonukleotid lijeka , 5-fluoro-2 "-deoksiuridin-5"-fosfat, inhibira timidilat sintetazu, čime se inhibira metilacija deoksiuridilne kiseline u timidilnu kiselinu i time ometa sinteza DNA. Nadalje, fluorouracil je ugrađen, za mali dio, u RNA, stvarajući abnormalnu RNA; konačno, inhibira uporabu presintetiziranog uracila u sintezi RNA, blokirajući uracil fosfatazu. Budući da su DNA i RNA bitni za diobu i rast stanica, fluorouracil može uzrokovati neuravnotežen rast i staničnu smrt.
Pokazalo se da parenteralna primjena fluorouracila inhibira rast neoplazmi u ljudi i da su terapeutski učinci najbolji kada se koriste za tumore koštane srži, tumore sluznice crijeva i određene vrste raka dojke, rektuma i debelog crijeva.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija i distribucija
Nakon intravenske primjene, fluorouracil se distribuira u tumorsko tkivo, crijevnu sluznicu, koštanu srž, jetru i druga tkiva. Unatoč slaboj topljivosti u mastima, lijek brzo prelazi krvno-moždanu barijeru i distribuira se u cerebrospinalnoj tekućini i tkivu mozga. Studije raspodjele na životinjama i ljudima pokazale su veću koncentraciju lijeka ili njegovih metabolita u tumorskom tkivu nego u drugim tkivima. Također je pokazano da fluorouracil dulje traje u nekim tumorskim tkivima nego u normalnim tkivima domaćina, vjerojatno zbog smanjenje katabolizma uracila.
Pola zivota
Prosječno poluvrijeme eliminacije iz plazme je približno 16 minuta, s rasponom od 8-20 minuta i ovisi o dozi.Tri sata nakon intravenske infuzije u plazmi se ne nalazi nemetabolizirani lijek.
Izlučivanje
Lijek se izlučuje u nepromijenjenom obliku urinom za 6 sati oko 7-20%; od toga se više od 90% izluči tijekom prvog sata. Ostatak primijenjene doze metabolizira se, uglavnom u jetri. Katabolički metabolizam fluorouracila dovodi do neaktivnih proizvoda (CO2, urea, alfa-fluoro-beta-alanin). Neaktivni metaboliti izlučuju se urinom u sljedeća 3-4 sata.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
LD50 fluorouracila za i.p. utvrđeno je da je 101 mg / kg u miševa i 237 mg / kg u štakora. Hematopoetski sustav vrlo je osjetljiv na 5-FU i mnoge se toksične manifestacije javljaju na ovoj razini. Primjena 23 mg / kg / dan i.p. tijekom šest dana uzrokuje ukupnu promjenu u stanicama koštane srži i u broju endogenih jedinica koje stvaraju kolonije (CFU) u miševa. UFC broj se vraća u normalu 10 dana nakon posljednje primjene.5-FU inducira kvalitativne i strukturne promjene u usporedbi s normalnim stanicama kariocita kada se testira na mutagene učinke na kromosome ljudskih stanica (soj CA-1). Kao i mnogi drugi kemoterapeutski citotoksični agensi, 5-FU je pokazao teratogeno djelovanje na laboratorijske životinje. Vrste malformacija uključivale su deformaciju nepca, nogu i repa.
Mutageni potencijal
Pozitivan rezultat testa mikronukleusa opažen je na stanicama koštane srži miša, a fluorouracil u visokim koncentracijama uzrokuje kromosomski razgradnju u fibroblastima hrčaka in vitro. Pokazalo se da je fluorouracil mutagen u nekoliko sojeva Salmonella typhimurium, uključujući TA 1535, TA 1537 i TA 1538 i u Saccharomyces cerevisiae, ali ne i u sojevima Salmonella typhymurium TA 92, TA 98 i TA 100.
Teratogenost
Fluorouracil može uzrokovati oštećenje ploda ako se daje trudnicama. Fluorouracil je bio teratogen u laboratorijskih životinja. Doza koja se pokaže kao teratogena je 1 do 3 puta veća od maksimalne preporučene terapijske doze. Fetalne deformacije uključuju rascjep nepca, nedostatke skeleta, privjeske, deformacije nogu i repa.
Karcinogenost
Dugotrajna ispitivanja na životinjama nisu provedena kako bi se utvrdio kancerogeni potencijal fluorouracila, no u nekoliko studija na životinjama koje su trajale do godinu dana, uz oralnu ili intravensku primjenu, nisu primijećeni dokazi o kancerogenosti. Opasnost od karcinogenosti kod ljudi nije utvrđena.
Učinci na peri-postnatalni razvoj
Fluorouracil nije testiran na životinjama zbog njegovih učinaka na peri- i postnatalni razvoj. Međutim, pokazalo se da fluorouracil prelazi placentu i ulazi u fetalnu cirkulaciju štakora. Pokazalo se da primjena fluorouracila povećava pobačaje i smrtnost embrija u štakora. U majmuna, doze veće od 40 mg / kg dane majci rezultirale su smrću svih fetusa izloženih fluorouracilu. Tvari koje inhibiraju sintezu DNA, RNA i proteina mogu ometati peri i postnatalni razvoj.
Učinci na plodnost i reprodukciju
Fluorouracil nije dovoljno testiran na životinjama da bi se utvrdio njegov učinak na plodnost i reproduktivnu sposobnost općenito. Nakon intraperitonealne primjene 125 ili 250 mg / kg, utvrđuju se kromosomske aberacije i promjene u kromosomskoj organizaciji spermatogonije: spermatogonijalna diferencijacija je također inhibirana, što određuje privremeni gubitak plodnosti. Nakon intraperitonealne primjene doza od 25 do 50 mg / kg kg tjedno tijekom 3 tjedna tijekom preovulacijske faze oogeneze u ženki štakora, značajno smanjuje učestalost plodnog parenja. Ograničena istraživanja na kunićima pokazala su da se primjenjuje pojedinačna doza od 25 mg / kg ili dnevna doza od 5 mg / kg za 5 dana nema utjecaja na ovulaciju.
Očekuje se da spojevi slični fluorouracilu, koji inhibiraju sintezu DNA, RNA i proteina, mogu izazvati toksične učinke na gametogenezu. Tijekom citotoksične terapije preporučuje se uporaba nehormonskih kontraceptiva.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Natrijev hidroksid - Voda za injekcije - NaOH / HCl kao korektori pH
06.2 Nekompatibilnost
5-fluorouracil nije kompatibilan s karboplatinom, cisplatinom, citarabinom, diazepamom, doksorubicinom i drugim antraciklinima, a vjerojatno i s metotreksatom.
Otopine fluorouracila su alkalne i stoga se preporučuje izbjegavanje dodavanja kiselih lijekova ili pripravaka u te otopine.
Otopina za injekcije fluorouracila ne smije se miješati izravno u istom spremniku s drugim lijekovima za kemoterapiju ili drugim intravenoznim otopinama.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u originalnom pakiranju na temperaturi ispod 25 ° C, daleko od svjetlosti. Nemojte hladiti ili zamrzavati.
PAŽNJA: Proizvod ne sadrži konzervanse. Nakon uporabe, mora se baciti čak i ako se koristi samo djelomično. Ako se razrijedi aseptičnom tehnikom s odgovarajućim perfuzijskim otopinama, dobivene otopine mogu se čuvati do 24 sata na temperaturi od 2 ° C do 8 ° C. Korisnik je stoga odgovoran za i modalitete i rok trajanja razrijeđenog lijeka.
PH injekcije fluorouracila BP je 8,9, a proizvod je stabilan na pH između 8,5-9,1.
Ako se talog stvori kao rezultat izlaganja niskim temperaturama, može se vratiti u otopinu mućkanjem i zagrijavanjem otopine na 60 ° C. Prije uporabe, ostavite da se ohladi na tjelesnu temperaturu.
Proizvod se ne smije koristiti ako je njegova boja smeđa ili tamno žuta.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Bočica od prozirnog stakla tipa I, Onco-Tain, koja se sastoji od vanjske skupljajuće plastične mase protiv širenja u slučaju puknuća bočice s elastomernim zatvaračem. Aluminijska brtva s preklopnom plastičnom kapicom.
Pakiranja od 1 ili 5 bočica + uputa o pakiranju.
Veličina pakiranja jedne bočice + letak.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Ne smije se koristiti uređaj s kemo-dispenzatorom ili slični uređaji za probijanje koji bi mogli uzrokovati pad čepa u bočicu s posljedičnim gubitkom sterilnosti proizvoda.
Smjernice za rukovanje citotoksičnim lijekovima
Uprava
Treba ga primijeniti samo pod izravnim nadzorom liječnika s iskustvom u uporabi citostatskih lijekova.
Priprema
1) Fluorouracil smiju pripremati samo stručnjaci s iskustvom u rukovanju.
2) Operacije kao što su rekonstitucija praha i prijenos na štrcaljke smiju se izvoditi samo u prikladnim posebno određenim prostorima (po mogućnosti ispod laminarnog poklopca protoka pogodnog za rukovanje citotoksičnim spojevima).
3) Osoblje koje izvodi ove operacije mora biti odgovarajuće zaštićeno ogrtačima, rukavicama i zaštitnim naočalama.
4) Osoblje trudnica ne smije rukovati tim tvarima.
Kontaminacija
a) U slučaju slučajnog kontakta s kožom ili očima, područje treba oprati s puno vode ili obične fiziološke otopine. Blaga krema može se koristiti za liječenje privremene iritacije kože. Posavjetujte se sa stručnjakom u slučaju slučajnog kontakta s očima ili ako se lijek udiše ili proguta.
b) U slučaju izlijevanja, operateri trebaju nositi rukavice i otopinu skupljati spužvom koja se drži u radnom području posebno za tu svrhu. Operite površinu dva puta vodom. Otopinu, spužvu i zagađeni materijal stavite u plastičnu vrećicu i zatvorite.
Uklanjanje
Štrcaljke, spremnik, upijajući materijal, otopina i drugi zagađeni materijal treba staviti u dvostruku plastičnu vrećicu ili drugu nepropusnu posudu, a zatim ih spaliti na 700 ° C.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Napulj
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C.Ne. 034316012 5 bočica Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. Ne. 034316024 5 bočica Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. Ne. 034316087 5 bočica Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. Ne. 034316036 1 bočica Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. Ne. 034316048 1 bočica Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
A.I.C. Ne. 034316051 1 bočica Onco-Tain 5 g / 100 ml
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Obnova A.I.C -a: 02.11.2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
09/2015