S nekim značajkama Huntingtona možete upravljati pomoću:
- Logopedska terapija, psihoterapija i kognitivna rehabilitacija mogu poboljšati fizičke i psihičke simptome bolesti. Konkretno, ove su terapije korisne za pomoć u komunikaciji i autonomnom obavljanju svakodnevnih aktivnosti. Bolje razumijevanje poremećaja ponašanja i kognitivnih sposobnosti također može pomoći u razvoju strategija prilagođavanja promjenama izazvanim progresijom Huntingtonove bolesti;
- Fizioterapija i redovite tjelovježbe: pridonose održavanju koordinacije pokreta. U ranim fazama bolesti preporučuje se blaga tjelesna aktivnost (plivanje, hodanje itd.);
- Korištenje posebnih pomagala za pomoć pacijentima s Huntingtonovom bolešću, koji imaju poteškoće u koordinaciji, da samostalno hodaju;
- Lijekovi: Oni su naznačeni kada se jave važni simptomi. Na primjer, horea i agitacija mogu se djelomično suzbiti lijekovima koji blokiraju ili iscrpljuju dopaminske receptore. Međutim, mnogi lijekovi mogu izazvati nuspojave, kao i različite učinke kod različitih pacijenata. Stoga je potrebno uspostaviti idealnu ravnotežu. liječnik specijalist, od slučaja do slučaja, na temelju simptoma i individualnog odgovora na tretmane.
, u liječenju Huntingtonove bolesti. Klinička faza je vrlo zahtjevna, uglavnom zbog toga što bolest sporo napreduje i ima "široku kliničku heterogenost. Postoje ljestvice procjene Huntingtonove bolesti i gotovo su iste u svim klinikama. Potpuna penetracija bolesti i dostupnost Predvidljiva genetika nudi mogućnost pokušaja liječenja tijekom početnih stadija bolesti. Trenutno su studije usmjerene na potragu za osjetljivim i stabilnim biomarkerima promjene, kako bi se interveniralo u prvim manifestacijama bolesti.
Trenutno su tehnike neuroslikovanja ponudile najbolje biomarkere tijekom prodromalne faze (koja prethodi kliničkim simptomima bolesti); štoviše, oni pružaju korelaciju između terapija provedenih na životinjskim modelima i na ljudima.
Kao što je spomenuto, atrofija strijatuma je rana i napreduje tijekom bolesti. Pokazalo se da su u prodromalnom razdoblju zahvaćena i druga područja mozga, poput potkortikalne i kortikalne strukture bijele tvari.
Funkcionalnim snimanjem također se mogu identificirati određene abnormalnosti kod pojedinaca tijekom prodromalnog razdoblja. Ova tehnika također može biti dovoljno osjetljiva da identificira uočljive nepravilnosti strukture ili promjene u ponašanju.
Konačno, identifikacija molekularnih biomarkera, poput laktata ili drugih produkata staničnog stresa, mogla bi se omogućiti zahvaljujući tehnikama spektroskopije magnetske rezonancije.
selektivna degeneracija neurona u Huntingtonovoj bolesti još nije do kraja razjašnjena; stoga postoji potreba za istraživanjem mogućih novih terapijskih strategija. Konkretno, utvrđeno je da kod Huntingtonove bolesti dolazi do selektivnog gubitka kanabinoidnih receptora tipa CB1 u bazalnim ganglijima, što predstavlja jednu od najranijih neurokemijskih promjena. Iz tog razloga, istraživačke studije trenutno istražuju neuroprotektivnu ulogu kanabinoida u Huntingtonovoj bolesti.
Za dodatne informacije: Kanabinoidni receptoriHuntingtonova bolest: CB1 receptori
Dugo se pretpostavlja da je endokanabinoidni sustav, osobito CB1 receptori, uključen u Huntingtonovu bolest. Doista, pokazalo se da je jedna od prvih evidentnih promjena kod pojedinaca pogođenih bolešću selektivni gubitak CB1 receptora u bazalnim jezgrama. Ovaj gubitak receptora prethodi pojavi neuropatologije strijata. U transgenim životinjskim modelima za Huntingtonovu bolest to je Uočena je promjena i u ekspresiji CB1 receptora i u razinama endokanabinoida. Ovi dokazi doveli su do hipoteze da bi disregulacija endokanabinoidnog sustava mogla predstavljati metu za razvoj novih terapijskih strategija.
U najnovijim studijama pokazalo se da je brisanje receptora CB1 u transgenim modelima za Huntingtonovu bolest rezultiralo pogoršanjem motoričkog fenotipa, "atrofijom striatuma i nakupljanjem proteina huntinina, dok je kronično liječenje agonistom kanabisa , tetrahidrokanibol (Δ9-THC), bio je koristan.
Konačno, receptori CB1 visoko su izraženi u GABAergičkim neuronima, koji čine 90-95% neurona u striatumu, području mozga zahvaćenom Huntingtonovom bolešću, kako je objašnjeno u prethodnim odlomcima.
Stimulacija CB1 receptora dovodi do smanjenja oslobađanja inhibitornog neurotransmitera GABA. Ovo bi smanjenje moglo biti štetno za pacijente pogođene Huntingtonovom bolešću, s obzirom da bi smanjenjem inhibicijskog tona koji izaziva GABA došlo do prekomjernog povećanja ekscitacijskog tona, određenog glutamatom, a posljedično i do pojave ekscitotoksičnosti. Smatra se da ekcitotoksičnost doprinosi smrti projekcijskih neurona u strijatumu. Međutim, CB1 receptori se također nalaze u glutamatnim neuronima, iako u manjoj mjeri. Pretpostavljeno je da bi stimulacija ovih receptora također dovela do manjeg oslobađanja glutamata Činjenica da je kronično liječenje Δ9-THC bilo korisno ukazuje na to da se doprinos CB1 receptora u posredovanju odgovora na agoniste kanabinoida u specifičnim neuronima može promijeniti u progresiji bolesti.
Buduci izgledi
Trenutačno je potraga za lijekom za Huntingtonovu bolest aktivna, a u tijeku je nekoliko kliničkih ispitivanja kako bi se procijenila učinkovitost različitih farmakoloških sredstava i / ili nefarmakoloških pristupa (npr. Genska terapija, transplantacija matičnih stanica) koji mogu smanjiti proizvodnju huntintona ili poboljšati preživljavanje neurona, spriječiti ili usporiti napredovanje bolesti.
Na primjer, utišavanje gena pomoću RNA smetnji (RNAi) ili antisens oligonukleotida (ASO). ASO se posebno vežu za "glasničku RNA koja prenosi informacije" iz mutiranog gena, blokira njegovu translaciju i potiče njegovu razgradnju tako da se protein huntin ne proizvodi. Terapija matičnim stanicama, s druge strane, sastoji se u zamjeni oštećenih neurona, zahvaljujući transplantaciji matičnih stanica, u zahvaćenim regijama mozga. Pokusi na životinjskim modelima i u preliminarnim kliničkim ispitivanjima dali su oprečne rezultate s ovom tehnikom, pa su potrebni dodatni dokazi kako bi se utvrdila njezina učinkovitost.
Bibliografija
- Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Huntingtonova bolest. GeneReviews ((R)) Huntingtonova bolest. Seattle (WA), 2018.
- Neurobiol Dis. 2012. ožujka; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011., 23. prosinca. Neravnoteža CB1 receptora izraženih u GABAergičnim i glutamatergičnim neuronima u transgenom mišjem modelu Huntingtonove bolesti. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
