Aktivni sastojci: Esomeprazol
Esopral 20 mg gastrorezistentne tablete
Esopral 40 mg gastrorezistentne tablete
Indikacije Zašto se koristi Esopral? Čemu služi?
Esopral sadrži lijek koji se zove esomeprazol. Pripada skupini lijekova koji se zovu 'inhibitori protonske pumpe' koji djeluju tako što smanjuju količinu kiseline koja se proizvodi u želucu.
Esopral se koristi za liječenje sljedećih bolesti:
- "Gastroezofagealna refluksna bolest" (GERB). Javlja se kada kiselina iz želuca pobjegne u jednjak (cijev koja povezuje grlo sa želucem) uzrokujući bol, upalu i pečenje.
- Čir na želucu ili gornjem crijevu zaražen bakterijom koja se naziva "Helicobacter pylori". Ako imate ova stanja, liječnik vam može propisati i antibiotike za liječenje infekcije i dopuštanje zacjeljivanja čira.
- Čir na želucu uzrokovan lijekovima koji se zovu NSAID (nesteroidni protuupalni lijekovi). Esopral se također može koristiti za sprječavanje stvaranja čira na želucu tijekom uzimanja NSAID -a.
- Višak želučane kiseline uzrokovan tumorom u gušterači (Zollinger-Ellison-ov sindrom).
- Dugotrajno liječenje ponovnog krvarenja čireva, nakon prevencije intravenoznom primjenom Esoprala.
Kontraindikacije Kada se Esopral ne smije koristiti
Nemojte uzimati Esopral:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na esomeprazol ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- ako ste alergični na druge lijekove koji sprečavaju protonsku pumpu (npr. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).
- ako uzimate lijek koji sadrži nelfinavir (koristi se za liječenje HIV -a).
Ne biste trebali uzimati Esopral ako padne u bilo koji od gore navedenih slučajeva. Ako ste u nedoumici, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Esopral.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Esopral
Budite posebno oprezni s lijekom Esopral
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Esopral ako:
- Imate ozbiljne probleme s jetrom.
- Imate teške probleme s bubrezima.
Esopral može prikriti simptome drugih bolesti. Stoga, ako vam se dogodi nešto od sljedećeg prije nego počnete uzimati ili dok uzimate Esopral, odmah obavijestite svog liječnika:
- Gubite puno kilograma bez razloga ili imate problema s gutanjem.
- Javlja se bol u želucu ili probavne smetnje.
- Počnite povraćati hranu ili krv.
- Stolice su crne (stolice krvave).
Ako vam je propisan Esopral "prema potrebi", obratite se svom liječniku ako simptomi potraju ili se promijene karakteristike.
Ako uzimate inhibitor protonske pumpe kao što je Esopral, osobito dulje od godinu dana, možda ćete imati malo povećan rizik od prijeloma kuka, zapešća ili kralježnice. Ako imate osteoporozu ili uzimate kortikosteroide (što može povećati rizik od osteoporoza) posavjetujte se s liječnikom.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Esopral
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta. To je zato što Esopral može utjecati na djelovanje nekih lijekova, a neki lijekovi na Esopral.
Ne biste trebali uzimati Esopral tablete ako uzimate lijek koji sadrži nelfinavir (koristi se za liječenje HIV -a).
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Atazanavir (koristi se za liječenje HIV -a).
- Klopidogrel (koristi se za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka)
- Ketokonazol, itrakonazol ili vorikonazol (koriste se za liječenje infekcija uzrokovanih gljivicama).
- Erlotinib (koristi se za liječenje raka).
- Citalopram, imipramin ili klomipramin (koriste se za liječenje depresije).
- Diazepam (koristi se za liječenje tjeskobe, za opuštanje mišića ili kod epilepsije).
- Fenitoin (koristi se u epilepsiji). Ako uzimate fenitoin, liječnik će vas morati nadzirati pri započinjanju ili prekidu liječenja lijekom Esopral.
- Lijekovi za razrjeđivanje krvi, poput varfarina. Vaš liječnik će vas možda nadzirati kada počnete ili prestanete uzimati Esopral.
- Cilostazol (koristi se za liječenje povremene klaudikacije - bolovi u nogama pri hodu, koji je uzrokovan nedovoljnom opskrbom krvlju).
- Cisaprid (koristi se kod probavnih smetnji i žgaravice).
- digoksin (koristi se za probleme sa srcem).
- Metotreksat (lijek koji se koristi u kemoterapiji visokih doza za liječenje raka) - ako uzimate visoku dozu metotreksata, vaš liječnik može privremeno prekinuti liječenje lijekom Esopral.
- Takrolimus (koristi se za transplantaciju organa)
- Rifampicin (koristi se za liječenje tuberkuloze).
- Gospina trava (Hypericum perforatum) (koristi se za liječenje depresije).
Ako je vaš liječnik propisao antibiotike kao što su amoksicilin i klaritromicin s lijekom Esopral za liječenje čireva uzrokovanih infekcijom Helicobacter pylori, vrlo je važno da obavijestite svog liječnika o drugim lijekovima.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije nego počnete uzimati Esopral, obavijestite svog liječnika ako ste trudni ili želite zatrudnjeti. Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet. Vaš liječnik će odlučiti možete li uzimati Esopral za to vrijeme.
Nije poznato prelazi li Esopral u majčino mlijeko, pa ne smijete uzimati Esopral ako dojite.
Uzimanje Esoprala s hranom i pićem
Tablete se mogu uzimati na pun želudac ili natašte.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nije vjerojatno da će Esopral utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada s alatima ili strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Esopral
Ezopral gastrorezistentne tablete sadrže saharozu koja je vrsta šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Esopral: Doziranje
Uvijek uzimajte Esopral točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
- Esopral gastrorezistentne tablete ne preporučuju se djeci mlađoj od 12 godina.
- Ako ste dugo uzimali ovaj lijek, liječnik će vas nadzirati (osobito ako ste lijek uzimali više od godinu dana).
- Ako vam je liječnik rekao da uzmete lijek po potrebi, po potrebi, obavijestite svog liječnika ako se simptomi promijene.
Uzimanje lijeka
- Tablete možete uzeti u bilo koje doba dana.
- Tablete možete uzeti na pun želudac ili natašte.
- Tablete progutajte cijele s pićem vode.Nemojte žvakati ili drobiti tablete jer sadrže obložene granule koje štite lijek od želučane kiselosti. Stoga je važno ne oštetiti granule.
Što učiniti ako imate poteškoća s gutanjem tableta
Ako imate problema s gutanjem tableta:
- Stavite tablete u čašu mirne vode. Ne smiju se koristiti druge tekućine.
- Miješajte dok se tablete ne otope (smjesa neće imati jasan izgled). Popijte odmah ili barem u roku od 30 minuta. Uvijek ih pomiješajte prije pijenja.
- Kako biste bili sigurni da ste uzeli sav lijek, čašu temeljito isperite napunivši je do pola vodom i pićem. Čvrste čestice sadrže lijek i ne smiju se žvakati niti drobiti.
- Ako apsolutno ne možete progutati, tabletu se može pomiješati s malo vode, umetnuti u štrcaljku i primijeniti kroz cijev izravno u želudac (želučana sonda).
Koliko lijekova treba uzeti
- Vaš liječnik će vas savjetovati o broju tableta koje trebate uzimati i koliko dugo. To je funkcija vašeg tjelesnog stanja, dobi i stanja jetre.
- Uobičajene doze navedene su u nastavku.
Liječenje žgaravice uzrokovane gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB):
Odrasli i djeca od 12 godina:
- Ako je vaš liječnik ustanovio da vam je jednjak blago oštećen, uobičajena doza je jedna Ezopral 40 mg gastrorezistentna tableta jednom dnevno tijekom 4 tjedna. Vaš liječnik vam može reći da nastavite liječenje, uzimajući istu dozu, dodatna 4 tjedna, u slučaju da vam jednjak nije zacijelio.
- Nakon ozdravljenja jednjaka, uobičajena doza je jedna Ezopral 20 mg gastrorezistentna tableta jednom dnevno.
- Ako jednjak nije oštećen, uobičajena doza je jedna Ezopral 20 mg gastrorezistentna tableta svaki dan. Kad su vaši simptomi pod kontrolom, liječnik će vas obavijestiti da možete uzeti lijek po potrebi, najviše jedan gastro -otporna tableta. Esopral 20 mg dnevno.
- Ako imate teške probleme s jetrom, liječnik će vam dati manju dozu.
Liječenje čireva uzrokovanih infekcijom Helicobacter pylori i sprječavanje njihovog ponovnog pojavljivanja:
- Odrasli od 18 godina pa nadalje: uobičajena doza je jedna Ezopral 20 mg gastrorezistentna tableta dva puta dnevno tijekom jednog tjedna.
- Liječnik će vam također reći da uzimate antibiotike koji se zovu amoksicilin i klaritromicin.
Liječenje čira na želucu uzrokovano NSAID-ima (nesteroidnim protuupalnim lijekovima):
- Odrasli od 18 godina nadalje: uobičajena doza je jedna Ezopral 20 mg gastrorezistentna tableta jednom dnevno tijekom 4 do 8 tjedana.
Prevencija čira na želucu ako uzimate NSAID (nesteroidne protuupalne lijekove):
- Odrasli od 18 godina naviše: uobičajena doza je jedna Ezopral 20 mg gastrorezistentna tableta jednom dnevno.
Liječenje viška želučane kiseline uzrokovano rastom gušterače (Zollinger-Ellisonov sindrom):
- Odrasli od 18 godina nadalje: uobičajena doza je 40 mg tablete dva puta dnevno.
- Vaš će liječnik prilagoditi dozu prema vašim potrebama, a također će odlučiti i koliko dugo nastaviti liječenje. Maksimalna doza je 80 mg dva puta dnevno.
Dugotrajno liječenje ponovnog krvarenja čireva, nakon prevencije intravenskom primjenom Esoprala:
Uobičajena doza je jedna tableta Esopral od 40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Esoprala
Ako ste uzeli više lijeka Esopral nego što ste trebali
Ako ste uzeli više lijeka Esopral nego što vam je propisao liječnik, odmah obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Ako ste zaboravili uzeti Esopral
- Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka Esopral, uzmite je čim se sjetite. Ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu.
- Nemojte uzeti dvostruku dozu (dvije doze istodobno) kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Nuspojave Koje su nuspojave Esoprala
Kao i svi lijekovi, Esopral može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Ako primijetite neku od sljedećih ozbiljnih nuspojava, prestanite uzimati Esopral i odmah se obratite svom liječniku:
- Naglo piskanje, oticanje usana, jezika i grla ili tijela, osip, nesvjestica ili poteškoće pri gutanju (teška alergijska reakcija).
- Crvenilo kože s mjehurićima ili ljuštenjem. Jaki mjehurići i krvarenje mogu se pojaviti i na usnama, očima, ustima, nosu i genitalijama. To može biti "Stevens-Johnsonov sindrom" ili "toksična epidermalna nekroliza".
- Žuta koža, tamni urin i umor mogu biti simptomi problema s jetrom.
Ti su učinci rijetki, javljaju se u manje od 1 na 1.000 ljudi.
Ostale nuspojave uključuju:
Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 osoba):
- Glavobolja.
- Učinci na želudac ili crijeva: proljev, bol u trbuhu, zatvor, nadutost.
- Mučnina ili povraćanje.
Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba):
- Oticanje stopala i gležnjeva.
- Poremećen san (nesanica).
- Vrtoglavica, igle i igle, pospanost.
- Vrtoglavica.
- Suha usta
- Promjene u krvnim pretragama koje provjeravaju rad jetre.
- Osip na koži, osip i svrbež.
- Prijelom kuka, ručnog zgloba ili kralježnice (ako se Esopral koristi u visokim dozama i dulje vrijeme).
Rijetke (javljaju se u manje od 1 na 1.000 osoba):
- Problemi s krvlju, poput smanjenog broja bijelih krvnih stanica i trombocita. To može uzrokovati slabost, modrice ili mogućnost lakšeg dobivanja infekcije.
- Niska razina natrija u krvi. To može uzrokovati slabost, povraćanje i grčeve.
- Osjećaj uznemirenosti, zbunjenosti ili depresije.
- Promjene u okusu.
- Problemi s vidom, poput zamućenog vida.
- Naglo piskanje ili otežano disanje (bronhospazam).
- Upala unutrašnjosti usta.
- Infekcija zvana "drozd" koja može utjecati na crijeva, a uzrokovana je gljivicom.
- Problemi s jetrom, uključujući žuticu koja može uzrokovati žutu kožu, tamnu mokraću i umor.
- Gubitak kose (alopecija).
- Osip na koži pri izlaganju suncu.
- Bol u zglobovima (artralgija) ili u mišićima (mialgija).
- Opći osjećaj lošeg stanja i nedostatka snage.
- Povećano znojenje.
Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10.000 ljudi):
- Promjene u broju krvnih stanica, uključujući agranulocitozu (nedostatak bijelih krvnih stanica).
- Agresija.
- Vidjeti, osjetiti ili čuti stvari kojih nema (halucinacije).
- Ozbiljni problemi s jetrom koji dovode do zatajenja jetre i upale mozga.
- Iznenadni početak jakog osipa ili stvaranja mjehurića ili ljuštenja kože. To može biti povezano s visokom temperaturom i bolovima u zglobovima (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).
- Slabost mišića.
- Ozbiljni problemi s bubrezima.
- Povećanje grudi kod muškaraca
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Ako uzimate Esopral duže od tri mjeseca, razina magnezija u krvi može se smanjiti.Niska razina magnezija može se manifestirati umorom, nevoljnim kontrakcijama mišića, dezorijentacijom, konvulzijama, vrtoglavicom, povećanjem otkucaja srca. Ako imate bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite svom liječniku. Niska razina magnezija također može dovesti do smanjenja razine kalija ili kalcija u krvi. Vaš liječnik trebao bi odlučiti hoće li povremeno provjeravati razinu magnezija u krvi.
- Upala crijeva (što može dovesti do proljeva).
Esopral može, u vrlo rijetkim slučajevima, utjecati na bijela krvna zrnca što dovodi do imunodeficijencije. Ako imate infekciju sa simptomima poput vrućice s ozbiljnim pogoršanjem općeg tjelesnog stanja ili vrućicu sa simptomima lokalne infekcije, poput bolova u vratu, grlu ili ustima ili poteškoća s mokrenjem, trebate se što prije obratiti liječniku. tako da se putem krvnog testa može isključiti nedostatak bijelih krvnih stanica (agranulocitoza). Važno je da date informacije o lijekovima koje uzimate.
Ne brinite se zbog gore navedenog popisa nuspojava. Možda ih nećete dobiti. Ako neka od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
- Čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
- Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
- Čuvati u originalnom pakiranju (blister) ili držati spremnik dobro zatvorenim (boca) radi zaštite od vlage.
- Nemojte koristiti tablete nakon isteka roka valjanosti (EXP) navedenog na kutiji, novčaniku ili blisteru. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
- Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Esopral sadrži
Aktivni sastojak je esomeprazol. Ezopral gastrorezistentne tablete prisutne su u 2 jačine koje sadrže 20 mg ili 40 mg esomeprazola (u obliku magnezijevog trihidrata).
Pomoćni sastojci su: glicerol monostearat 40-55, hiproloza, hipromeloza, željezov oksid (crveno-smeđi, žuti) (E172, samo za tablete od 20 mg), magnezijev stearat, kopolimer etil akrilata metakrilne kiseline (1: 1) disperzija pri 30 %, mikrokristalna celuloza, sintetički parafin, makrogoli, polisorbat 80, krospovidon, natrijev stearil fumarat, kuglice saharoze (saharoza i kukuruzni škrob), talk, titanov dioksid (E171), trietil citrat.
Opis izgleda lijeka Esopral i sadržaj pakiranja
- Ezopral 20 mg gastrorezistentne tablete su svijetlo ružičaste boje s A / EH s jedne strane i 20 mg s druge.
- Ezopral 40 mg gastrorezistentne tablete ružičaste su boje s A / EI s jedne i 40 mg s druge strane.
- Tablete su u blister pakiranjima, lisnicama i / ili bočicama koje sadrže
-20 mg, 40 mg: bočica s 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) tableta.
-20 mg, 40 mg blister ili blister mjehurić od 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1-56-60-90- 98-100x1-140 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ESOPRAL - GASTRORESISTANTNE TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
1 tableta sadrži: 20 mg ili 40 mg esomeprazola (u obliku magnezijevog trihidrata).
Pomoćne tvari:
Esopral 20 mg: saharoza 28 mg.
Esopral 40 mg: saharoza 30 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrootporna tableta.
20 mg: svijetlo ružičasta, produžena, bikonveksna, filmom obložena tableta. Na jednoj je tableti označeno 20 mg, a na drugoj A / EH.
40 mg: Ružičasta, produžena, bikonveksna, filmom obložena tableta. Tableta nosi 40 mg s jedne strane i A / EI s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Esopral tablete su indicirane za:
Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB)
- liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa
- dugotrajno održavanje za sprječavanje recidiva u pacijenata koji su postigli izlječenje ezofagitisa
- simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB)
U kombinaciji s antibakterijskim lijekovima u odgovarajućem terapijskom režimu za "iskorjenjivanje"Helicobacter pylori I
- zacjeljivanje ulkusa dvanaesnika povezano s Helicobacter pylori I
- sprječavanje recidiva peptičkih ulkusa u bolesnika s povezanim ulkusima Helicobacter pylori.
Pacijenti koji zahtijevaju nastavak liječenja NSAID -ima
- zacjeljivanje želučanih ulkusa povezanih s terapijom NSAID -ima
- sprječavanje čira na želucu i dvanaesniku koji je povezan s terapijom NSAIL -om u rizičnih bolesnika.
Dugotrajno liječenje ponovnog krvarenja čira na želucu, nakon prevencije izazvane intravenoznom primjenom.
Liječenje Zollinger Ellison sindroma.
04.2 Doziranje i način primjene
Tablete treba progutati cijele uz pomoć tekućine.
Nemojte žvakati ili drobiti tablete.
U pacijenata koji imaju poteškoće s gutanjem, tablete se također mogu raspršiti u pola čaše mirne vode. Nemojte koristiti nikakve druge tekućine jer bi to moglo otopiti gastrorezistentnu prevlaku. Miješajte dok se tableta ne rasprši i popijte tekućinu s granulama odmah ili u roku od 30 minuta. Isperite čašu napunivši je do pola vodom i popijte njezin sadržaj. Granule se ne smiju žvakati niti drobiti.
Pacijentima koji ne mogu progutati tablete je moguće raspršiti u mirnoj vodi i primijeniti ih kroz želučanu sondu. Važno je pažljivo provjeriti prikladnost štrcaljke i cijevi.
Za upute o pripremi i primjeni vidjeti dio 6.6.
Odrasli i adolescenti od 12 godina
Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB)
Liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa
40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna.
U slučaju neizliječenog ezofagitisa ili trajnosti simptoma, preporuča se produljiti liječenje za još 4 tjedna.
Dugotrajno liječenje održavanjem za sprječavanje recidiva u bolesnika s izlječenjem ezofagitisa
20 mg jednom dnevno.
Simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB)
20 mg jednom dnevno u bolesnika koji nemaju ezofagitis. Ako se kontrola simptoma ne postigne nakon 4 tjedna terapije, pacijent bi trebao provesti daljnja klinička ispitivanja. Nakon što se simptomi povuku, naknadna kontrola simptoma može se postići uzimanjem 20 mg jednom dnevno. U odraslih se, prema potrebi, može primijeniti režim od 20 mg jednom dnevno. U bolesnika liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima u riziku od razvoja čira na želucu i dvanaesniku, ne preporučuje se naknadna kontrola simptoma usvajanjem režima na zahtjev.
Odrasli
U kombinaciji s antibakterijskim lijekovima u odgovarajućem terapijskom režimu za "iskorjenjivanje"Helicobacter pylori I
Liječenje ulkusa dvanaesnika povezano s Helicobacter pylori
P. Revizija recidiva peptičkih ulkusa u bolesnika s povezanim ulkusima Helicobacter pylori.
20 mg Esoprala s 1 g amoksicilina i 500 mg klaritromicina, 2 puta dnevno tijekom 7 dana.
Pacijenti koji zahtijevaju nastavak liječenja NSAID -ima
Liječenje čira na želucu povezano s terapijom NSAIL: uobičajena doza je 20 mg jednom dnevno tijekom 4-8 tjedana.
Prevencija čira na želucu i dvanaesniku koji je povezan s terapijom NSAIL -om u bolesnika s rizikom: 20 mg jednom dnevno.
Dugotrajno liječenje ponovnog krvarenja čira na želucu, nakon prevencije izazvane intravenoznom primjenom
40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna nakon prevencije izazvane IV primjenom ponovno krvarenje peptičkog ulkusa.
Liječenje Zollinger Ellison sindroma
Preporučena početna doza je 40 mg Esoprala dva puta dnevno.
Dozu je potrebno individualno prilagoditi i liječenje nastaviti onoliko dugo koliko je klinički indicirano. Na temelju dostupnih kliničkih podataka, većina pacijenata može se kontrolirati dozama esomeprazola od 80 do 160 mg dnevno. Doze veće od 80 mg / dan moraju se podijeliti u dvije dnevne primjene.
Djeca mlađa od 12 godina
Esopral se ne smije koristiti u djece mlađe od 12 godina jer nema dostupnih podataka.
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno prilagođavanje doze. S obzirom na ograničeno kliničko iskustvo, bolesnike s teškim oštećenjem bubrega treba liječiti oprezno (vidjeti dio 5.2).
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre ne smije se prekoračiti maksimalna doza od 20 mg Esoprala (vidjeti dio 5.2).
Umirovljenici
U starijih osoba nije potrebno prilagođavanje doze.
04.3 Kontraindikacije
Poznata preosjetljivost na esomeprazol, zamjene za benzimidazol ili bilo koju drugu komponentu pripravka.
Esomeprazol se ne smije koristiti istodobno s nelfinavirom (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
U prisutnosti bilo kakvih alarmantnih simptoma (npr. Značajan nenamjeran gubitak tjelesne težine, ponavljajuće povraćanje, disfagija, hematemeza ili melaena) i kada se posumnja ili postoji čir na želucu, treba isključiti malignu prirodu ulkusa u kojoj mjeri bi terapija Esopral mogla ublažiti simptome i odgoditi dijagnozu.
Pacijente koji su dugo bili na liječenju (osobito oni koji su bili na liječenju više od godinu dana) treba redovito kontrolirati.
Pacijente na terapiji na zahtjev treba uputiti da se jave svom liječniku ako doživljeni simptomi poprime drugačiji karakter. U bolesnika koji se pridržavaju ovog režima, treba razmotriti implikacije fluktuirajućih koncentracija esomeprazola u plazmi na interakcije s drugim lijekovima (vidjeti dio 4.5).
U pacijenata kojima je propisan esomeprazol za "iskorjenjivanje"Helicobacter pylori Treba razmotriti moguće interakcije sa svim komponentama trostruke terapije. Klaritromicin je snažan inhibitor CYP3A4, stoga treba razmotriti kontraindikacije i interakcije klaritromicina ako se započne trostruka terapija u bolesnika koji se već liječe drugim lijekovima koji se metaboliziraju putem CYP3A4, poput cisaprida.
Ovaj lijek sadrži saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze-izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Liječenje inhibitorima protonske pumpe može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija, poput onih iz Salmonela I Campylobacter (vidjeti dio 5.1).
Ne preporučuje se istodobna primjena esomeprazola i atazanavira (vidjeti dio 4.5). Ako je kombinacija atazanavira s inhibitorom protonske pumpe neizbježna, preporučuje se pomno kliničko praćenje u kombinaciji s povećanjem doze atazanavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira; doza esomeprazola ne smije prelaziti 20 mg.
Esomeprazol, kao i svi drugi lijekovi koji blokiraju kiseline, može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalamin) zbog hipo- ili aklorhidrije. Rizik od smanjene apsorpcije vitamina B12.
Esomeprazol je inhibitor CYP2C19. Na početku ili na kraju liječenja esomeprazolom treba razmotriti potencijalnu interakciju s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP2C19. Uočena je interakcija između klopidogrela i esomeprazola (vidjeti dio 4.5). Klinička važnost ove interakcije je neizvjesna. Kao mjeru opreza, istodobnu primjenu esomeprazola i klopidogrela treba spriječiti.
Pokazalo se da inhibitori protonske pumpe (PPI), poput esomeprazola, uzrokuju tešku hipomagnezijemiju u bolesnika liječenih najmanje tri mjeseca, a u mnogim slučajevima i godinu dana. Ozbiljni simptomi hipomagnezijemije uključuju umor, tetaniju, delirij, konvulzije, vrtoglavicu i ventrikularnu aritmiju.U početku se mogu podmuklo manifestirati i zanemariti. Hipomagnezemija se kod većine pacijenata poboljšava nakon uzimanja magnezija i prestanka primjene inhibitora protonske pumpe. Zdravstveni djelatnici trebali bi razmotriti mjerenje razine magnezija prije početka liječenja PPI -om i povremeno tijekom liječenja. (npr. diuretici).
Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se koriste u visokim dozama i dulje vrijeme (> 1 godina), mogu uzrokovati neznatno povećan rizik od prijeloma kuka, zgloba i kralježnice, osobito u starijih pacijenata ili u prisutnosti drugih poznatih čimbenika rizika. sugeriraju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od prijeloma za 10% do 40%. Ovo povećanje može djelomično biti posljedica drugih čimbenika rizika. Pacijenti s rizikom od osteoporoze trebali bi se liječiti prema trenutnim smjernicama kliničke prakse i moraju poduzeti "odgovarajuće količina vitamina D i kalcija.
Smetnje u laboratorijskim testovima
Povećana razina kromogranina A (CgA) može ometati istraživanja neuroendokrinih tumora. Kako bi se izbjegle ove smetnje, liječenje esomeprazolom treba prekinuti najmanje 5 dana prije određivanja CgA (vidjeti dio 5.1).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Utjecaj esomeprazola na farmakokinetiku drugih lijekova
Lijekovi s apsorpcijom ovisnom o pH
Suzbijanje želučane kiselosti povezano s liječenjem esomeprazolom i drugim inhibitorima protonske pumpe može smanjiti ili povećati apsorpciju lijekova s pH ovisnom o želučanoj apsorpciji. erlotinib se može smanjiti, a apsorpcija digoksina se može povećati tijekom liječenja esomeprazolom. Istodobno liječenje omeprazolom (20 mg dnevno) i digoksinom kod zdravih ispitanika povećalo je bioraspoloživost digoksina za 10% (do 30% u dva od deset ispitanika.) Toksičnost za digoksin je rijetko su prijavljivani. Međutim, potreban je oprez pri primjeni esomeprazola u visokim dozama kod starijih pacijenata. Stoga je potrebno pojačati praćenje terapijske uporabe digoksina.
Prijavljene su interakcije između omeprazola i nekih inhibitora proteaze. Klinička važnost i mehanizmi tih interakcija nisu uvijek poznati. Povećanje želučanog pH tijekom liječenja omeprazolom može promijeniti apsorpciju inhibitora proteaze. Drugi mogući mehanizmi interakcije javljaju se inhibicijom CYP2C19. Smanjene serumske razine atazanavira i nelfinavira zabilježene su kada se primjenjuju s omeprazolom pa se istodobna primjena ne preporučuje .
Istodobna primjena omeprazola (40 mg / dan) s 300 mg atazanavira / 100 mg ritonavira u zdravih dobrovoljaca dovodi do značajnog smanjenja izloženosti atazanaviru (približno 75% smanjenja AUC, Cmax i Cmin). Povećanjem doze atazanavira na 400 mg nije kompenziran utjecaj omeprazola na izloženost atazanaviru. Istodobna primjena omeprazola (20 mg / dan) s atazanavirom 400 mg / ritonavir 100 mg u zdravih dobrovoljaca rezultirala je smanjenjem atazanavira za približno 30% izloženost u usporedbi s izloženošću primijećenom kod atazanavira 300 mg / ritonavira 100 mg / dan bez omeprazola 20 mg / dan. Istodobna primjena omeprazola (40 mg / dan) smanjila je AUC, srednju Cmax i Cmin nelfinavira za 36-39% i srednja AUC, Cmax i Cmin farmakološki aktivnog metabolita M8 za 75-92%. Povećane razine u serumu (80-100%) sakvinavira (istodobno primijenjenog s ritonavirom) tijekom istodobnog liječenja omeprazolom (40 mg / dan). omeprazol 20 mg / dan nije imao utjecaja na izloženost darunaviru (istodobno primijenjen s ritonavirom) i amprenaviru (istodobno primijenjen s ritonavirom).-primjena s ritonavirom). Liječenje esomeprazolom od 20 mg / dan nije imalo učinka na izloženost amprenaviru (sa i bez istodobne primjene s ritonavirom). Liječenje omeprazolom od 40 mg / dan nije imalo utjecaja na izloženost lopinaviru (kada se primjenjuje istodobno s ritonavirom). Istodobna primjena esomeprazola i atazanavira ne preporučuje se, a istodobna primjena esomeprazola i nelfinavira kontraindicirana je zbog farmakodinamičkih učinaka i sličnih farmakokinetičkih svojstava omeprazola i esomeprazola.
Lijekovi koje metabolizira CYP2C19
Esomeprazol inhibira svoj glavni metabolički enzim, CYP2C19. Kada se esomeprazol kombinira s drugim lijekovima koji se metaboliziraju putem CYP2C19, poput diazepama, citaloprama, imipramina, klomipramina, fenitoina itd., Koncentracije ovih lijekova u plazmi mogu se povećati, a doze će se možda morati smanjiti . To treba osobito uzeti u obzir kada se esomeprazol propisuje prema potrebi. Istodobna primjena 30 mg esomeprazola potiče 45% smanjenje klirensa supstrata CYP2C19 diazepama. Istodobna primjena esomeprazola 40 mg potiče bolje povišenje najnižih razina fenitoina u plazmi za 13 %. Preporučuje se praćenje koncentracije fenitoina u plazmi pri započinjanju ili prekidu liječenja esomeprazolom. Omeprazol (40 mg / dan) povećava Cmax i AUC vorikonazola (supstrat CYP2C19) za 15% odnosno 41%.
Istodobna primjena 40 mg esomeprazola bolesnicima koji su primali varfarin pokazala je da je vrijeme zgrušavanja ostalo u normalnom rasponu u jednoj kliničkoj studiji. Međutim, nakon stavljanja lijeka u promet tijekom istodobnog liječenja prijavljeni su neki izolirani slučajevi povišenih vrijednosti INR-a od kliničke važnosti.
Preporučuje se praćenje na početku i prestanku istodobnog liječenja esomeprazolom tijekom terapije varfarinom ili drugim derivatima kumarina.
Omeprazol kao i esomeprazol djeluju kao inhibitori CYP2C19. Omeprazol, davan u dozama od 40 mg zdravim ispitanicima u unakrsnom ispitivanju, povećao je Cmax i AUC cilostazola za 18% odnosno 26%, a jednog od njegovih aktivnih metabolita za 29% odnosno 69%.
U zdravih dobrovoljaca istodobna primjena esomeprazola u dozi od 40 mg i cisaprida potiče 32% povišenje u području ispod krivulje koncentracija / vrijeme u plazmi (AUC) i produženje poluvremena eliminacije za 31% (t 1/2), ali ne značajno povećanje vršnih koncentracija cisaprida u plazmi. Blago produljenje QTc intervala uočeno nakon primjene samog cisaprida nije dodatno produženo nakon kombinacije cisaprida i esomeprazola (vidjeti dio 4.4).
Pokazalo se da esomeprazol nema klinički relevantan učinak na farmakokinetiku amoksicilina i kinidina.
U kratkotrajnim studijama koje su procjenjivale istodobnu primjenu esomeprazola s naproksenom ili rofekoksibom nisu pokazane klinički značajne farmakokinetičke interakcije.
Rezultati studija na zdravim ispitanicima pokazali su "farmakokinetičku (PK) / farmakodinamičku (PD) interakciju između klopidogrela (udarna doza 300 mg / doza održavanja 75 mg dnevno)" i esomeprazola (40 mg po danu), što je rezultiralo srednjim smanjenjem 40% izloženosti aktivnom metabolitu klopidogrela i prosječno smanjenje od 14% maksimalne inhibicije (izazvane ADP -om) agregacije trombocita.
Studija na zdravim ispitanicima pokazala je da se izloženost aktivnom metabolitu klopidogrela smanjila za gotovo 40% kada se klopidogrel primjenjuje istodobno s fiksnom dozom kombinacije esomeprazol 20 mg + ASA 81 mg u usporedbi s kada se daje sam. Međutim, u ovih ispitanika , maksimalna razina inhibicije (izazvana ADP -om) agregacije trombocita bila je ista u skupinama klopidogrela i kombinacije klopidogrel + (esomeprazol + ASA).
Različiti podaci iz opservacijskih i kliničkih studija zabilježeni su o kliničkim implikacijama PK / PD interakcije esomeprazola u smislu velikih kardiovaskularnih događaja. Kao mjeru opreza, istodobnu primjenu klopidogrela treba spriječiti.
Mehanizam nepoznat
Zabilježeno je povećanje razine takrolimusa u serumu kada se daje zajedno s esomeprazolom.
Prijavljeno je povećanje razine metotreksata kod nekih pacijenata kada se daje zajedno s inhibitorima protonske pumpe. U prisutnosti visokih doza metotreksata, možda će biti potrebno razmotriti privremeno ukidanje esomeprazola.
Utjecaj drugih lijekova na farmakokinetiku esomeprazola
Esomeprazol se metabolizira putem CYP2C19 i CYP3A4. Istodobno liječenje esomeprazolom i inhibitorom CYP3A4, klaritromicinom (500 mg dva puta na dan) dovodi do udvostručenja izloženosti (AUC) esomeprazola. Istodobna primjena esomeprazola i inhibitora može dovesti do CYP2C19 i CYP3A4 više nego dvostruko veća izloženost esomeprazolu. Vorikonazol, inhibitor CYP2C19 i CYP3A4, povećava AUC omeprazola za 280%. Prilagodba doze esomeprazola nije rutinski potrebna ni u jednoj od gore navedenih situacija, međutim, treba je razmotriti u bolesnika s teškim oštećenjem jetre i u slučajevima kada je indicirano dugotrajno liječenje.
Lijekovi za koje je poznato da induciraju CYP2C19 ili CYP3A4 ili oboje (poput rifampicina i gospine trave) mogu dovesti do smanjenja razine esomeprazola u serumu zbog povećanog metabolizma esomeprazola.
04.6 Trudnoća i dojenje
Klinički podaci o izloženosti u trudnoći nisu dovoljni za Esopral. Nisu uočene malformacije niti fetotoksični učinci omeprazola, racemične smjese u epidemiološkim studijama na velikom broju trudnica. Studije na životinjama s esomeprazolom ne ukazuju na štetne učinke. Izravni ili neizravni učinci na embrio-fetalni razvoj Studije provedene na životinjama s racemskom smjesom ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, porod ili postnatalni razvoj Propisivanje lijeka trudnicama treba biti s oprezom.
Nije poznato izlučuje li se esomeprazol u majčino mlijeko. Nisu provedena ispitivanja na dojiljama, stoga se Esopral ne smije koristiti tijekom dojenja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nije primijećen nikakav učinak.
04.8 Nuspojave
Sljedeće nuspojave identificirane su ili se sumnjalo na njih tijekom kliničkih ispitivanja s esomeprazolom i nakon stavljanja lijeka u promet. Ništa od navedenog nije bilo povezano s dozom. Reakcije su klasificirane prema učestalosti: Vrlo često ≥ 1/10; Često ≥1 / 100,
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Rijetko: leukopenija, trombocitopenija
Vrlo rijetko: agranulocitoza, pancitopenija
Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: reakcije preosjetljivosti kao što su groznica, angioedem i anafilaktička reakcija / šok
Poremećaji metabolizma i prehrane
Manje često: periferni edem
Rijetko: hiponatrijemija
Nepoznato: hipomagnezemija (vidjeti dio 4.4.); teška hipomagnezemija može biti povezana s hipokalcemijom. Hipomagnezemija se također može povezati s hipokalijemijom.
Psihijatrijski poremećaji
Manje često: nesanica
Rijetko: uznemirenost, zbunjenost, depresija
Vrlo rijetko: agresija, halucinacije
Poremećaji živčanog sustava
Često: glavobolja
Manje često: omaglica, parestezija, somnolencija
Rijetko: smetnje okusa
Poremećaji oka
Rijetko: zamagljen vid
Poremećaji uha i labirinta
Manje često: omaglica
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Rijetko: bronhospazam
Gastrointestinalni poremećaji
Često: bol u trbuhu, zatvor, proljev, nadutost, mučnina / povraćanje
Manje često: suha usta
Rijetko: stomatitis, gastrointestinalna kandidijaza
Nepoznato: mikroskopski kolitis
Hepatobiliarni poremećaji
Manje često: povišene vrijednosti enzima jetre
Rijetko: hepatitis sa ili bez žutice
Vrlo rijetko: zatajenje jetre, encefalopatija u bolesnika s već postojećom bolešću jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Manje često: dermatitis, pruritus, osip, urtikarija
Rijetko: alopecija, fotoosjetljivost
Vrlo rijetko: multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (TEN)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Manje često: prijelom kuka, ručnog zgloba ili kralježnice (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Rijetko: artralgija, mijalgija
Vrlo rijetko: slabost mišića
Poremećaji bubrega i mokraće
Vrlo rijetko: intersticijski nefritis; u nekih je bolesnika istodobno prijavljeno zatajenje bubrega.
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Vrlo rijetko: ginekomastija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Rijetko: malaksalost, pojačano znojenje
04.9 Predoziranje
Iskustvo s namjernim predoziranjem trenutno je vrlo ograničeno. Gastrointestinalni simptomi i slabost opisani su u vezi s unosom od 280 mg. Pojedinačne doze od 80 mg esomeprazola nisu uzrokovale posljedice. Specifični protuotrov nije poznat. Esomeprazol se uvelike veže za proteine plazme pa se stoga ne može lako dijalizirati. Kao i u svim slučajevima predoziranja, liječenje treba biti simptomatsko uz opće mjere podrške.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: inhibitori protonske pumpe.
ATC oznaka: A02BC05.
Esomeprazol je S izomer omeprazola i smanjuje lučenje želučane kiseline specifičnim i selektivnim mehanizmom djelovanja.Esomeprazol je specifični inhibitor kisele pumpe u tjemenoj stanici. Oba izomera omeprazola, R i S, imaju sličnu farmakodinamičku aktivnost.
Mjesto i mehanizam djelovanja
Esomeprazol je slaba baza i koncentriran je i pretvoren u aktivni oblik u visoko kiselom okruženju unutarstaničnih kanala parijetalne stanice, gdje inhibira enzim H + K + -ATP -aznu pumpu koja potiče inhibiciju bazalne i stimulirane lučenje kiseline.
Učinci na lučenje želučane kiseline
Nakon oralne primjene esomeprazola u dozi od 20 mg i 40 mg, učinak na lučenje kiseline javlja se unutar 1 sata.Poslije ponovljene doze esomeprazola 20 mg jednom dnevno tijekom 5 dana, smanjuje se prosječno najveće lučenje kiseline nakon stimulacije pentagastrinom. 90% kada se ocijeni 6- 7 sati nakon doze petog dana.
Nakon 5 dana oralne primjene s 20 mg esomeprazola i 40 mg, intragastrični pH održava se na vrijednostima iznad 4 u prosjeku 13, odnosno 17 sati od 24, u bolesnika sa simptomatskom gastroezofagealnom refluksnom bolešću.
Udio pacijenata koji održavaju intragastrični pH iznad 4 tijekom najmanje 8, 12 i 16 sati iznosi 76%, 54% i 24% za 20 mg esomeprazola, odnosno 97%, 92% i 56% za esomeprazol. 40 mg.
Korelacija između izloženosti lijeku i inhibicije lučenja kiseline dokazana je korištenjem AUC -a kao zamjenskog parametra za koncentraciju u plazmi.
Terapeutski učinci na inhibiciju kiseline
Esomeprazol 40 mg potiče izlječenje refluksnog ezofagitisa u približno 78% pacijenata nakon 4 tjedna i u 93% nakon 8 tjedana.
Tjedan dana liječenja esomeprazolom 20 mg dva puta dnevno u suradnji s odgovarajućim antibioticima potiče "iskorjenjivanje"Helicobacter pylori u oko 90% pacijenata.
Nakon provedenog eradikacijskog liječenja tijekom 1 tjedna, nije potrebno nastaviti monoterapiju antisekretornim lijekovima za zacjeljivanje ulkusa i uklanjanje simptoma u pacijenata s nekompliciranim ulkusom dvanaesnika.
U randomiziranom, placebom kontroliranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju, randomizirani su pacijenti s endoskopski potvrđenim krvarećim peptičkim ulkusom klasificiranim kao Forrest Ia, Ib, IIa ili IIb (9%, 43%, 38%i 10%). biti liječeni otopinom Esopral za infuziju (n = 375) ili placebom (n = 389). Nakon endoskopske hemostaze, pacijenti su liječeni s 80 mg esomeprazola kao intravenska bolusna infuzija tijekom 30 minuta, nakon čega je slijedila kontinuirana infuzija od 8 mg / sat esomeprazola ili placeba tijekom 72 sata. Nakon početnih 72 sata, svi su bolesnici bili liječeni otvorenom etiketom s Esopralom 40 mg oralno tijekom 27 dana radi supresije kiseline. Ponovno krvarenje unutar 3 dana opaženo je u 5,9 % pacijenata u skupini koja je primala Esopral u usporedbi s 10,3 % u skupini koja je primala placebo 30 dana nakon liječenja, ponovno krvarenje se dogodilo u 7,7% pacijenata u skupini koja je primala Esopral naspram 13,6% bolesnika u skupini koja je primala placebo.
Ostali učinci povezani s inhibicijom kiseline
Tijekom liječenja antisekretornim lijekovima primijećeno je povišenje razine gastrina u serumu kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. CgA se također povećava zbog smanjene želučane kiselosti. Povećana razina CgA može ometati istraživanja neuroendokrinih tumora. Izvješća iz literature ukazuju na to da se liječenje inhibitorom protonske pumpe treba prekinuti najmanje 5 dana prije početka mjerenja CgA. CgA i gastrin se ne normaliziraju nakon 5 dana, mjerenja treba ponoviti 14 dana nakon prestanka liječenja esomeprazolom.
Povećanje broja ECL stanica, vjerojatno povezano s povećanom razinom gastrina, primijećeno je i kod djece i kod odraslih tijekom dugotrajnog liječenja esomeprazolom. Smatra se da rezultati nemaju kliničku važnost.
Tijekom dugotrajnog liječenja antisekretornim lijekovima uočeno je povećanje učestalosti pojave želučanih žljezdanih cista, koje predstavljaju fiziološku posljedicu izražene inhibicije lučenja kiseline. Ove su formacije benigne prirode i djeluju reverzibilno.
Smanjenje želučane kiselosti iz bilo kojeg razloga, uključujući inhibitore protonske pumpe, povećava želučano bakterijsko opterećenje bakterijama koje se normalno nalaze u gastrointestinalnom traktu. Liječenje inhibitorima protonske pumpe može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija, poput onih iz Salmonela I Campylobacter a moguće i iz Clostridium difficile kod hospitaliziranih pacijenata.
U dvije studije s ranitidinom, koji se koristio kao aktivni usporednik, Esopral je pokazao bolji učinak u liječenju čira na želucu u pacijenata koji su uzimali nesteroidne protuupalne lijekove, uključujući selektivni COX-2.
U dvije studije s placebom, koje su korištene za usporedbu, Esopral je pokazao bolji učinak u prevenciji čira na želucu i dvanaesniku kod pacijenata koji su uzimali nesteroidne protuupalne lijekove (stariji od 60 godina i / ili s ulkusom u anamnezi), uključujući COX -2 selektivan.
Pedijatrijska populacija
U studiji na pedijatrijskim bolesnicima s gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB) (iz hiperplazije ECL stanica bez poznatog kliničkog značaja i bez razvoja atrofičnog gastritisa ili karcinoidnih tumora.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija i distribucija
Esomeprazol je osjetljiv na kiselu sredinu i primjenjuje se oralno u obliku gastrorezistentnih granula. In vivo pretvorba u R-izomer nije bitna. Apsorpcija esomeprazola je brza, a najveća razina u plazmi se javlja otprilike 1-2 sata nakon doziranja. Ukupna bioraspoloživost je 64% nakon pojedinačne primjene od 40 mg i doseže 89% nakon ponovljene dnevne primjene.Za dozu od 20 mg esomeprazola odgovarajuće vrijednosti su 50% odnosno 68%. Prividna raspodjela u ravnotežnom stanju kod zdravih ispitanika je približno 0,22 L / kg tjelesne težine 97% esomeprazola vezano je za proteine plazme.
Unos hrane odgađa i smanjuje apsorpciju esomeprazola, iako to nema značajan utjecaj na učinak esomeprazola na intragastričnu kiselost.
Metabolizam i eliminacija
Esomeprazol se potpuno metabolizira sustavom citokroma P450 (CYP). Većina metabolizma esomeprazola ovisi o polimorfno izraženom CYP2C19, odgovornom za stvaranje hidroksi- i desmetil metabolita esomeprazola. Drugi specifični izoform, CYP3A4, odgovoran za stvaranje esomeprazol sulfonata koji je glavni metabolit u plazmi.
Parametri u nastavku uglavnom odražavaju farmakokinetiku kod pojedinaca koji se brzo metaboliziraju i opremljeni su funkcionalnim enzimom CYP2C19.
Ukupni klirens u plazmi iznosi približno 17 L / h nakon pojedinačne doze i približno 9 L / h nakon ponovljene primjene. Poluvrijeme eliminacije esomeprazola u plazmi je približno 1,3 sata nakon ponovljenog dnevnog doziranja.Farmakokinetika esomeprazola proučavana je u dozama do 40 mg dva puta dnevno
Površina ispod krivulje koncentracija / vrijeme u plazmi povećava se s ponovljenim davanjem esomeprazola, koje ovisi o dozi i dovodi do više nego proporcionalnog povećanja AUC -a nakon ponovljene primjene. Ova ovisnost o dozi i ovisnost o vremenu posljedica su smanjenja metabolizma pri prvom prolasku i sustavnog klirensa, vjerojatno zbog inhibicije enzima CYP2C19 uzrokovanog "esomeprazolom i / ili njegovim sulfonatnim metabolitom. Doze, esomeprazol se potpuno izlučuje iz plazme i ima nema tendencije nakupljanja kada se daje jednom dnevno.
Glavni metaboliti esomeprazola nemaju učinka na lučenje kiseline. Gotovo 80% oralne doze esomeprazola izlučuje se u obliku metabolita u urinu, a ostatak u stolici. Manje od 1% matičnog lijeka nalazi se u urinu.
Posebna populacija pacijenata
Približno 2,9 ± 1,5% populacije ima nedovoljnu funkciju enzima CYP2C19 i naziva se slabim metabolizatorima. U ovih pojedinaca metabolizam esomeprazola vjerojatno će uglavnom katalizirati CYP3A4. Nakon višekratne dnevne primjene 40 mg esomeprazola, srednja površina ispod krivulje koncentracija / vrijeme u plazmi bila je približno 100% veća kod slabih metabolizatora nego kod ispitanika s funkcionalnim enzimom CYP2C19 (ekstenzivni metabolizatori). Srednja vršna koncentracija u plazmi povećana je za približno 60%.
Ova zapažanja nemaju utjecaja na doziranje esomeprazola.
Metabolizam esomeprazola nije značajno promijenjen u starijih osoba (71-80 godina).
Nakon jednokratne primjene 40 mg esomeprazola, prosječna površina ispod krivulje koncentracija / vrijeme u plazmi približno je 30% veća u žena nego u muškaraca. Nakon ponovljenog dnevnog doziranja, nije uočena razlika u spolu. To nije uočeno. Opažanja nemaju implikacija za doziranje esomeprazola.
Pacijenti s disfunkcijama organa
Metabolizam esomeprazola u bolesnika s blagom do umjerenom jetrenom disfunkcijom može biti poremećen. Metabolički stupanj je smanjen u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre što rezultira udvostručenjem površine ispod krivulje koncentracija / vrijeme u plazmi esomeprazola. Stoga se u bolesnika s teškom disfunkcijom ne smije prekoračiti maksimalna doza od 20 mg. Esomeprazol i njegovi glavni metaboliti nemaju tendenciju nakupljanja kada se daju jednom dnevno.
Nisu provedena ispitivanja na bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom. Budući da je bubreg odgovoran za izlučivanje metabolita esomeprazola, ali ne i za eliminaciju roditeljskog spoja, ne očekuje se da će to utjecati na metabolizam esomeprazola u bolesnika s oštećenjem bubrega.
Pedijatrijska populacija
Tinejdžeri od 12 do 18 godina
Nakon ponovljenih doza od 20 mg i 40 mg esomeprazola, ukupna izloženost (AUC) i vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije lijeka u plazmi (tmax) u ispitanika u dobi od 12 do 18 godina bili su slični onima primijećenima u odraslih za obje doze esomeprazola.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Konvencionalne pretkliničke studije toksičnosti, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti s ponovljenom primjenom nisu otkrile posebne rizike za ljude. Studije karcinogenosti na štakorima liječenim racemskom smjesom pokazale su hiperplaziju želučanih ECL stanica i karcinoida. Ove promjene uočene kod štakora rezultat su "povišene i izražene hipergastrinemije uzrokovane inhibicijom kiseline", a primijećene su kod štakora nakon dugotrajnog liječenja inhibitorima izlučivanja želučane kiseline.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Glicerol monostearat 40-55,
hiproloza,
hipromeloza,
željezov oksid (tablete od 20 mg i 40 mg: crveno-smeđe; tablete od 20 mg: žuto) (E 172),
magnezijev stearat,
kopolimerizirana disperzija etil akrilata metakrilne kiseline (1: 1) pri 30%,
mikrokristalna celuloza,
sintetski parafin,
makrogula,
polisorbat 80,
krospovidon,
natrij stearil fumarat,
granulirani šećer (saharoza i kukuruzni škrob),
talk,
titanov dioksid (E 171),
trietil citrat.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
U klimatskim zonama III i IV: 2 godine za tablete od 40 mg i 18 mjeseci za tablete od 20 mg.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Bočicu dobro zatvorite kako biste zaštitili lijek od vlage.
Čuvati u originalnom blisteru radi zaštite od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Boca od polietilena otporna na neovlaštene izmjene s navojem od polipropilena s poklopcem za isušivanje.
Aluminijski blister.
20 mg, 40 mg: bočice od: 2, 5, 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 100, 140 (5x28) tableta.
20 mg, 40 mg: blister i / ili novčanik u pakiranjima od: 3, 7, 7x1, 14, 15, 25x1, 28, 30, 50x1, 56, 60, 90, 98, 100x1, 140 tableta
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Primjena putem želučane sonde
1) Stavite tabletu u odgovarajuću štrcaljku i napunite štrcaljku s približno 25 ml vode i približno 5 ml zraka. U nekim epruvetama, kako bi se spriječilo začepljenje granulama, potrebna je disperzija u 50 ml vode.
2) Raspršite tabletu tako da odmah protresete špricu oko 2 minute.
3) Držite štrcaljku okrenutu prema gore i provjerite ima li začepka na konusu.
4) Umetnite epruvetu u štrcaljku zadržavajući gore opisani položaj.
5) Protresite štrcaljku i stavite je s konusom okrenutim prema dolje. Odmah ubrizgajte 5-10 ml u epruvetu. Obrnite položaj štrcaljke nakon ubrizgavanja i protresite (štrcaljku morate držati s konusom prema gore kako biste spriječili začepljenje).
6) Okrenite konus štrcaljke prema dolje i odmah ubrizgajte još 5-10 ml u epruvetu. Postupak se mora ponavljati sve dok se štrcaljka ne isprazni.
7) Ako trebate isprati talog koji je ostao u štrcaljki, napunite štrcaljku s 25 ml vode i 5 ml zraka te ponovite operacije iz koraka 5. Za neke epruvete potrebno je upotrijebiti 50 ml.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Bracco S.p.A. - Via E. Folli, 50 - 20134 Milan.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC 035433263 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 2 tablete u bočici
AIC 035433275 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 5 tableta u bočici
AIC 035433287 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 7 tableta u bočici
AIC 035433299 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 14 tableta u bočici
AIC 035433301 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 15 tableta u bočici
AIC 035433313 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 28 tableta u bočici
AIC 035433325 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 30 tableta u bočici
AIC 035433337 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 56 tableta u bočici
AIC 035433349 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 60 tableta u bočici
AIC 035433352 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 100 tableta u bočici
AIC 035433477 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 140 (28x5) tableta u bočici
AIC 035433489 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 3 tablete u blisteru AL / AL
AIC 035433491 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 7 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433010 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 7x1 tablete u blisteru AL / AL
AIC 035433022 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 14 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433034 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 15 tableta u AL / AL blisteru
AIC 035433046 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 25x1 tablete u blisteru AL / AL
AIC 035433059 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 28 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433061 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 30 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433073 - "20 mg gastrorezistentne tablete" tablete 50x1 u AL / AL blisteru
AIC 035433085 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 56 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433097 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 60 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433109 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 90 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433111 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 98 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433123 - "20 mg gastrorezistentne tablete" tablete 100x1 u AL / AL blisteru
AIC 035433135 - "20 mg gastrorezistentne tablete" 140 tableta u AL / AL blisteru
AIC 035433364 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 2 tablete u bočici
AIC 035433376 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 5 tableta u bočici
AIC 035433388 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 7 tableta u bočici
AIC 035433390 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 14 tableta u bočici
AIC 035433402 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 15 tableta u bočici
AIC 035433414 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 28 tableta u bočici
AIC 035433426 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 30 tableta u bočici
AIC 035433438 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 56 tableta u bočici
AIC 035433440 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 60 tableta u bočici
AIC 035433453 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 100 tableta u bočici
AIC 035433465 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 140 (28x5) tableta u bočici
AIC 035433147 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 3 tablete u blisteru AL / AL
AIC 035433150 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 7 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433162 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 7x1 tablete u blisteru AL / AL
035433174 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 14 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433186 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 15 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433198 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 25x1 tablete u AL / AL blisteru
AIC 035433200 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 28 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433212 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 30 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433224 - "40 mg gastrorezistentne tablete" tablete 50x1 u AL / AL blisteru
AIC 035433236 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 56 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433248 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 60 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433251 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 90 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433503 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 98 tableta u blisteru AL / AL
AIC 035433515 - "40 mg gastrorezistentne tablete" tablete 100x1 u AL / AL blisteru
AIC 035433527 - "40 mg gastrorezistentne tablete" 140 tableta u AL / AL blisteru
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 5. veljače 2002.
Datum posljednje obnove: ožujak 2011.
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Svibnja 2014
